合理使用胃腸道藥

1、合理使用消化系統(tǒng)藥物,抗酸藥（起效迅速，作用時(shí)間短）,碳酸氫鈉片（堿化尿液，靜滴主要用于代謝性酸中毒）餐后1~3小時(shí)及睡前服用口服后在胃內(nèi)產(chǎn)生大量二氧化碳，可引起腹脹、噯氣。加速酸性藥物排泄（阿司匹林） 增加堿性藥物重吸收（氨基糖苷類）鋁碳酸鎂片（溫和）飯后1~2小時(shí)，睡前或胃部不適時(shí)嚼服抑制藥物的吸收（地高辛、鐵劑、H2受體拮抗劑、香豆素衍化物） 提前或推后1~2小時(shí)服用,H2受體拮抗劑,藥理

2、作用：本類藥物競爭性拮抗H2受體，能抑制組胺、五肽胃泌素、M膽堿受體激動(dòng)劑所引起的胃酸分泌，能明顯抑制基礎(chǔ)胃酸及食物和其他因素所引起的夜間胃酸分泌。西咪替丁 雷尼替丁 法莫替?。◤?qiáng)度增強(qiáng)、藥效延長） tid bid bid口服劑型：早晚餐后或睡前服用,H2受體拮抗劑,西咪替丁西咪替丁具有與氨基糖苷類相似的肌神經(jīng)阻斷作用（心肌抑制、肌肉松弛、血壓下降及呼吸驟停），這種作用

3、不被新斯的明所對(duì)抗，只能被氯化鈣所對(duì)抗。氨基糖苷類的神經(jīng)肌肉阻斷作用：可與Ca2+ 競爭抑制乙酰膽堿的釋放，并降低神經(jīng)末梢運(yùn)動(dòng)板對(duì)乙酰膽堿的敏感性；可與Ca 2+絡(luò)合，使體液內(nèi)的鈣含量降低，從而促進(jìn)了神經(jīng)肌肉接頭的阻滯作用。,H2受體拮抗劑,西咪替丁——肝藥酶抑制劑普萘洛爾、美托洛爾、硝苯地平、地西泮、卡馬西平、華法林、氨茶堿與格列吡嗪、格列齊特、格列本脲等降糖藥聯(lián)用， 西咪替丁可抑制這類降糖藥的肝臟代謝，使其作用增強(qiáng)，

4、應(yīng)注意可能發(fā)生的低血糖。,H2受體拮抗劑,西咪替丁新用途1.病毒性疾病（帶狀皰疹、水痘、流行性腮腺炎、乙型肝炎）抗病毒，增強(qiáng)細(xì)胞免疫，減輕炎癥反應(yīng)2.變態(tài)反應(yīng)性疾?。ㄟ^敏性紫癜、慢性蕁麻疹、銀屑病）阻斷皮膚組胺H2受體，抑制組胺釋放，止癢止痛3.惡性腫瘤增加機(jī)體免疫功能，抗腫瘤的應(yīng)答，阻斷外周中樞神經(jīng)H2受體止痛，與大腦痛相關(guān)的內(nèi)啡肽相互作用，緩解疼痛。,H2受體拮抗劑,4.前列腺增生具有非甾體抗雄激素作用，能抑

5、制前列腺上皮增生，使前列腺萎縮、變小。5.哮喘可拮抗組胺，降低氣道反應(yīng)性和炎性滲出，同時(shí)可拮抗支氣管腺苷酸環(huán)化酶活性，使肥大細(xì)胞內(nèi)cAMP/ cGMP 比值增加，哮喘改善。6.咯血可拮抗組胺的血管擴(kuò)張作用，故有助于止血7.其他：腎、輸尿管絞痛，口腔潰瘍，胰腺炎等,H2受體拮抗劑與精神癥狀,西米替丁和雷尼替丁分別是含有甲硫乙胍側(cè)鏈的咪唑環(huán)和呋喃環(huán)，容易透過血—腦屏障，阻斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)的H2受體，使網(wǎng)狀激活系統(tǒng)的抑制被減弱

6、，出現(xiàn)精神癥狀，法莫替丁則是含有脒丙基的噻唑環(huán)，不易透過血—腦屏障。因此臨床上對(duì)法莫替丁致精神癥狀報(bào)道較少。對(duì)腎功能不全、腦病患者和老年患者應(yīng)調(diào)整劑量，避免長療程用藥。同時(shí)，使用此類藥物時(shí)，應(yīng)避免靜脈滴注速度過快。,H2 受體拮抗劑和精神癥狀—附六例（唐凈） 中華消化雜志 1999年,男5 例,女1 例。平均年齡70. 8 歲(53

