如何撰寫《國家自然基金申請(qǐng)書》

1、如何寫好國家自然科學(xué)基金課題申請(qǐng)書,醫(yī)學(xué)科學(xué)部,醫(yī)學(xué)科學(xué)部負(fù)責(zé)醫(yī)學(xué)科學(xué)領(lǐng)域基金項(xiàng)目的申請(qǐng)、受理、評(píng)審、資助等項(xiàng)目管理及其它相關(guān)工作。醫(yī)學(xué)科學(xué)部下設(shè)1個(gè)綜合處，8個(gè)科學(xué)處，主要資助針對(duì)機(jī)體細(xì)胞、組織、器官和系統(tǒng)的形態(tài)、結(jié)構(gòu)、功能及發(fā)育異常以及疾病發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸、診斷、治療和預(yù)防等開展的基礎(chǔ)研究和應(yīng)用基礎(chǔ)研究。 醫(yī)學(xué)科學(xué)部共設(shè)一級(jí)申請(qǐng)代碼31個(gè)，二級(jí)申請(qǐng)代碼426個(gè) 。此申請(qǐng)代碼體系的基本特點(diǎn)是： 一級(jí)申請(qǐng)代碼是以器官系統(tǒng)為主線，

2、從科學(xué)問題出發(fā)，將基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)融合，把各“學(xué)科”的共性科學(xué)問題放在一個(gè)評(píng)審體系中，取消了傳統(tǒng)的“學(xué)科”和“臨床科室”的概念；二級(jí)申請(qǐng)代碼按照從基礎(chǔ)到臨床，從結(jié)構(gòu)、功能及發(fā)育異常到疾病狀態(tài)的順序進(jìn)行設(shè)立，兼顧疾病相關(guān)的基礎(chǔ)研究和應(yīng)用基礎(chǔ)研究，統(tǒng)籌考慮各系統(tǒng)內(nèi)的結(jié)構(gòu)、功能及發(fā)育異常與先天性疾病、遺傳性疾病、免疫相關(guān)性疾病、炎癥與感染、移植等各研究領(lǐng)域的科學(xué)問題。,醫(yī)學(xué)科學(xué)部,醫(yī)學(xué)科學(xué)部將遵循科學(xué)研究自由探索和國家需求導(dǎo)向的“雙力驅(qū)動(dòng)

3、”規(guī)律，重點(diǎn)支持針對(duì)防病、控病和治病中的基礎(chǔ)科學(xué)問題為目標(biāo)開展的創(chuàng)新性研究，藉以提高我國醫(yī)學(xué)科學(xué)基礎(chǔ)研究和應(yīng)用基礎(chǔ)研究水平。鼓勵(lì)從醫(yī)學(xué)實(shí)踐中凝練和發(fā)掘科學(xué)問題，開展新學(xué)術(shù)思想和研究方法的創(chuàng)新研究；鼓勵(lì)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)相結(jié)合的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究；鼓勵(lì)利用多學(xué)科、多層面的新技術(shù)、新方法，從分子、細(xì)胞、組織、整體等不同層次，針對(duì)疾病的發(fā)生、發(fā)展機(jī)制開展深入系統(tǒng)的整合醫(yī)學(xué)研究；鼓勵(lì)在已有工作基礎(chǔ)上提出創(chuàng)新性思想而開展的深入系統(tǒng)研究；鼓勵(lì)與

4、其他領(lǐng)域融合的學(xué)科交叉研究；鼓勵(lì)開展國際交流與合作研究；鼓勵(lì)以高水平研究論文、專利等自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)等為代表的科研產(chǎn)出；關(guān)系國計(jì)民生的重大疾病、突發(fā)公共衛(wèi)生事件、危害人民群眾健康的常見病、多發(fā)病的基礎(chǔ)研究與應(yīng)用基礎(chǔ)研究仍將是資助的重點(diǎn)領(lǐng)域，同時(shí)注意扶持相對(duì)薄弱的研究領(lǐng)域，保障各研究領(lǐng)域均衡協(xié)調(diào)發(fā)展；重視科技欠發(fā)達(dá)地區(qū)和中青年科研人才的培養(yǎng)。,醫(yī)學(xué)科學(xué)部,從既往醫(yī)學(xué)相關(guān)項(xiàng)目申請(qǐng)情況看，存在的問題包括：跟蹤性和描述性的研究較多，臨床實(shí)

