獸醫(yī)藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)

1、實(shí)驗(yàn)二 藥物的協(xié)同作用和拮抗作用獸醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)教學(xué)中心,實(shí)驗(yàn)?zāi)康?觀察兩種藥物聯(lián)合使用時(shí)可能出現(xiàn)的相互作用。,實(shí)驗(yàn)原理,藥效學(xué)的相互作用 同時(shí)使用兩種以上的藥物，由于藥物效應(yīng)或作用機(jī)制的不同，可使總效應(yīng)發(fā)生改變，可能出現(xiàn)下面幾種情況：協(xié)同作用（synergism） 兩藥合用的效應(yīng)大于單藥效應(yīng)的代數(shù)和；相加作用（additive effect） 兩藥合用的效應(yīng)等于它們分別作用的代數(shù)和；拮抗作用（antagonism）

2、兩藥合用的效應(yīng)小于它們分別作用的總和。,藥效學(xué)相互作用發(fā)生的機(jī)制通過受體作用 如阿托品能與M受體結(jié)合而拮抗毛果蕓香堿的作用；而阿托品與腎上腺素在擴(kuò)瞳作用上表現(xiàn)協(xié)同作用則是作用于不同受體，前者與M受體結(jié)合，后者則是興奮α受體。作用于相同的組織細(xì)胞 如鎮(zhèn)痛藥、抗組胺藥能加強(qiáng)催眠藥的作用是因?yàn)閷?duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)都表現(xiàn)抑制作用。干擾不同的代謝環(huán)節(jié) 如磺胺類藥抑制二氫葉酸合成酶而抑制細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖，TMP與磺胺類藥物表現(xiàn)協(xié)同作用是由于二氫葉酸還

3、原酶對(duì)葉酸代謝起“雙重阻斷”作用。影響體液或電解質(zhì)平衡 排鉀利尿藥可增強(qiáng)強(qiáng)心苷的作用，糖皮質(zhì)激素的水鈉潴留作用可減弱利尿藥的作用。,【作用機(jī)制】,抗膽堿藥。競(jìng)爭(zhēng)M受體，阻止乙酰膽堿和擬膽堿藥的結(jié)合。,,阿托品 Atropine,藥理作用,對(duì)M-受體選擇性高。作用取決于器官的功能狀態(tài)。平滑肌：對(duì)過度痙攣的內(nèi)臟平滑肌有較強(qiáng)的松弛作用。對(duì)支氣管平滑肌松弛作用不明顯，對(duì)子宮一般無(wú)效。對(duì)眼平滑肌，使瞳孔括約肌松弛，擴(kuò)瞳。Glands

4、： 唾液腺、汗腺敏感。使唾液、支氣管腺體、汗腺分泌減少。心血管系統(tǒng)：高劑量擴(kuò)張外周血管及內(nèi)臟血管，解除小血管痙攣。提高竇房結(jié)的自律性，促進(jìn)心房?jī)?nèi)傳導(dǎo)。CNS：大劑量阿托品，興奮中樞， 興奮不安，運(yùn)動(dòng)亢進(jìn)，肌顫，呼吸麻痹而死。,,阿托品 Atropine,【臨床應(yīng)用】,解除平滑肌痙攣 制止腺體分泌，用于麻醉前給藥 抗心律失常 眼科外用于擴(kuò)瞳、虹膜睫狀體炎等 止吐 有機(jī)磷中毒,阿托品 Atropine,毛果蕓香堿 piloc

5、arpine,擬膽堿藥，從毛果蕓香屬中提取的生物堿，現(xiàn)可人工合成。,藥理作用,選擇性激動(dòng)M 受體 對(duì)腺體(glands)和胃腸道(GI) 平滑肌作用強(qiáng)，縮瞳作用明顯。,毛果蕓香堿 pilocarpine,,藥理作用,興奮心臟（ β1）血管: 皮膚粘膜血管（α1), 內(nèi)臟血管（ α1， β2), 骨骼肌血管（ β2 ）血壓↑支氣管平滑肌舒張（ β2)眼：瞳孔擴(kuò)大肌收縮 （ α1)，擴(kuò)瞳。,作用特點(diǎn)：作用