7、～89 歲) 。其中5 例因消化性潰瘍伴出血，1 例因急性水腫性胰腺炎收入住院。1例使用西咪替丁0.8g/d，靜脈滴注4小時(shí)后出現(xiàn)精神癥狀（最大日劑量2g）1例口服雷尼替丁膠囊0.15g后6小時(shí)出現(xiàn)精神癥狀4例使用雷尼替丁0.4g/d（0.2g bid）靜脈滴注，開始用藥后5~43小時(shí)出現(xiàn)癥狀精神癥狀表現(xiàn)：言語雜亂,躁動(dòng)不安,幻覺等，有2例早期表現(xiàn)為嗜睡及意識(shí)障礙等抑制性精神癥狀。6例患者行腦電圖檢查均示輕至中度彌漫性異常

8、表現(xiàn)。,質(zhì)子泵抑制劑,奧美拉唑 蘭索拉唑 泮托拉唑 雷貝拉唑 埃索美拉唑 87年 92年 95年 98年 2000年發(fā)展：抑酸作用增強(qiáng)，生物利用度升高，對(duì)細(xì)胞色素P450的影響減少本類藥物口服后經(jīng)小腸吸收，為減少被胃酸的破壞，提高生物利用度，制成腸溶片或膠囊。口服劑型服藥方法：晨服、餐后、睡前服用,質(zhì)子泵抑制劑與氯吡格雷,1.氯吡格雷是無活

9、性的前體藥物，通過氧化作用形成2-氧基-氯吡格雷，再經(jīng)過水解形成活性代謝物（一種硫醇衍生物）。CYP4502C19是其主要的代謝酶。2.奧美拉唑和蘭索拉唑主要通過CYP4502C19代謝，且抑制其活性。3.泮托拉唑在代謝過程中有一個(gè)轉(zhuǎn)硫基作用且對(duì)CYP450依賴性酶的親和力低，抑制作用較弱。4.雷貝拉唑主要代謝途徑是經(jīng)非酶降解形成硫醚復(fù)合物，CYP4502C19 很少參與，但研究顯示其對(duì)氯吡格雷的抗血小板抑制作用較大，增加心

10、肌梗死發(fā)生率。5.埃索美拉唑是奧美拉唑的S型異構(gòu)體，代謝主要通過CYP4502C19，但由于介導(dǎo)代謝的比例和親和力不用，對(duì)氯吡格雷的藥效幾乎無影響。,質(zhì)子泵抑制劑與骨質(zhì)疏松,質(zhì)子泵抑制劑(PPI)為強(qiáng)效抑酸藥，主要用于胃腸道酸相關(guān)性疾病的治療，國外已有關(guān)于PPI短期使用導(dǎo)致低血鈣和長期應(yīng)用導(dǎo)致骨折可能性增加的研究報(bào)道一個(gè)可能的機(jī)制是PPI導(dǎo)致酸抑制，影響腸道鈣的吸收， 甲狀旁腺素分泌增加，增加骨吸收。 FDA 于2010

11、年5 月25 日向醫(yī)生和患者發(fā)布警告: 質(zhì)子泵抑制劑( PPI) 可能增加骨折風(fēng)險(xiǎn)。,質(zhì)子泵抑制劑與艱難梭菌腹瀉,2012年2月，F(xiàn)DA提醒公眾，使用抑制胃酸的藥物如質(zhì)子泵抑制劑（PPIs）可能引起艱難梭菌相關(guān)性腹瀉（CDAD），使用PPIs后發(fā)生難以改善腹瀉的患者應(yīng)做CDAD診斷，F(xiàn)DA目前正在與生產(chǎn)廠家合作，將在PPIs藥品說明書中增加此風(fēng)險(xiǎn)信息。機(jī)制可能為：PPIs抑制胃酸濃度后，導(dǎo)致患者防御致病菌及孢子的機(jī)制下降而

12、患病，胃酸PH值高的環(huán)境有利于艱難梭菌孢子的生存。,胃粘膜保護(hù)劑,硫糖鋁混懸液（在受損胃粘膜表面形成薄膜，抵御胃酸對(duì)粘膜的侵襲）飯前1小時(shí)或睡前服用同時(shí)服用其他藥物時(shí)，建議間隔兩小時(shí) 常見不良反應(yīng)：便秘瑞巴派特（膜固思達(dá)）餐后給藥吸收較緩慢，早、晚、睡前服用替普瑞酮（施維舒） 餐后30分鐘內(nèi)服用,替普瑞酮對(duì)青光眼視神經(jīng)保護(hù)作用的研究進(jìn)展,青光眼目前已成為世界第二位的致盲眼病,眼壓升高致機(jī)械壓迫和視神經(jīng)血供

