醫(yī)藥代表ppt課件

1、陜西地區(qū)微球產(chǎn)品 2016年7月新員工培訓(xùn),目錄：,,中國(guó)是肝癌發(fā)病的重災(zāi)區(qū),發(fā)病率逐年上升、WHO十大腫瘤之一。我國(guó)為高發(fā)區(qū)，發(fā)病率由第三位升至第二位，城市僅次于肺癌，農(nóng)村近次于胃癌。,GLOBOCAN 2012 (IARC) , Section of Cancer Information (26/2/2014),,,中國(guó)肝癌的八成患者為中晚期，選擇介入治療的患者比例較大,治療方式多樣，僅六成患者選擇手術(shù),近2/3患者仍接受手術(shù)

2、治療,半數(shù)患者選擇介入治療,仍以介入治療為主, 手術(shù)及藥物各占1/5,數(shù)據(jù)來(lái)源：中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)在32家大型?？坪途C合醫(yī)院的一項(xiàng)肝癌治療現(xiàn)狀的調(diào)查,15.3%,27.1%,53.9%,2.6%,八成患者為中晚期患者其中晚期患者選擇介入治療的比例為52.29%中期患者選擇介入治療的比例為26.69%,何為肝癌介入治療？,肝癌介入治療是采用的在不開刀暴露病灶的情況下，在血管、皮膚上作直徑幾毫米的微小通道，或經(jīng)人體原有的管道，在影像設(shè)備（血管

3、造影機(jī)、透視機(jī)、CT、MR、B超）的引導(dǎo)下對(duì)病灶局部進(jìn)行治療的創(chuàng)傷最小的治療方法。肝癌介入治療是指經(jīng)股動(dòng)脈插管將抗癌藥物或栓塞劑注入肝動(dòng)脈的一種區(qū)域性局部化療。它是非開腹手術(shù)治療肝癌的首選方法，其療效已得到肯定。,肝癌介入治療（TACE）可細(xì)分為兩種治療方案，其中DEB-TACE臨床應(yīng)用更有優(yōu)勢(shì),參考文獻(xiàn)： Maria Varela, et al, Chemoembolization of hepatocellular carcinom

4、a with drug eluting beads:Efficacy and doxorubicin pharmacokinetics, Journal of Hepatology46 (2007) 474–481。,DEB-TACE總生存和安全性遠(yuǎn)高于明膠海綿和普通微球DEB-TACE比cTACE，顯著提升OR、生存期及降低死亡率,,肝癌介入治療擁有個(gè)體化、精準(zhǔn)化、人性化、多學(xué)科協(xié)作的特點(diǎn),DEB-TACE就是經(jīng)導(dǎo)管既給化療藥物

5、，又給栓塞劑,是通過(guò)導(dǎo)管將栓塞劑選擇性注入腫瘤供血?jiǎng)用}，阻斷腫瘤供血，封閉腫瘤血管，從而抑制腫瘤生長(zhǎng)。把腫瘤“餓死”局部藥物濃度提高和延長(zhǎng)藥物與病變接觸時(shí)間，并且減少全身的藥物總劑量，達(dá)到提高療效和減少副作用的目的,適應(yīng)癥,病人全身情況良好，無(wú)嚴(yán)重的出血性疾病術(shù)后復(fù)發(fā)或其他方法治療失敗的病人肝癌病灶不破裂出血,各種原因認(rèn)為不能手術(shù)切除的原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性肝癌病人不愿意手術(shù)的小肝癌；作為手術(shù)前的準(zhǔn)備，通過(guò)介入治療，使肝癌縮小，使手術(shù)容

