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文檔簡介
1、ICU中真菌感染發(fā)生率高達17.1%,對于17個西歐國家的ICU中10038名患者的一項大型多中心臨床調(diào)查研究表明:ICU患者中感染發(fā)生率約為44.8%其中真菌感染發(fā)生率高達17.1%,Jordi Rello et al:Critical Care Infectious Diseases Textbook:p23《危重癥感染性疾病教科書》,一項來自意大利2006-2008年間27家醫(yī)院的38個ICU前瞻性真菌感染的連續(xù)調(diào)查研究表明
2、:念珠菌血癥(侵襲性念珠菌感染)的中位發(fā)生率:10.08‰曲霉菌病的中位發(fā)生率為:6.31‰,ICU念珠菌血癥及曲霉菌病發(fā)生率高,Anna Maria Tortorano et al:Mycoses 2012 Jan;55(1):73-9.,侵襲性真菌感染病死率高,念珠菌感染病死率約30%~60%1,非白念病死率高于白念2侵襲性曲霉病病死率高達70%~90%3,1.中華醫(yī)學會重癥醫(yī)學分會. 中華內(nèi)科雜志. 2007;46(11)
3、:960-6. 2.Infectious Diseases 2004; 39:309–17. 3. KOENRAAD H, et al. Medical Mycology September. 2006;44:S71-S76.,病死率%,侵襲性肺曲霉病病死率,年,病死率%,念珠菌感染病死率,菌種,非白念、曲霉感染發(fā)病率高,,全球ARTEMIS Disk研究結(jié)果顯示:1997-2007年非白念分離率有所升高1,1.Pfaller
4、MA et al. J Clin Microbiol. 2010 ;48(4):1366-77. 2.Meersseman W, et al. Am J Respir Crit Care Med .2004;170:621-625.,目前最大的回顧性研究:ICU中的1850例成年患者尸檢結(jié)果顯示,曲霉感染發(fā)病率遠高于臨床所見2,百分比(%),曲霉,曲霉感染發(fā)病率,非白念對三唑類耐藥率呈增加趨勢,Pfaller MA, et al
5、. J Clin Microbiol. 2010 ;48(4):1366-77.,白念珠菌耐藥率保持穩(wěn)定,但非白念珠菌對氟康唑的耐藥率呈增加趨勢,難治性念珠菌感染常見,難治性念珠菌感染的病原菌株主要包括白念和光滑、近平滑、克柔、熱帶念珠菌。難治性光滑念珠菌比例高達29.6%。,Ostrosky-Zeichner L et al:Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2006 Jan;25(1):69,難治性念
6、珠菌株所占比例(%),,,ICU患者真菌感染發(fā)生率高,IFI病死率高非白念和曲霉感染發(fā)生率高,非白念對唑類耐藥率增加難治性念珠菌感染常見,需要廣譜強效抗真菌藥物,,米卡芬凈對念珠菌、曲霉抗菌活性高,Ana Espinel-Ingroff et al:Rev Iberoam Micol 2003; 20: 121-136.,各種抗真菌藥物對分離的念珠菌和曲霉菌的體外抗菌活性[MIC90值(μg/ml)],米卡芬凈對白念及非白念感染的
7、治療成功率與兩性霉素B相當,Kuse ER, et al. Lancet. 2007;369(9572):1519-27.,米卡芬凈治療侵襲性念珠菌病和念珠菌血癥的療效與金標準藥物兩性霉素B脂質(zhì)體相當,對不同菌種感染的治療成功率,治療有效率(%),,米卡芬凈治療念珠菌血癥或侵襲性念珠菌病療效與卡泊芬凈相當,Pappas PG, et al. Clin Infect Dis. 2007 ;45(7):883-93,總體治療成功率,米卡芬
8、凈對難治性念珠菌血癥療效確切,米卡芬凈對于新診斷或難治性念珠菌血癥的治療成功率,難治性念珠菌感染治療成功率(%),Ostrosky-Zeichner L et al:Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2006 25(1):69,米卡芬凈對唑類耐藥的菌株有很高抗菌活性,各抗真菌藥物對氟康唑耐藥(FR)隔離組的光滑念珠菌的體外活性,,Mario DA, et al. Mem Inst Oswaldo Cru
9、z. 2012;107(3):433-436..,敏感菌株比例(%),張潔,等.中華皮膚科雜志.2009; 42(2):135-137.,P<0.01,30株白念珠菌生物膜對各抗真菌藥物的敏感菌株比例,米卡芬凈對耐藥生物膜敏感率高達90%,,P<0.01,Denning DW, et al. J Infect. 2006;53(5):337-49,米卡芬凈單藥和聯(lián)合用藥補救治療難治性曲霉病療效確切,米卡芬凈補救治療難治性曲霉
10、病成功率,IDSA指南多處推薦米卡芬凈為初始治療,《IDSA 2009版念珠菌病治療臨床實踐指南》.,ICU患者病情復雜,多合并臟器功能不全,治療繁瑣,Vincent JL, et al. JAMA.2009 ;302(21):2323-9.,接近70%的重癥患者均有嚴重的基礎(chǔ)疾病,選擇抗真菌藥物時要考慮患者的肝腎功能狀況和復雜的藥物間相互作用等因素,ICU患者基礎(chǔ)疾病分布比例,ICU中>65歲老年患者真菌感染比例高達36.6%1
11、,病死率高達53.9%2ICU老年患者多屬高齡老人,由于年老體弱加上基礎(chǔ)疾病病程長,各臟器功能衰退,免疫力極度下降引起真菌感染,長期大劑量使用廣譜抗生素使菌群失調(diào),易誘發(fā)真菌感染3,老年重癥患者合并真菌感染情況復雜,用藥需考慮肝腎安全,1.Kotwal A, et al. Med Sci Monit. 2011 ;17(11):CR663-668. 2. 李曉玉,等.臨床肺科雜志.2008;13(11):1434-1435.