13、不足是造成其視神經(jīng)進(jìn)行性損傷最重要的兩大因素。有研究顯示誘導(dǎo)熱休克蛋白70(HSP70) 表達(dá)是一個(gè)重要的視神經(jīng)保護(hù)途徑, 替普瑞酮(GGA)作為有效、低毒的HSP70誘導(dǎo)劑, 有望成為臨床抗青光眼的一線藥物。,助消化藥,消化酶類胰酶腸溶膠囊（得每通） 餐中服用避免與酸性藥物或食物合用，可導(dǎo)致腸衣溶解，降低療效與阿卡波糖合用，可降低阿卡波糖療效。（胰酶是糖類裂解劑，加速降解）多酶片 推薦餐前服用復(fù)方消

14、化酶膠囊（達(dá)吉） 餐后服用,助消化藥,消化酶+促膽汁分泌復(fù)方阿嗪米特片（泌特）—阿嗪米特，胰酶，二甲硅油餐后服用二甲硅油使胃腸道內(nèi)泡沫破滅，消除因胃腸道中氣脹而引起的胃痛。肝功能障礙，膽石癥引起的膽絞痛，膽管阻塞禁用,胃動(dòng)力藥,多潘立酮（嗎丁啉） 餐前服用藥理：為外周多巴胺受體阻滯劑，直接作用于胃腸壁，增加括約肌張力，增加蠕動(dòng)，促進(jìn)排空。不良反應(yīng)：內(nèi)分泌系統(tǒng)損害（溢乳、男性乳房女性化、閉經(jīng)），神經(jīng)系統(tǒng)的損害

15、（錐體外系反應(yīng)），過敏反應(yīng)（皮疹、瘙癢），胃腸道不適，血管神經(jīng)性水腫，精神癥狀（嗜睡、興奮）抗酸藥或抑酸藥與本藥合用時(shí)，這兩類藥物應(yīng)在飯后服用。,多潘立酮,內(nèi)分泌系統(tǒng)損害（女性乳房溢乳、月經(jīng)紊亂、 男性乳房發(fā)育脹痛）生理狀態(tài)下下丘腦直接通過催乳素釋放抑制因子（PIF）和催乳素釋放因子（PRF）對(duì)垂體催乳素的分泌起調(diào)節(jié)作用。多潘立酮抑制多巴胺受體, 使PIF減少, PRF升高, 促使催乳素分泌量增加, 從而引起高催乳素血癥。

16、一般停藥后高催乳素血癥可自行消失, 也可口服維生素B6預(yù)防多潘立酮致泌乳作用, 維生素B6可增加腦內(nèi)多巴胺的含量, 從而抑制催乳素分泌, 預(yù)防泌乳。,多潘立酮,神經(jīng)系統(tǒng)的損害(如錐體外系反應(yīng))多潘立酮主要作用在外周多巴胺受體, 很少通過血腦脊液屏障。但在某些病理生理?xiàng)l件下或用藥劑量過大、用藥時(shí)間過長時(shí)可部分通過血腦脊液屏障。發(fā)病機(jī)制：該藥抑制多巴胺受體后, 膽堿能受體相對(duì)亢進(jìn), 引起多巴胺與乙酰膽堿的平衡失調(diào)。一般采用

17、抗膽堿藥, 如山莨菪堿( 654-2)、阿托品, 必要時(shí)口服苯海索(安坦)片,胃動(dòng)力藥,多潘立酮主要經(jīng)CYP3A4代謝，與CYP3A4的強(qiáng)抑制劑合用會(huì)導(dǎo)致血藥濃度升高唑類抗真菌藥：酮康唑、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑大環(huán)內(nèi)酯類抗生素：紅霉素、克拉霉素鈣拮抗劑：地爾硫卓、維拉帕米與多巴胺能激動(dòng)劑（溴隱亭、左旋多巴）合用，可減輕外周副作用，如消化道的癥狀，惡心、嘔吐。,胃動(dòng)力藥,莫沙必利（加斯清、瑞琪） 加斯清：飯前或飯后

18、口服 瑞琪：飯前服用藥理：選擇性的刺激5—HT4受體，增大乙酰膽堿的釋放，促進(jìn)消化道運(yùn)動(dòng)及排空主要不良反應(yīng)：嘔吐、腹瀉、口干、疲倦、肝酶升高罕見不良反應(yīng)：尖端扭轉(zhuǎn)型室行心動(dòng)過速與可引起低鉀血癥的藥物和可延長QT間期的藥物（普魯卡因、奎尼丁、三環(huán)類抗抑郁藥），增加心律失常的危險(xiǎn)。,胃動(dòng)力藥,伊托必利（瑞復(fù)啉） 飯前服用藥理： 多巴胺D2受體阻滯和乙酰膽堿酯酶抑制的雙重作用，刺激乙酰膽堿釋放并抑制其水解，增強(qiáng)