5、踐中凝練和發(fā)掘的科學(xué)問題不夠，獨(dú)具特色或原創(chuàng)性的研究不多；部分申請(qǐng)未能掌握國際同類及相關(guān)領(lǐng)域的研究動(dòng)態(tài)，研究內(nèi)容缺乏創(chuàng)新性；部分申請(qǐng)立論依據(jù)缺乏對(duì)科學(xué)問題的有效凝練或科學(xué)假說，停留在觀察性的描述層面；存在盲目追求使用高新技術(shù)和跟蹤熱點(diǎn)問題的傾向，而忽略具有自己特點(diǎn)的持續(xù)性的研究；研究內(nèi)容的科學(xué)意義認(rèn)識(shí)或表述不清；研究設(shè)計(jì)不夠慎密或者缺乏直接相關(guān)的研究基礎(chǔ)，缺乏具有說服力的完成項(xiàng)目的可行性分析和完成能力；申請(qǐng)者提供的信息不全或

6、申報(bào)內(nèi)容失實(shí)；未按照申請(qǐng)指南的要求申報(bào)。,醫(yī)學(xué)科學(xué)部組成,一處：呼吸系統(tǒng)疾病、循環(huán)系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病、消化系統(tǒng)疾病、老年醫(yī)學(xué)二處：泌尿系統(tǒng)疾病、生殖系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、眼科學(xué)、耳鼻喉科學(xué)、口腔醫(yī)學(xué)三處：神經(jīng)系統(tǒng)疾病、精神疾病、影像醫(yī)學(xué)與生物醫(yī)學(xué)四處：醫(yī)院病原微生物與感染性疾病、皮膚及其附屬器官疾病、運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)疾病、創(chuàng)傷、燒傷、整形、檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)、特種醫(yī)學(xué)、急重癥醫(yī)學(xué)、康復(fù)醫(yī)學(xué)五處：腫瘤學(xué)六處：預(yù)防醫(yī)學(xué)、醫(yī)學(xué)免疫學(xué)、地方病

7、學(xué)、職業(yè)病學(xué)、放射醫(yī)學(xué)、法醫(yī)學(xué)七處：藥物學(xué)、藥理學(xué)八處：中醫(yī)學(xué)、中西醫(yī)結(jié)合學(xué)、中藥學(xué),選 題,符合科學(xué)基金的資助范圍和學(xué)科性質(zhì)（仔細(xì)閱讀指南），科學(xué)意義與學(xué)術(shù)價(jià)值，創(chuàng)新性。上：原有研究的深入和拓展（揚(yáng)長避短）。中（沒有基礎(chǔ)）：大量閱讀文獻(xiàn)，仔細(xì)分析推敲，找出薄弱點(diǎn)。新穎是關(guān)鍵。選題之忌:重復(fù)研究：不完全了解前人的工作；不閱讀《項(xiàng)目指南》,不查閱《資助項(xiàng)目匯編》 研究內(nèi)容甚至項(xiàng)目名稱都與前一兩年資助項(xiàng)目雷同，無創(chuàng)新性。

8、打一槍換一個(gè)地方。,少或不用縮寫詞;明確,貼切;忌抽象和空泛。最好讓別人一看題目就能知道你做哪方面的研究、研究對(duì)象、解決的問題。例1：蛋白磷酸酶4在胰島素抵抗中的作用研究 蛋白磷酸酶4在TNF-α誘導(dǎo)的胰島素抵抗中的作用 與調(diào)控機(jī)理研究例2：核糖體蛋白L22在肺動(dòng)脈高壓發(fā)病中的作用研究 核糖體蛋白L22參與調(diào)控人肺動(dòng)脈阻力血管平滑肌 細(xì)胞異常增殖的分子機(jī)制研究,題 目,想讓什么

9、樣的專家評(píng)您的“申請(qǐng)書”？例1：肺動(dòng)脈高壓；人肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞；核糖體蛋白L22 人肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞；核糖體蛋白L22 ；分子機(jī)制；基因芯片例2：心肌梗塞；心功能不全；熱休克蛋白；血管生成 心肌梗塞；熱休克蛋白；血管內(nèi)皮細(xì)胞；轉(zhuǎn)基因；信號(hào)傳導(dǎo),主題詞,摘 要,假設(shè)評(píng)審專家沒有足夠的時(shí)間看后面的內(nèi)容，也能把握整個(gè)標(biāo)書的主要內(nèi)容。 400字以內(nèi)，概述研究方法、內(nèi)容、目標(biāo)