6、強(qiáng)大、迅速短暫。,腎上腺素 epinephrine,瞳孔擴(kuò)大肌,摘自《藥理學(xué)》第5版，p62，人民衛(wèi)生出版社,,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物、器械及藥品,【動(dòng)物】家兔【器材】兔固定箱、瞳孔量尺、1mL注射器3支；【藥品】0.5%硫酸阿托品注射液0.1%鹽酸腎上腺素注射液1%硝酸毛果蕓香堿注射液,1）取兔一只，放入家兔固定箱內(nèi)，用瞳孔尺避光測(cè)量左右眼瞳孔直徑，重復(fù)3次，取平均值。2）左眼→按壓鼻淚管→3滴1％毛果蕓香堿→按壓1min→15min后測(cè)

7、瞳孔直徑（測(cè)3次）→6滴0.5％硫酸阿托品溶液→按壓1min →15min后測(cè)瞳孔直徑（測(cè)3次）,方法步驟,3）右眼→按壓鼻淚管→3滴0.1％鹽酸腎上腺素→按壓1min →15min后測(cè)瞳孔直徑（測(cè)3次）→6滴0.5％硫酸阿托品溶液→按壓1min →15min后測(cè)瞳孔直徑（測(cè)3次）,方法步驟,方法步驟,1.瞳孔尺的使用 用瞳孔尺的尖端對(duì)準(zhǔn)瞳孔，平行于瞳孔且在尖端處進(jìn)行測(cè)量。瞳孔尺不可尖端對(duì)著瞳孔，防止刺傷兔眼。,2.滴藥方法：

8、如滴右眼：用右手的拇指和食指將下眼瞼向上提起，成囊狀，再用中指輕輕壓住鼻淚管開口－防止藥液流入鼻淚管而不起作用，用左手滴入藥液）,方法步驟,結(jié)果與分析,注意事項(xiàng),1.每種藥物使用一個(gè)注射器，不可交叉使用，滴眼時(shí)將針頭取下。2.避光測(cè)量瞳孔直徑；同一測(cè)量者按相同的方法測(cè)量瞳孔大小，減小測(cè)量誤差。每次測(cè)三次，取平均值3.滴眼時(shí)，壓住鼻淚管開口，以防藥液流出，并按壓一分鐘使藥物充分吸收。4.滴藥緩慢，使每滴藥量一致。,,討論題,以實(shí)驗(yàn)結(jié)

9、果為例，說明協(xié)同作用與拮抗作用的臨床意義。,實(shí)驗(yàn)小結(jié),1.作用機(jī)理①毛果蕓香堿 → 興奮M膽堿受體（產(chǎn)生M樣作用，對(duì)多種腺體和胃腸平滑肌有強(qiáng)烈的興奮作用，使腺體分泌↑和平滑肌收縮；對(duì)眼部作用明顯，興奮虹膜括約肌的M膽堿受體）→瞳孔括約肌收縮→ 縮瞳 。②阿托品 → 阻斷M 膽堿受體作用（使內(nèi)臟、胃腸道平滑肌松弛，腺體分泌↓）→瞳孔括約肌松弛 → 擴(kuò)瞳 。③腎上腺素→ 興奮α、β受體（表現(xiàn)為：興奮心臟，使心肌收縮力、傳導(dǎo)及心律增強(qiáng)

10、；皮膚、黏膜、腎臟血管收縮，骨骼肌血管和冠狀血管擴(kuò)張；血壓↑；支氣管平滑肌松弛，抑制胃腸平滑肌蠕動(dòng)）→瞳孔擴(kuò)大肌收縮 → 擴(kuò)瞳 。,實(shí)驗(yàn)小結(jié),2.相互作用①阿托品競(jìng)爭(zhēng)性與M 膽堿受體結(jié)合，阻斷了毛果蕓香堿與M 膽堿受體作用，從而拮抗了毛果蕓香堿的M作用，抑制其縮瞳作用。②阿托品與腎上腺素作用于不同的受體，前者阻斷M 膽堿受體作用，使瞳孔括約肌松弛而擴(kuò)瞳，后者興奮α、β受體，使虹膜瞳孔擴(kuò)大肌收縮而擴(kuò)瞳。兩者對(duì)瞳孔的作用相同而產(chǎn)生協(xié)同