19、胃和十二指腸運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)胃排空。主要不良反應(yīng)：腹瀉、腹痛、唾液分泌增加、肝酶升高、過敏、頭痛、睡眠障礙,止吐藥,胃復(fù)安藥理：多巴胺D2受體拮抗劑，5—HT4激動(dòng)劑，作用于延髓催吐化學(xué)感受區(qū)中的多巴胺受體而提高閾值，具有強(qiáng)大的中樞鎮(zhèn)吐作用。較常見的不良反應(yīng)：昏睡、煩躁不安、疲倦無力其他：皮疹、惡心、腹瀉、便秘、口干、睡眠障礙、乳汁增多（阻斷下丘腦多巴胺受體，抑制催乳素抑制因子，促進(jìn)催乳素分泌—乳癌放化療引起的嘔吐禁用）、錐體

20、外系反應(yīng)（震顫、發(fā)音困難),瀉藥,開塞露（甘油） 直腸給藥藥理：軟化、潤滑大便，使之易排除；同時(shí)還可刺激直腸收縮，引起排便反射。福松（聚乙二醇4000散劑）藥理：通過氫鍵固定水分子，使水分保留在結(jié)腸內(nèi)，增加糞便的含水量并軟化糞便，促進(jìn)排便。,瀉藥,福靜清（聚乙二醇4000，無水硫酸鈉，碳酸氫鈉，氯化鈉，氯化鉀）適應(yīng)癥：內(nèi)窺鏡或放射檢查前，結(jié)腸手術(shù)前的準(zhǔn)備。用法：每袋內(nèi)容物溶于1升水中，體重在15~20kg的劑量為1升

21、配置后的溶液，即平均劑量為3~4升。檢查前一天晚上服4升或檢查前一天晚上服2升和當(dāng)天早上服2升,瀉藥,杜秘克（乳果糖口服溶液）適應(yīng)癥：便秘，治療高血氨癥及血氨增高引起的疾病。藥理：1.人工合成不被吸收的雙糖，腸道內(nèi)不被吸收，可被結(jié)腸細(xì)菌分解為乳酸和醋酸，使腸道PH降至6以下，從而阻斷氨的吸收，減少內(nèi)毒素的蓄積和吸收。2.具有雙糖的滲透活性，使水、電解質(zhì)保留在腸腔而產(chǎn)生高滲效果。注：糖尿病患者慎用,瀉藥,酚酞片（果導(dǎo)）藥

22、理：口服后在堿性腸液作用下，形成可溶性鈉鹽，刺激腸壁內(nèi)神經(jīng)叢，直接作用于腸平滑肌，使腸蠕動(dòng)增加；同時(shí)又能抑制腸道內(nèi)水分的吸收，使水和電解質(zhì)在結(jié)腸蓄積。藥動(dòng)學(xué)：主要經(jīng)腎臟和糞便排泄，部分進(jìn)入肝腸循環(huán)。注：高血壓患者禁用（水鈉渚留、心臟抑制）用藥教育：服藥后，尿液和糞便可能呈紅色，為正常現(xiàn)象，不應(yīng)與血尿或血便混淆。,止瀉藥,小檗堿（黃連素）植物中提取的天然抑菌劑注：溶血性貧血患者，葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏者禁用缺乏葡萄糖

23、-6-磷酸脫氫酶的患者接觸具有氧化性的物質(zhì)后，即發(fā)生溶血性貧血復(fù)方地芬諾酯片（地芬諾酯，阿托品）藥理：地芬諾酯是 哌替啶的衍生物，直接作用于腸平滑肌，減弱腸蠕動(dòng)；同時(shí)可增加腸的節(jié)段性收縮，延長腸內(nèi)容物和腸粘膜的接觸，促進(jìn)腸內(nèi)水分的回吸收。,止瀉藥,洛哌丁胺膠囊（易蒙停）藥理：作用于腸壁的阿片受體，阻止乙酰膽堿和前列腺素的釋放，從而抑制腸蠕動(dòng)，延長腸內(nèi)容物的滯留時(shí)間?？稍黾痈亻T括約肌的張力，因此可抑制大便失禁和便急。蒙脫石

24、散（思密達(dá)）藥理：具有雙八面體層紋狀結(jié)構(gòu)的微粒，給藥后覆蓋在消化道表面，固定、抑制、吸附消化道內(nèi)的毒素和攻擊因子，后排出體外。注：如需服用其他口服藥物，應(yīng)與本品間隔一段時(shí)間。,解痙藥,匹維溴銨（得舒特）適應(yīng)癥：胃腸道、膽道功能異常引起的疼痛藥理：本藥是一種對(duì)胃腸道具有高度選擇性解痙作用的鈣拮抗劑，主要對(duì)結(jié)腸平滑肌具有高度選擇作用，阻斷鈣離子進(jìn)入腸壁平滑肌細(xì)胞，防止肌肉過度收縮而達(dá)到解痙作用，能消除腸平滑肌的高反應(yīng)性，并增加