非編碼rna在原發(fā)性肝癌中的研究進(jìn)展

1、非編碼RNA在原發(fā)性肝癌中的研究進(jìn)展,目錄,原發(fā)性肝癌概述原發(fā)性肝癌發(fā)病機制及診斷方法非編碼RNA概述非編碼RNA研究及本實驗室研究非編碼RNA在原發(fā)性肝癌中應(yīng)用展望,CONTANTS,原發(fā)性肝癌概述,肝臟的生理功能,分泌,物質(zhì)代謝中樞,生物轉(zhuǎn)化,體液平衡,免疫吞噬,排泄,,原發(fā)性肝癌概述,原發(fā)性肝癌,肝癌,{,原發(fā)性肝癌,繼發(fā)性肝癌,原發(fā)性肝癌中肝細(xì)胞癌占據(jù)85%~90%,原發(fā)性肝癌概述,原發(fā)性肝癌全球分布圖,資料來源：The

2、 changing pattern of epidemiology in hepatocellular carcinoma Dig Liver Dis.,原發(fā)性肝癌概述,原發(fā)性肝癌中國分布,資料來源：中國抗癌協(xié)會,原發(fā)性肝癌發(fā)病機制及診斷方法,,,,,,HBVHCV,黃曲霉毒素,肝硬化 酒精,飲用水污染,寄生蟲感染,,其他,發(fā)病機制,原發(fā)性肝癌發(fā)病機制及診斷方法,1.1 肝炎病毒感染,原發(fā)性肝癌者中約1/3有慢性肝炎史，流行病學(xué)調(diào)

3、查顯示肝癌高發(fā)區(qū)人群的肝炎標(biāo)志物的陽性率可達(dá)90%，提示乙型肝炎病毒與肝癌高發(fā)有關(guān)。近年發(fā)現(xiàn)丙型肝炎病毒感染與肝癌的發(fā)病也有關(guān)。,原發(fā)性肝癌發(fā)病機制,HBV全球流行與原發(fā)性肝癌發(fā)病率,原發(fā)性肝癌發(fā)病機制及診斷方法,1.2 肝硬化,肝癌中50%~90%合并有肝硬化；肝硬化為肝癌的危險因素。,國際上公認(rèn)的公式,HBV/HCV,肝硬化,原發(fā)性肝癌,原發(fā)性肝癌發(fā)病機制及診斷方法,1.3 黃曲霉毒素,黃曲霉素被人體吸收后會在肝臟代謝但是黃曲霉素

4、的毒性會殺死大量的肝細(xì)胞導(dǎo)致肝損害，肝臟損害到了一定程度就會發(fā)展為肝硬化繼而形成肝癌。,1.4 飲用水污染,在飲水方面更加不注意，飲用生水或者長期飲用受到污染的水，都容易誘發(fā)肝癌，肝癌的發(fā)生跟日常生活的飲水有很大的關(guān)系。,原發(fā)性肝癌發(fā)病機制及診斷方法,1.5 寄生蟲感染,流行病學(xué)顯示，華支睪吸蟲、血吸蟲感染與肝細(xì)胞癌發(fā)病相關(guān),1.6 其他,遺傳、年齡、微量元素、性激素、亞硝胺類物質(zhì)等也會導(dǎo)致肝癌發(fā)生,原發(fā)性肝癌發(fā)病機制及診斷方法,常用診

5、斷方法,血清檢測,影像學(xué)檢查,①血清甲胎蛋白（AFP）測定 特異性高，但臨床上約30%的肝癌患者AFP為陰性。②血液酶學(xué)及其他腫瘤標(biāo)志物檢查 γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶及其同功酶、堿性磷酸酶等，但缺乏特異性。,①超聲檢查 其診斷符合率可達(dá)90%。②CT檢查 診斷符合率可達(dá)90%以上，③MRI檢查 診斷價值與CT相仿，特別與血管瘤的鑒別優(yōu)于CT。④選擇性腹腔動脈或肝動脈造影檢查對<

6、2.0cm的小肝癌其陽性率可達(dá)90%。⑤肝穿刺行針吸細(xì)胞學(xué)檢查 在B型超聲導(dǎo)引下行細(xì)針穿刺，有助于提高陽性率。,非編碼RNA概述,非編碼RNA(Non-coding RNA)是不編碼蛋白質(zhì)的RNA。這些RNA的共同特點是都能從基因組上轉(zhuǎn)錄而來，但是不翻譯成蛋白質(zhì)，在RNA水平上就能行使各自的生物學(xué)功能。近年來，非編碼RNA領(lǐng)域的研究不斷深入，改變了原先認(rèn)為ncRNA是基因“噪音”的觀念，發(fā)現(xiàn)其在表觀遺傳學(xué)中以及基因轉(zhuǎn)錄前，