10、、科學(xué)意義:問題提出（即背景,1～2句）,研究內(nèi)容為主（要體現(xiàn)研究思路）,意義（1～2句,要明確、具體）。 如：“用……方法（手段）進(jìn)行……研究，探索/證明……問題，對(duì)闡明……機(jī)制／揭示……規(guī)律有重要意義，為……奠定基礎(chǔ)／提供……思路”。,摘 要,例1 胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)下肝糖異生異常是導(dǎo)致T2DM空腹高血糖的主要原因，其受胰島素信號(hào)和胰高血糖素信號(hào)通路調(diào)節(jié)，PGC1/FOXO1在此過程中起重要作用。本項(xiàng)目組前期工作中

11、通過PGC1轉(zhuǎn)錄活性的高通量細(xì)胞功能篩選發(fā)現(xiàn)新基因CL91具有抑制效應(yīng)，更重要的是其也能抑制肝糖異生限速酶PEPCK的轉(zhuǎn)錄活性，依賴于IRS/CRE順式元件負(fù)調(diào)控PGC1的活性是可能的參與機(jī)制。本研究擬通過原代細(xì)胞和T2DM小鼠，從分子水平、組織水平和動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，探討正常和胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)下新基因CL91影響肝糖異生的機(jī)制，以及在胰島素信號(hào)和胰高血糖素信號(hào)調(diào)控下，新基因CL91和肝糖異生的關(guān)系，并闡明PGC1/FOXO1在此過程中的作用

12、機(jī)理。本研究以PGC1/FOXO1相互作用為切入點(diǎn)，旨在研究胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)下新基因CL91對(duì)肝糖異生的影響以及同空腹高血糖的關(guān)系，為進(jìn)一步發(fā)掘CL91的基因功能以及T2DM的臨床應(yīng)用研究提供線索。,摘 要,例2 胰島素抵抗在2型糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)病過程中起重要作用。炎性因子TNF-α是導(dǎo)致胰島素抵抗的重要因素之一。我們前期的研究顯示，TNF-α通過激活NADPH氧化酶引起氧化應(yīng)激，進(jìn)而活化JNK及NFκB信號(hào)通路，導(dǎo)致胰島素

13、抵抗。最近研究表明，TNF-α可增強(qiáng)蛋白磷酸酶4（PP4）的活性，而PP4是JNK及NFκB信號(hào)通路活化的新的調(diào)節(jié)因子。但PP4在TNF-α誘導(dǎo)的胰島素抵抗中的作用尚未見報(bào)道。本項(xiàng)目首次探討PP4在TNF-α誘導(dǎo)的胰島素抵抗中的作用與調(diào)控機(jī)理，內(nèi)容包括：（1）觀察在TNF-α誘導(dǎo)的肝細(xì)胞胰島素抵抗過程中，PP4表達(dá)及活性的變化；（2）分析PP4表達(dá)及活性變化對(duì)胰島素抵抗的影響；（3）研究TNF-α對(duì)PP4活性調(diào)節(jié)機(jī)制；（4）探討PP4作

14、用機(jī)理，即所涉及的信號(hào)傳導(dǎo)途徑。本研究從PP4這個(gè)新視點(diǎn)為揭示胰島素抵抗的發(fā)生機(jī)制奠定基礎(chǔ)，為2型糖尿病及其并發(fā)癥的防治提供新的思路。,摘 要,例3RPE細(xì)胞的增殖和遷移是增生性玻璃體視網(wǎng)膜病變(PVR)主要病理過程, HSP70、HSP90與PVR的多個(gè)重要分子能相互作用，我們前期實(shí)驗(yàn)也證實(shí)抑制HSP90可以抑制RPE細(xì)胞的增殖。TTC36是我們實(shí)驗(yàn)室克隆的人全長新基因，經(jīng)酵母雙雜交、GST PULL－DOWN和熒光共定位等結(jié)

15、果顯示，它可特異性和HSP70、HSP90相互作用，這提示在PVR中它可能參與了HSP70和HSP90的活性調(diào)控。本研究擬在前期工作基礎(chǔ)上，采用細(xì)胞水平的基因超表達(dá)和RNA干擾等技術(shù)，觀察TTC36過表達(dá)或表達(dá)沉默對(duì)RPE細(xì)胞的影響，并運(yùn)用二維電泳、基因芯片方法對(duì)TTC36的生物學(xué)功能進(jìn)行深層次的分析，進(jìn)而通過建立PVR兔模型，探討TTC36與HSP70、HSP90相互作用對(duì)PVR發(fā)生發(fā)展的影響，以及具體作用的機(jī)制，從而為探索PVR的發(fā)