6、易切除,肝癌切除不徹底者肝腎功能無(wú)嚴(yán)重?fù)p害無(wú)嚴(yán)重的黃疸及腹水的病人,,個(gè)體化,精準(zhǔn)化,人性化,多學(xué)科協(xié)作,特點(diǎn),療效確切疼痛減輕年老體弱適用,機(jī)理科學(xué)雙管齊下毒性小,簡(jiǎn)單易行安全可靠,造影清晰便于對(duì)比價(jià)格相對(duì)較低,附件：關(guān)于栓塞材料,,,目錄：,,CalliSpheres可載藥栓塞微球,以聚乙烯醇為原材料，經(jīng)專利工藝化學(xué)合成藍(lán)色微球良好的生物相容性生理鹽水浸泡 無(wú)需溶漲，大小可控?zé)o排他反應(yīng),光滑的表面，良好的親

7、水性,,理想的栓塞材料,物理性狀遠(yuǎn)超栓塞顆粒,表面光滑，大小均一，完美圓形微球帶有負(fù)電荷，懸浮性好高度的血管順應(yīng)性，利于“超選擇”靶向介入治療，對(duì)腫瘤供血靶血管栓塞更準(zhǔn)確,顯微鏡下示意圖,PVA 原材料,PVA 栓塞顆粒,CalliSpheres可載藥栓塞微球,可變形球形設(shè)計(jì)—壓縮比達(dá)50%,球形設(shè)計(jì)，表面光滑具有極好的可變彈性，可壓縮形變至50%，并能快速恢復(fù)到原狀與血管完美嵌合，栓塞致密、牢靠,血液中可懸浮,未載藥微球比重

8、1.04；載藥后微球比重1.07；全血比重1.05-1.06callispheres載藥微球載藥后仍可以在血液中懸浮非離子造影劑不影響載藥特性，以1:1的比例混合非離子造影劑有利于載藥微球更好的懸浮,內(nèi)部實(shí)驗(yàn)室使用,栓塞永久、長(zhǎng)效、不可吸收,優(yōu)點(diǎn)：PVA顆粒，不可降解，永久長(zhǎng)效堵塞腫瘤血管，減少患者手術(shù)次數(shù)挑戰(zhàn)：需對(duì)腫瘤血管進(jìn)行超選，直達(dá)腫瘤供血?jiǎng)用}。一旦誤栓，不可逆。超選生存率>非超選生存率,規(guī)格型號(hào)齊全,滿足臨床對(duì)不同

9、靶血管栓塞的使用需求,標(biāo)簽顏色與規(guī)格,標(biāo)簽顏色 產(chǎn)品規(guī)格 白色 100-300μm 紅色 300-500μm 綠色 500-700μm 黃色 700-900μm 藍(lán)色 900-1200μm20mL西林瓶包裝每瓶?jī)?nèi)裝物含有1克微球和約7毫升生理氯化鈉溶液,載藥微球所載的化療

10、藥需要使用（無(wú)菌注射用水）或（5%葡萄糖注射液）溶解化療藥。,,載藥機(jī)理,由于CalliSpheres® 是一個(gè)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的微球，其載藥方式主要有以下幾種：離子交換（主要的）氫鍵,阿霉素 Doxorubicin,吡柔比星 Pirarubicin,表阿霉素 Epirubicin,米托蒽醌 Mitoxantrone,伊立替康 Irinotecan,拓?fù)涮婵?Topotecan,a. 分子結(jié)構(gòu)中都含有自由氨基； b. 都是以其鹽

11、酸鹽的形式銷售和使用,藥物分子含有正電荷,載藥機(jī)理,微球?yàn)槭裁纯梢晕剿幬锓肿樱?正電藥物分子置換Na離子形成新離子鍵,載藥機(jī)理,阿霉素 Doxorubicin,吡柔比星 Pirarubicin,表阿霉素 Epirubicin,伊立替康 Irinotecan,藥物分子含有正電荷,吉西他濱 Gemcitabine,奧沙利鉑,已經(jīng)確定可載藥,載藥研究進(jìn)行時(shí),依唯莫司 everolimus,雷帕霉素 Rapamycin,艾坦-阿帕替尼,舒尼替