12、3.范清華, 等. 廣東醫(yī)學. 2011; 32(5):673-674.,兒科ICU中肝功能衰竭和腎功能衰竭的發(fā)生率分別可高達17%和13%1新生兒、嬰兒肝腎功能尚未成熟,使用抗真菌藥物應充分考慮藥物安全性2,小兒重癥患者肝腎功能尚未成熟,用藥需考慮肝腎安全,1.Derek S. Wheeler et al: Pediatric Critical Care Medicine:Basic Science And Clinical Ev
13、idence:p14492.2007年日本真菌學會:《深部真菌感染診療指南(2010年6月修訂)》.,器官功能衰竭發(fā)生率(%),,,現(xiàn)有抗真菌藥物中,米卡芬凈不良反應少,停藥率低,米卡芬凈停藥率顯著低于其他抗真菌藥物三唑類肝功能異常發(fā)生率顯著高于米卡芬凈,Wang JL,et al. Antimicrob Agents Chemother. 2010 ;54(6):2409-19.,常用抗真菌藥物安全性比較,,,因不良反應中斷,肝功
14、能異常,發(fā)生率(%),米卡芬凈安全性好,對肝腎功能不全患者無需調(diào)整劑量,1.FDA藥品處方信息(http://www.rxlist.com) 2. The Pharmaceutical Society of Japan.2007,127(5):897-901.,米卡芬凈藥物間相互作用最少,合并用藥時顧慮最低,FDA藥品處方信息(http://www.rxlist.com),米卡芬凈適用于老年及兒童患者,米卡芬凈—良好的安全性,肝腎
15、毒性小,可足量用于肝腎功能不全患者,現(xiàn)有抗真菌藥物中停藥率最低,是常用抗真菌藥物中藥物間相互作用最少的,適用于兒童、老年等特殊患者人群,米卡芬凈的總體治療費用低于兩性霉素B脂質(zhì)體研究結(jié)束時,米卡芬凈治療成功且研究結(jié)束時存活的患者比例高于兩性霉素B脂質(zhì)體,M. H. wilke: Eur J Med Res .2011;16:180-186.,總體治療費用(歐元),藥物經(jīng)濟學分析:米卡芬凈性價比優(yōu)于兩性霉素B,治療成功的人數(shù)百分比(%)
16、,總體治療費用,治療成功且研究結(jié)束時存活的患者比例,米卡芬凈治療念珠菌病推薦劑量,米卡芬凈鈉可溶于生理鹽水和葡萄糖溶液藥物經(jīng)濟學分析顯示米卡芬凈性價比高于氟康唑、兩性霉素B脂質(zhì)體1-3,1.Schonfeld w,et al. Clin Ther. 2008; 30(5):964-73. 2. Cornely OA, et al. Curr Med Res Opin. 2008; 24(6):1743-53. 3. S
17、idhu MK, et al. Curr Med Res Opin.2009;25(8):2049-59. 4.2007年日本真菌學會.《深部真菌感染診療指南(2010年6月修訂)》.,米卡芬凈—性價比高,推薦劑量為100 mg、150 mg,價格分別為1172.8元、1759.2元,藥物經(jīng)濟學分析顯示米卡芬凈性價比高于兩性霉素B脂質(zhì)體,米卡芬凈“BEST”治療IFI首選用藥,米卡芬凈治療侵襲性念珠菌病和念珠菌血癥總體成功率
18、與兩性霉素B相當米卡芬凈治療念珠菌血癥和卡泊芬凈相當2009IDSA指南A級推薦米卡芬凈用于確診念珠菌血癥(合并中性粒細胞減少或不合并中性粒細胞減少)、疑似念珠菌病(合并中性粒細胞減少或不合并中性粒細胞減少)等念珠菌感染的初始治療,抗菌譜廣,覆蓋念珠菌、曲霉菌體外抗菌活性與兩性霉素B相當對唑類耐藥念珠菌、念珠菌生物膜耐藥及難治性菌株敏感,推薦劑量100 mg、150 mg,價格分別為1320元、1980元藥物經(jīng)濟學分析顯示性價
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