缺氧生理病理學(xué)

1、缺 氧,hypoxia,（ ）,缺氧,概述氧的運(yùn)輸與利用缺氧的概念常用的血氧指標(biāo)缺氧的原因與機(jī)制機(jī)能代謝變化影響機(jī)體對(duì)缺氧耐受性的因素,概 述(1),氧氣的運(yùn)輸與利用,（ ）,,,,,,,,,,,,供氧,用氧,概 述(2),缺氧的概念與類型,由于組織供氧不足或不能充分利用氧時(shí)，所引起的組織代謝、功能，甚至形態(tài)結(jié)構(gòu)發(fā)生異常變化的一種病理過程。,概念：,,,,,,,,,,,,,,乏氧性,,,血液性,,循環(huán)性,,組織性,,

2、,,供氧↓,用氧↓,缺氧,,,概 述(3),血氧指標(biāo),1.氧分壓（PO2）,2.氧容量（CO2 max）,3.氧含量（CO2 ）,4.氧飽和度（ SO2 ）,（ ）,概 述(3),1.氧分壓（PO2）,物理溶解的 O2 產(chǎn)生的張力(氧張力),正常值,,內(nèi)呼吸狀態(tài),,,,,概 述(3),2.氧容量（CO2 max）,100 ml Hb的實(shí)際攜氧量,正常值,動(dòng)脈血 19 ml/dl; 靜脈血 14 ml/dl,取決于 氧分壓與 氧容量,3.

3、氧含量（CO2）,100 ml Hb的最大攜氧量,正常值,20 ml/dl,取決于 Hb 的質(zhì)與量,概 述(3),4. 氧飽和度（ SO2 ）,正常值,動(dòng)脈血 95%; 靜脈血 75%,取決于 氧分壓,氧分壓與氧飽和度的關(guān)系—— 氧離曲線,,氧飽和度%,氧分壓 (mmHg),pH↓2,3DPG↑,缺氧,概述缺氧的原因與機(jī)制低張性缺氧血液性缺氧 循環(huán)性缺氧組織性缺氧,Ⅰ. 低張性缺氧hypotonic hypoxia,

4、缺氧Ⅰ,特征,乏氧性缺氧,1. 原因與機(jī)制,(1)吸入氣氧分壓過低,(2)外呼吸功能障礙,(3)靜脈血分流入動(dòng)脈,缺氧Ⅰ,2. 血氧變化的特點(diǎn),組織缺氧的機(jī)制,,發(fā)紺 (cyanosis):,脫氧Hb> 5g / dl,,各型缺氧血氧變化的特點(diǎn),低張性,,,,,,Ⅱ. 血液性缺氧hemic hypoxia,缺氧Ⅱ,特征,isotonic hypoxemia,1. 原因與機(jī)制,(1)Hb量↓—— 貧血,(2)Hb質(zhì)改變----CO中

5、毒、亞硝酸鹽中毒等,CO 中毒,Hb+CO,,碳氧Hb 親和力 >> Hb-O2,PaO2正常,缺氧Ⅱ,1. 原因與機(jī)制,高鐵Hb 血癥,HbFe2+,,HbFe3+OH,氧化劑,亞硝酸鹽,腸源性紫紺,,,,,,,,,,,,Fe3+不能攜氧,Fe2+-O2不能解離,高鐵血紅蛋白血癥,HbFe3+OH,缺氧Ⅱ,1. 原因與機(jī)制,(1)Hb量↓—— 貧血,(2)Hb質(zhì)改變,CO 中毒,高鐵Hb 血癥,Hb-O2親和力異?！?

6、氧離曲線左移：,庫存血→RBC 2,3-DPG↓堿性液體,某些Hb?。?2. 血氧變化的特點(diǎn),,血液性,,,,,2. 血氧變化的特點(diǎn),組織缺氧的機(jī)制,缺氧Ⅱ,組織獲得的氧量取決于：毛細(xì)血管中平均氧分壓與組織細(xì)胞氧分壓差,貧血：,毛細(xì)血管中氧分壓降低較快，氧向組織彌散速度減慢，導(dǎo)致組織缺氧，動(dòng)靜脈血氧含量差減小,Hb與O2親和力增強(qiáng)的血液性缺氧，O2不易釋出！,2. 血氧變化的特點(diǎn),皮膚顏色,缺氧Ⅱ,貧血 —— 蒼白,Hb-CO

7、—— 櫻桃紅,HbFe+3-OH —— 咖啡色,,,Ⅲ. 循環(huán)性缺氧circulatory hypoxia,缺氧Ⅲ,特征,1. 原因與機(jī)制,(1) 全身性血循環(huán)障礙:休克、心力衰竭等。(2) 局部性血循環(huán)障礙：栓塞、血栓形成、血管病變。,2. 組織缺氧機(jī)制：單位時(shí)間流經(jīng)組織血量?，氧供?,血氧特點(diǎn),皮膚顏色,發(fā)紺,3.皮膚顏色及血氧變化,,循環(huán)性,,,,,,,Ⅳ. 組織性缺氧histogenous hypoxia,缺氧Ⅳ,特征,1.

