心理應(yīng)激和胃腸道感覺動力功能障礙

1、心理應(yīng)激和胃腸道感覺-動力功能障礙,,,,,,,,功能性胃腸病 是一組胃腸綜合征的總稱，主要表現(xiàn)為胃腸道動力障礙和感覺功能的異常，隨著生物醫(yī)學模式向生物-心理-社會醫(yī)學模式的轉(zhuǎn)換，功能性胃腸病的胃腸道癥狀被認為可能是心身疾病的身體障礙表現(xiàn)應(yīng)激 對器官功能平衡的急性威脅，激發(fā)機體的適應(yīng)性反應(yīng),保護機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，確保器官的存活，臨床上應(yīng)激主要是指心理應(yīng)激,兩個概念,應(yīng)激導(dǎo)致胃腸道感覺-動力功能異常的研究,一

2、種簡單、快速、敏感的模型可以顯著增加大鼠對結(jié)直腸擴張的內(nèi)臟敏感性能激活下丘腦-垂體-腎上腺軸，增加血漿促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）、促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）等應(yīng)激相關(guān)激素水平較好的模擬人類應(yīng)激時的病理生理變化,應(yīng)激導(dǎo)致胃腸道感覺異常的研究,最近也有研究正在探索心理和胃腸生理因素互動特征的動物模型，通過條件刺激和非條件刺激，建立應(yīng)激腸道功能紊亂模型，結(jié)果發(fā)現(xiàn)該模型可以誘發(fā)內(nèi)臟感覺功能紊亂，并且更符合IBS發(fā)生的病理生理特點

3、,應(yīng)激導(dǎo)致胃腸道感覺異常的研究,動物實驗發(fā)現(xiàn)新生期的不利影響，特別是母嬰分離，可以導(dǎo)致成年期對應(yīng)激反應(yīng)的失調(diào)有實驗評估新生期母嬰分離合并成年期的急性應(yīng)激事件在成年大鼠內(nèi)臟疼痛中的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)該模型能顯著增加大鼠對結(jié)直腸擴張的內(nèi)臟敏感性，并且該模型的穩(wěn)定性和持續(xù)性較好,應(yīng)激導(dǎo)致胃腸道感覺異常的研究,人體試驗由于受到醫(yī)學倫理、技術(shù)條件的限制，報道較少對IBS患者，通過結(jié)直腸擴張和神經(jīng)激素的檢測發(fā)現(xiàn)，基礎(chǔ)狀態(tài)下IBS患者ACTH和去甲腎

4、上腺素的水平顯著高于正常對照者,心理應(yīng)激可以使IBS患者的感覺閾值下降，血漿CRH水平顯著增加,應(yīng)激導(dǎo)致胃腸道感覺異常的研究,部分束縛應(yīng)激模型應(yīng)激腸道功能紊亂模型新生期母嬰分離模型人體試驗,應(yīng)激導(dǎo)致胃腸道感覺異常的研究,,應(yīng)激使內(nèi)臟敏感性增高,胃排空延遲郝悅等利用液相胃排空檢測等方法觀察到心理應(yīng)激可以使胃排空受到明顯抑制，而且隨著應(yīng)激強度增加，胃排空的抑制程度不斷加強 Chen等檢測應(yīng)激對人體胃的肌電活動和迷走神經(jīng)活性的影響

5、，發(fā)現(xiàn)應(yīng)激抑制餐后胃的肌電活動 結(jié)腸的運動明顯加強對小腸運動的影響存在爭議 Tsukada等發(fā)現(xiàn)束縛應(yīng)激可以抑制大鼠小腸動力 Muelas等也采用束縛應(yīng)激模型，研究應(yīng)激對犬小腸運動的作用，卻發(fā)現(xiàn)束縛應(yīng)激起促進作用,應(yīng)激導(dǎo)致胃腸道動力異常的研究,應(yīng)激導(dǎo)致胃腸道感覺-動力功能異常的機制,外界環(huán)境的應(yīng)激因子通過中樞方式干擾內(nèi)臟感覺，引起感覺的超敏感性 Stam等發(fā)現(xiàn)通過單次強烈的應(yīng)激，可以使大鼠皮質(zhì)-邊緣系統(tǒng)神經(jīng)元對