12、尼 Sunitinib,索拉菲尼 Sorafenib,正負(fù)電荷之間的相互吸引形成離子鍵在吸附的過(guò)程中起著決定性的作用,分子間氫鍵扮演著將藥物固定在微球內(nèi)的角色,這一過(guò)程是一個(gè)可逆的過(guò)程在外界環(huán)境變化后， 吸附的藥物分子就會(huì)在其他種類離子的幫助下脫離微球的引力的作用， 從微球中釋放出來(lái),藥物分子為什么可以停留在微球內(nèi)？,離子鍵,氫鍵,載藥機(jī)理,,影響藥物吸附速度和總量的因素:,藥物吸附過(guò)程是以一個(gè)純物理可逆的過(guò)程，除通過(guò)異電荷吸引形成的離

13、子鍵和分子間的氫鍵外，沒(méi)有任何其他的化學(xué)反應(yīng)。微球和藥物分子彼此相互穩(wěn)定，均保持其各自的物理化學(xué)特性。,異種電荷間吸引力,濃度擴(kuò)散效應(yīng)（濃度差、滲透壓）,微球所處的環(huán)境（電解質(zhì)濃度，離子的水合效應(yīng)等）,藥物分子的立體結(jié)構(gòu)和體積 （空間立體阻礙, 氫鍵的數(shù)量和強(qiáng)度）,親脂部分,親水部分,親脂或親水環(huán)境 （對(duì)吸附和釋放都有影響）,載藥機(jī)理,,,藥物吸附速度與微球大小有關(guān)，微球越小，吸附越快,載藥速度快,吸附量（mg）,載藥時(shí)間（min）,,

14、,藥物吸附速度與配藥濃度有關(guān)，配藥濃度越高，吸附越快,CalliSpheres：300 – 500µm,載藥速度快,吸附量（mg）,載藥時(shí)間（min）,載藥量大,,,最大藥物吸附量與起始加藥量有關(guān),載藥時(shí)間（min）,吸附量（mg）,吸附阿霉素微球的20天 in vitro 釋放曲線,,阿霉素鹽酸鹽 Doxorubicin Hydrochloride,藥物緩釋時(shí)間久（體外）,100 – 300微米微球，加藥量60mg/瓶，

15、在37 oC磷酸鹽緩沖液（PBS，與血漿鹽的濃度相似）中阿霉素的釋放量5天30%左右；半衰期（50%）為20天左右,原發(fā)性肝癌、轉(zhuǎn)移性肝癌腎癌子宮肌瘤血管出血緊急止血,適應(yīng)癥,輸送性能高血管栓塞有效栓塞效果持久靶向栓塞精確,8Spheres適形栓塞微球,以聚乙烯醇（PVA）為原材料，經(jīng)專利工藝化學(xué)合成良好的生物相容性，安全可靠，無(wú)排他反應(yīng),微球顯微鏡下圖像,8Spheres適形栓塞微球,不可降解材質(zhì)，完美球形設(shè)計(jì)以聚乙

16、烯醇為原材料，經(jīng)專利工藝化學(xué)合成具有良好的生物相容性，無(wú)排他反應(yīng)表面光滑，大小均一，親水設(shè)計(jì)，懸浮性好,8Spheres適形栓塞微球,可變彈性設(shè)計(jì)，不堵塞微導(dǎo)管具有良好的可變彈性，最大可以壓縮50%微導(dǎo)管內(nèi)順應(yīng)性好，不堵塞微導(dǎo)管離開微導(dǎo)管后短時(shí)間內(nèi)可恢復(fù)到原狀,8Spheres適形栓塞微球,適形嵌合血管，栓塞精確持久在血液中為懸浮狀態(tài)，可在血液壓力下懸浮至血管遠(yuǎn)端順應(yīng)血管形狀，適形嵌合血管，栓塞致密牢固聚乙烯醇不可降