16、病機(jī)制和找到新的治療靶點(diǎn)奠定基礎(chǔ)。,摘 要,例4 骨橋蛋白（osteopontin,OPN）是一種分泌性鈣結(jié)合糖硫酸化蛋白，在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起到重要的促進(jìn)作用。在膠質(zhì)瘤組織中OPN存在多種mRNA的剪接變異體，其表達(dá)模式及功能目前仍缺乏深入研究。本研究擬通過檢測臨床標(biāo)本中OPN不同剪接變異體的表達(dá)并結(jié)合病人資料分析OPN各剪接變異體與腫瘤病理級(jí)別及病人預(yù)后的關(guān)系，同時(shí)構(gòu)建靶向OPN的慢病毒siRNA表達(dá)載體及OP

17、N各剪接變異體的突變型慢病毒表達(dá)載體，混合導(dǎo)入膠質(zhì)瘤細(xì)胞中，在抑制內(nèi)源性總OPN基因表達(dá)的同時(shí)特異性地回復(fù)表達(dá)某一種OPN的剪接變異體，觀測OPN不同剪接變異體對(duì)腫瘤細(xì)胞生長的影響，并探討其上下游信號(hào)通路調(diào)控蛋白的表達(dá)差異，從而闡明膠質(zhì)瘤中OPN各剪接變異體的表達(dá)與腫瘤病理級(jí)別及病人預(yù)后的關(guān)系，及其的功能、相應(yīng)的調(diào)控機(jī)制和產(chǎn)生的可能原因，同時(shí)尋找基于OPN及其相關(guān)信號(hào)傳導(dǎo)通路的人腦膠質(zhì)瘤基因治療的最優(yōu)化策略。,立項(xiàng)依據(jù),說明要做什么？為

18、什么要做？研究現(xiàn)狀評(píng)述(國際研究現(xiàn)狀、國內(nèi)研究現(xiàn)狀)。分析別人工作中存在的問題，從而凝練并提出問題，闡述重要性，解決及意義。由已有的研究引出假設(shè)。抓住關(guān)鍵點(diǎn)，說明自己的前期工作(在前期工作中發(fā)現(xiàn)了什么)。研究思路敘述?？赡芤饬x的分析。小結(jié)... (重點(diǎn)用黑體字)。參考文獻(xiàn)（20～30條左右） ：權(quán)威、新（近3年內(nèi)，最好是當(dāng)年的）、有自引。,研究內(nèi)容、目標(biāo)、擬解決的關(guān)鍵問題,總體要求：范圍合適;重點(diǎn)突出;關(guān)鍵問題選擇準(zhǔn)確

19、注意：小題大做、深做;不要大題小做、淺做。目標(biāo)：具體、明確、新穎（可以是假說）。例：背景：炎癥細(xì)胞產(chǎn)生的新因子(A)具有(離體)促心肌細(xì)胞肥大的作用。目標(biāo)：探討A促進(jìn)心肌細(xì)胞肥大的作用及機(jī)制。探討心肌肥厚發(fā)病的新因子A的作用及機(jī)制。探討聯(lián)接炎癥反應(yīng)與心肌肥厚發(fā)病的新因子A的作用及機(jī)制。,研究內(nèi)容,研究內(nèi)容：為完成本課題（論證假說）從不同方向（角度、層次）研究（緊扣目標(biāo)，層次分明，突出重點(diǎn)，邏輯性強(qiáng)）。例：1.心肌肥厚

20、發(fā)病過程中A因子的動(dòng)態(tài)變化與疾病表現(xiàn)關(guān)系； 2.補(bǔ)充外源性A因子對(duì)心肌細(xì)胞肥大的影響； 3.阻斷內(nèi)源性A因子對(duì)心肌細(xì)胞肥大的影響； 4.A因子發(fā)揮效應(yīng)是否通過已知的心肌肥大因素； 5.A因子效應(yīng)的分子機(jī)制； 6.動(dòng)物模型驗(yàn)證體外的結(jié)果。,擬解決的關(guān)鍵問題,完成本研究在理論上和技術(shù)上的“瓶頸”,應(yīng)簡述對(duì)策。例:1.證明A是心肌肥厚發(fā)病的新因子是擬解決的關(guān)鍵