6、內(nèi)臟傳入待續(xù)激活，暗示中樞神經(jīng)系統(tǒng)參與應(yīng)激相關(guān)內(nèi)臟感覺過敏的發(fā)生 下丘腦-垂體-腎上腺軸分泌的化學遞質(zhì)參與應(yīng)激相關(guān)的病理生理反應(yīng) 中樞注射CRH能產(chǎn)生于心理應(yīng)激相似的行為和生理反應(yīng)，并且這些反應(yīng)可以被CRH拮抗劑抑制,心理應(yīng)激導(dǎo)致內(nèi)臟感覺功能異常的可能機制,外界應(yīng)激因子也可以通過外周環(huán)路間接影響內(nèi)臟感覺機體也存在疼痛抑制系統(tǒng)，下行的疼痛抑制通路異常參與了應(yīng)激導(dǎo)致的內(nèi)臟感覺過敏的作用 有研究也認為應(yīng)激環(huán)境下

7、，疼痛易化以及疼痛抑制通路同時激活，但疼痛易化作用更明顯，所以表現(xiàn)為感覺過敏,心理應(yīng)激導(dǎo)致內(nèi)臟感覺功能異常的可能機制,胃腸動力的改變主要與中樞的CRH作用有關(guān)，中樞注射CRH已經(jīng)成功地模擬了應(yīng)激情況下的動物胃腸道動力的改變 Tache等研究證實，CRH作用于室旁核和迷走運動背核CRH-2受體，介導(dǎo)應(yīng)激對胃排空的抑制，作用于室旁核和藍斑核CRH-1受體參與對結(jié)腸運動的抑制應(yīng)激的中樞反應(yīng)可通過自主神經(jīng)調(diào)節(jié)胃腸運動

8、 自主神經(jīng)是聯(lián)系中樞與外周器官、維持應(yīng)激反應(yīng)的必要條件,心理應(yīng)激導(dǎo)致內(nèi)臟動力功能異常的可能機制,心理應(yīng)激影響腸神經(jīng)系統(tǒng)的報道很少 侯曉華等研究寒冷浸水應(yīng)激可抑制大鼠胃竇內(nèi)興奮性神經(jīng)和興奮抑制性神經(jīng)元，這可能是應(yīng)激導(dǎo)致大鼠胃排空延遲的原因應(yīng)激后胃腸激素分泌紊亂 在心理應(yīng)激情況下，大鼠的下丘腦和胃竇的生長抑素合成顯著增加,心理應(yīng)激導(dǎo)致內(nèi)臟動力功能異常的可

9、能機制,針對感覺異常的藥物治療 三環(huán)類抗抑郁藥阿米替林，阿片制劑曲布它林，5-HT3受體拮抗劑阿洛司瓊等針對動力異常的藥物治療 多巴胺受體拮抗劑多潘立酮，5-HT4受體激動劑莫沙必利，胃動素受體激動劑紅霉素等,心理應(yīng)激導(dǎo)致胃腸道感覺-動力功能異常的治療,精神心理因素和自主神經(jīng)功能在功能性胃腸病發(fā)病中的意義周麗榮等，南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院消化科,FGIDs患者普遍存在焦