7、轉(zhuǎn)錄后發(fā)揮越來越重要的作用，成為近年研究的熱點。,非編碼RNA概述,非編碼RNA分類,非編碼RNA從長度上來劃分：小于50 nt，包括microRNA，siRNA，piRNA;50 nt到200 nt，包括rRNA，tRNA，snRNA等等;大于200 nt，包括長鏈非編碼RNA。,非編碼RNA概述,1.1 microRNA,MicroRNA（miRNA）是一類長度為21-25 nt的內(nèi)源性非編碼小RNA。研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤組織 mi

8、croRNA的表達(dá)譜與正常組織相比存在顯著的差異。此外miRNA在人體外周循環(huán)中穩(wěn)定存在。,1.2 lncRNA,LncRNA長度>200 nt。有高度的保守區(qū)域，并且這些區(qū)域多與腫瘤的發(fā)生相關(guān)，說明lncRNA在腫瘤的發(fā)生中發(fā)揮作用。,資料來源：Research progress of long noncoding RNA in China. IUBMB Life. 2016,miRNA rela

9、ted research published in recent years,Statistics of papers on the lncRNA-related research published by Chinese and global scientists (1989–2015),非編碼RNA概述,LncRNA與蛋白編碼基因的位置不同，可分為正義（sense）、反義（antisense）、雙向(bidirectional)、內(nèi)

10、含子間(intronic)、基因間(intergenic)5種。,,非編碼RNA概述,非編碼RNA調(diào)控機制,與mRNA 3’端非編碼區(qū)域互補配對, 抑制翻譯；位于腫瘤相關(guān)染色體區(qū)進(jìn)行調(diào)控。,2.1 microRNA調(diào)控機制,非編碼RNA概述,2.2 lncRNA調(diào)控機制,干擾鄰近編碼蛋白基因的表達(dá)；抑制聚合酶Ⅱ的活性；參與轉(zhuǎn)錄后修飾；與功能性蛋白結(jié)合；作為小分子RNA的前體物質(zhì)；與染色體結(jié)合，通過信號通路調(diào)節(jié),非編碼RNA概

11、述,interaction between lncRNAs and miRNAs,Functional interactions among microRNAs and long noncoding RNAs. Semin Cell Dev Biol. 2014,非編碼RNA研究及本實驗室研究,非編碼RNA研究,1.1 miRNA研究,Serum miR-30e and miR

12、-223 as Novel Noninvasive Biomarkers for Hepatocellular Carcinoma表明miR-30e和miR-223表達(dá)水平在肝癌血清和肝活檢標(biāo)本的減少，且具有較高的敏感性和特異性。表明miR-30e和miR-223有潛力作為肝癌的非侵入性的生物標(biāo)志物。,非編碼RNA研究及本實驗室研究,1.2 lncRNA研究,Investigation of long noncoding RNAs ex

13、pression profile as potential serum biomarkers in patients with hepatocellular carcinoma闡明 LncRNA-UCA1和lncRNA-WRAP53在HCC患者和HCV患者血清中高表達(dá)，可能作為潛在生物標(biāo)志物。此外， LncRNA-WRAP53 在肝癌可作為無復(fù)發(fā)生存預(yù)后指標(biāo)。,非編碼RNA在原發(fā)性肝癌中應(yīng)用展望,優(yōu)勢,劣勢,1、表達(dá)譜與正常組織相比存

14、在顯著的差異2、miRNA在人體外周循環(huán)中穩(wěn)定存在，能對抗RNA酶3. lncRNA有高度的保守區(qū)域,1.表達(dá)水平低2. 發(fā)揮作用的機制仍舊不清楚,非編碼RNA在原發(fā)性肝癌中應(yīng)用展望,基于非編碼RNA現(xiàn)有研究，發(fā)現(xiàn)非編碼RNA在原發(fā)性肝癌診斷中具有極大潛在價值。目前，已有一些血清 miRNA 被證實在鑒別健康人群和肝癌患者中具有重要的潛在價值，能夠為肝癌的早期診斷提供可能。LncRNA在癌癥的發(fā)生，侵襲，轉(zhuǎn)移中都有著重要的作