17、解，長(zhǎng)效栓塞，減少患者手術(shù)次數(shù),8Spheres適形栓塞微球,規(guī)格型號(hào)齊全，滿足臨床需求工藝穩(wěn)定，生理鹽水浸泡，即取即用，使用方便無(wú)需溶脹，大小可控，方便術(shù)前進(jìn)行評(píng)估全規(guī)格產(chǎn)品，滿足臨床不同超選血管栓塞需求,8Spheres適形栓塞微球,8Spheres PVA顆粒100-300μm 300-500μm100-300μm 500-700μm300-500μm700-900μm500-700μm

18、900-1200μm700-900μm,,,,,臨床使用,準(zhǔn)備20ml注射器，根據(jù)微球粒徑選用18G或16G注射針頭倒置微球玻璃瓶，將微球抽進(jìn)注射器以1:1的比例混合非離子造影劑，搖勻使用1ml注射器緩慢推注,適應(yīng)癥,用于異常血液動(dòng)流學(xué)的糾正或恢復(fù)（1）動(dòng)靜脈畸形（AVM） 包括腦、脊髓、頜面部、腎、肺、肝、盆腔、四肢等部位的AVM。（2）動(dòng)靜脈瘺 動(dòng)靜脈瘺多由于外傷、腫瘤、手術(shù)等引起或先天性(AVM的一種表現(xiàn))就存在

19、的一種血管畸形，可發(fā)生在全身各個(gè)部位，最常見(jiàn)的有頸內(nèi)動(dòng)脈海綿竇瘺、肝癌合并肝動(dòng)脈-門靜脈瘺等。（3）靜脈曲張 主要有食管胃底靜脈曲張和精索靜脈曲張。（4）填塞異常血管腔 利用栓子填入動(dòng)脈瘤腔內(nèi)并促使其血栓形成而使動(dòng)脈瘤閉塞，主要是囊狀動(dòng)脈瘤，特別是發(fā)生在腦底動(dòng)脈環(huán)者。,適應(yīng)癥,用于止血特別是動(dòng)脈性出血，如外傷性盆腔和內(nèi)臟出血，泌尿系統(tǒng)出血，消化道出血，嚴(yán)重鼻衄和頜面部出血、大咯血、手術(shù)后所發(fā)生的內(nèi)出血等。靜脈性出血主要為保守治療無(wú)

20、效的食管靜脈曲張出血，可以經(jīng)過(guò)經(jīng)皮肝穿刺門靜脈插管進(jìn)入曲張的胃冠狀靜脈栓塞止血。,適應(yīng)癥,用于治療腫瘤惡性腫瘤：肝癌、肝轉(zhuǎn)移癌、腎癌、腎上腺癌、盆腔內(nèi)各種富血性惡性腫瘤、頜面部惡性腫瘤、四肢、脊柱及骨盆惡性腫瘤等。良性腫瘤：腦膜瘤、鼻咽血管纖維瘤、腎臟平滑肌脂肪瘤、骨巨細(xì)胞瘤、椎體血管瘤、子宮肌瘤、肝血管瘤等。,目錄：,,藍(lán)球和白球的中標(biāo)情況概述,推廣策略—產(chǎn)品swot分析,Callisphere微球FAB概述,競(jìng)爭(zhēng)對(duì)比（Calli

21、Spheres）,注：HepaSphere和DC Bead數(shù)據(jù)來(lái)源其使用說(shuō)明書,推廣策略—四點(diǎn)思考與配合,,培訓(xùn)相關(guān)人員對(duì)微球更全面更深入的了解，為區(qū)域主題研討做鋪墊,利用專家影響力，建立該領(lǐng)域的交流平臺(tái)，影響地區(qū)專家,維護(hù)鞏固與頂級(jí)專家的關(guān)系，進(jìn)一步樹立callisphere在介入領(lǐng)域中的地位，達(dá)成專家共識(shí)，支持微球在介入領(lǐng)域中的應(yīng)用,就微球的專家探討與論證，為推廣使用做權(quán)威推薦,結(jié)束語(yǔ),愿我們一起不斷學(xué)習(xí)產(chǎn)品知識(shí)，挑戰(zhàn)自己，完善自己