10、慮抑郁癥狀 FGIDs患者自主神經(jīng)系統(tǒng)活動明顯異于正常人，交感與副交感神經(jīng)處于一種興奮狀態(tài)，二者的調(diào)節(jié)平衡遭到破壞，導(dǎo)致胃腸運動失常和胃分泌異常等一系列癥狀 有焦慮或抑郁傾向的FGIDs患者，其自主神經(jīng)功能狀態(tài)與無焦慮或抑郁傾向的患者相比無顯著差異（P>0.05），提示本研究尚不能證明精神心理因素與自主神經(jīng)功能之間的相關(guān)性,精神心理因素和自主神經(jīng)功能在功能性胃腸病發(fā)病中的意義周麗榮等，南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院消化科,FG

11、IDs患者普遍存在焦慮抑郁癥狀 FGIDs患者自主神經(jīng)系統(tǒng)活動明顯異于正常人，交感與副交感神經(jīng)處于一種興奮狀態(tài)，二者的調(diào)節(jié)平衡遭到破壞，導(dǎo)致胃腸運動失常和胃分泌異常等一系列癥狀 有焦慮或抑郁傾向的FGIDs患者，其自主神經(jīng)功能狀態(tài)與無焦慮或抑郁傾向的患者相比無顯著差異（P>0.05），提示本研究尚不能證明精神心理因素與自主神經(jīng)功能之間的相關(guān)性,結(jié)論：（1精神心理因素異常、自主神經(jīng)功能障在FGIDs 的發(fā)病機

12、制中可能起一定作用（2）精神心理因素異常是否是通過自主神經(jīng)功能障礙 使得精神心理因素軀體化還有待進一步研究,功能性消化不良與精神心理因素的關(guān)系研究李巖等，中國醫(yī)科大學附屬盛京醫(yī)院消化內(nèi)科,癥狀自評量表（SCL-90）分析表明，F(xiàn)D患者中存在明顯軀體化、強迫癥狀、人際關(guān)系敏感、抑郁、焦慮、恐怖、偏執(zhí)等 在與精神心理因素相關(guān)的功能性消化不良中，女性發(fā)病率高于男性，男性多在青年期、女性多在中年期好發(fā)；職業(yè)以私營業(yè)主、

13、學歷以高學歷者好發(fā) 功能性消化不良與精神心理因素密切相關(guān)；性別、年齡、文化程度及職業(yè)等因素對與精神心理因素相關(guān)的功能性消化不良的發(fā)生有一定程度的影響,,急性束縛應(yīng)激所致內(nèi)臟高敏感中的腸道神經(jīng)元興奮性變化侯曉華等，華中科技大學附屬協(xié)和醫(yī)院消化內(nèi)科,單位時間內(nèi)腹壁肌放電次數(shù)與直、結(jié)腸擴張壓力水平呈顯著正相關(guān) 急性應(yīng)激組腹壁肌放電次數(shù)較對照組顯著升高，這種改變被應(yīng)用NMDA受體拮抗劑MK-801所阻斷 與對照組比較，

14、急性應(yīng)激組回盲部、近端結(jié)腸和遠端結(jié)腸NMDA受體mRNA和蛋白質(zhì)表達水平均顯著減少，而急性應(yīng)激MK-801干預(yù)組無明顯改變 急性束縛應(yīng)激所致內(nèi)臟高敏感性的形成中腸道神經(jīng)元興奮性增高，而引起反應(yīng)性的谷氨酸興奮性受體合成降低,,The Changes of CGRP、NPY and Mental Factors in Patients with Irritable Bowel Syndrome吳娟等，中南大學湘雅醫(yī)院消化內(nèi)科,T

15、he plasmal level of calcitonin-gene-related peptide (CGRP) was significantly higher in IBS patients than it in normal person, the plasma level of neuropeptide Y (NPY) in IBS patients was significantly lower than it in no

16、rmal person and there were no significant difference among these three types（IBS with diarrhea、IBS with constipation and mixed IBS）.The plasmal level of CGRP was significantly higher in IBS patients with abdominal-pain t

17、han without(P<0.05) ；which pompted that the CGRP was concerned with viscera hypersensitive and result in abdominal pain in IBS patients.The plasma level of NPY was significantly lower in IBS patients whose S