8、原因與機(jī)制,(1) 組織中毒:,(2) 細(xì)胞線粒體損傷:,(3) 呼吸酶合成↓: vitamin缺乏,3. 血氧變化的特點(diǎn),血氧特點(diǎn),皮膚顏色,HbO2↑→玫瑰色,缺氧Ⅳ,,,2.缺氧機(jī)制：組織用氧障礙。,（ ）,,組織性,,,臨床上常為混合性缺氧,失血性休克,缺氧,概述缺氧的原因與機(jī)制機(jī)能代謝變化,機(jī)能代謝改變(1),以低張性缺氧為例,呼吸系統(tǒng),早期,嚴(yán)重,慢性,外周化學(xué)感受器對(duì)缺氧敏感性?,PO2,,,外周化學(xué)感受器

9、,,呼吸中樞興奮,肺水腫,急性,代償,機(jī)能代謝改變(2),循環(huán)系統(tǒng),代償性反應(yīng)：1.心輸出量(CO)↑,缺氧,,機(jī)能代謝改變(2),循環(huán)系統(tǒng),2. 血液重分布,早期：,缺氧,代償意義,機(jī)能代謝改變(2),循環(huán)系統(tǒng),3. 肺血管收縮,缺氧,4. 毛細(xì)血管增生,循環(huán)功能障礙 以高原性心臟病為例1.肺動(dòng)脈高壓2.心肌的收縮與舒張功能障礙3.心律失常4.靜脈回流減少,機(jī)能代謝改變(2),機(jī)

10、能代謝改變(3),血液系統(tǒng),1. 紅細(xì)胞↑,機(jī)能代謝改變(3),血液系統(tǒng),2.氧離曲線右移,原因—— 2,3-DPG↑,（ ）,（－）,葡萄糖,,3-P-甘油醛,1,3-P-甘油酸,3-P-甘油酸,2-P-甘油酸,,,,,,,,,,乳酸,（－）,2,3-DPG↓,葡萄糖,,3-P-甘油醛,1,3-P-甘油酸,3-P-甘油酸,2-P-甘油酸,2,3-DPG↑,,,,,,,,,,乳酸,（－）,缺氧,,Hb-2,3-DPG,,機(jī)能代謝改變(3

11、),血液系統(tǒng),2.氧離曲線右移,原因—— 2,3-DPG↑,缺氧,機(jī)能代謝改變(3),血液系統(tǒng),2.氧離曲線右移,Bohr效應(yīng)：,HbO2+H++CO2 Hb +O2,,,H+,CO2,,,組織,肺,機(jī)制：,?1,,?1,?2,?2,,HbO2,?1,?1,?2,?2,,,HHb,2,3-DPG不能結(jié)合,,2,3-DPG結(jié)合部位,,2,3-DPG結(jié)合于HHb中央空穴,中樞神經(jīng)系統(tǒng),CNS耗氧量大

12、，對(duì)缺氧不耐受，尤以灰質(zhì)更敏感。,缺氧對(duì)CNS的作用基本上表現(xiàn)為損傷。,急性：頭痛、激動(dòng)、記憶力下降等；,慢性：疲勞、嗜睡、注意力不集中等；,嚴(yán)重：煩躁、驚厥、昏迷、腦水腫、死亡。,缺氧對(duì)CNS的損傷機(jī)制較復(fù)雜！,機(jī)能代謝改變(4),組織細(xì)胞變化,代償性反應(yīng),（1）線粒體密度↑組織利用氧的能力↑ 盡可能利用多一點(diǎn)氧。,（2）無氧酵解↑ 盡可能

13、產(chǎn)生多一點(diǎn)ATP。,（3）肌紅蛋白↑ 盡可能儲(chǔ)備多一點(diǎn)氧。,（4）低代謝狀態(tài),缺氧使細(xì)胞合成和耗能過程減弱,細(xì)胞對(duì)缺氧反應(yīng)的機(jī)制,缺氧 活性氧↓、NAD（P）H/NAD（P）、GSH/GSSG↑ HIF-1等轉(zhuǎn)錄因子被激活 使與缺氧反應(yīng)有關(guān)的基因表達(dá)增強(qiáng) EPO、VEGF、NOS、GSH、糖酵解酶等合成 ↑ 影響細(xì)胞的代謝功能，引起細(xì)胞的缺

14、氧反應(yīng),機(jī)能代謝改變(4),,,,,,機(jī)能代謝改變(4),組織細(xì)胞,嚴(yán)重—— 細(xì)胞損傷,（1）細(xì)胞膜,機(jī)能代謝改變(4),組織細(xì)胞,缺氧嚴(yán)重—— 細(xì)胞損傷,（2）線粒體呼吸功能↓,（3）溶酶體破裂,（1）細(xì)胞膜,意娛樂 www.ruyipingtaiguanwang.com 煵搴精,影響機(jī)體對(duì)缺氧耐受性的因素,代謝耗氧率機(jī)體的代償能力,氧療與氧中毒,1.氧療 對(duì)低張性缺氧效果最好,2.氧中毒