21、問題。從分子(gain of function and loss of function)、細(xì)胞(功能)和整體(動(dòng)物模型、患者)不同層面探討。2.另一個(gè)擬解決的關(guān)鍵問題是明確A因子發(fā)揮效應(yīng)是否通過已知的心肌肥大因素。采用RNA干擾和激動(dòng)劑、抑制劑等方法來證實(shí)。,擬解決的關(guān)鍵問題,例2胡須體覺皮層局灶性腦缺血模型的建立。此模型制作技巧性較強(qiáng)，手術(shù)操作精細(xì)，目前國內(nèi)還沒有應(yīng)用此模型的報(bào)道。目前我們研究組成員已在美國學(xué)習(xí)掌握了此模型的制作

22、技術(shù)。神經(jīng)干細(xì)胞移植技術(shù)要求較高，移植后存活率低是難點(diǎn)。我們應(yīng)用robos受體抑制劑R5體外處理神經(jīng)干細(xì)胞，去除抑制軸突生長的Slits/robos信號(hào)系統(tǒng)的作用，然后進(jìn)行干細(xì)胞移植，同時(shí)結(jié)合外周胡須刺激，以期為移植的干細(xì)胞提供一個(gè)更好的生存環(huán)境，從而增加干細(xì)胞的存活率。移植的干細(xì)胞與宿主細(xì)胞之間建立突觸聯(lián)系，是干細(xì)胞移植治療最終成功的關(guān)鍵，也是難點(diǎn)。我們擬用Hoechst 33342 和GFP(綠色熒光蛋白) 雙標(biāo)記干細(xì)胞，再通過

23、免疫熒光染色，直觀顯示干細(xì)胞與宿主細(xì)胞之間突觸聯(lián)系情況。,擬解決的關(guān)鍵問題,例3本項(xiàng)目基于人肝癌細(xì)胞系HepG2 的前期研究，提示新基因KL92 可能參與肝糖異生的調(diào)控，但是，原代細(xì)胞實(shí)驗(yàn)是否支持這一假設(shè)？本項(xiàng)目通過分離正常C57BL/6J 和ob/ob 小鼠原代肝臟細(xì)胞，進(jìn)行體外培養(yǎng)；同時(shí)，構(gòu)建腺病毒表達(dá)載體，轉(zhuǎn)染原代細(xì)胞后，在較高的轉(zhuǎn)染效率保障下，對(duì)前期肝癌細(xì)胞系中發(fā)現(xiàn)的現(xiàn)象進(jìn)行原代細(xì)胞驗(yàn)證。本項(xiàng)目目前的理論推論是基于細(xì)胞正常狀

24、態(tài)下的結(jié)果，但是在T2DM 或肝臟胰島素抵抗的情況下，其分子作用機(jī)制有如何的變化？本項(xiàng)目將研究在胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)下，新基因KL92 對(duì)肝糖異生的調(diào)控功能。對(duì)于HepG2 細(xì)胞系的誘導(dǎo)，主要采用Glucosamine 法進(jìn)行；對(duì)于原代肝細(xì)胞，主要根據(jù)不同狀態(tài)來源的模型小鼠進(jìn)行原代細(xì)胞培養(yǎng)。此外，還擬通過動(dòng)物水平和人體水平，比較T2DM 狀態(tài)下和正常狀態(tài)下，新基因KL92在不同組織間的表達(dá)差異規(guī)律，如經(jīng)費(fèi)支持抗體制備成功，還可通過wester

25、n Blot/免疫組化方法檢測蛋白水平的分布規(guī)律。本項(xiàng)目組中，有三位臨床醫(yī)師參與，能保證T2DM 患者肝組織的活檢取樣。KL92 對(duì)肝糖異生的調(diào)控是否依賴于PGC1/FOXO1 分子靶點(diǎn)的作用，且在不同的胰島素信號(hào)通路和胰高血糖素信號(hào)通路活化的狀態(tài)下會(huì)發(fā)生什么樣的變化？通過腺病毒介導(dǎo)的KL92 過表達(dá)或RNAi，通過設(shè)立FOXO1 組成型激活以及dominant-Negative突變體共轉(zhuǎn)染組（質(zhì)粒構(gòu)建已經(jīng)完畢），通過下游效應(yīng)的改變從

26、而進(jìn)行闡述。,研究方案要合理,環(huán)環(huán)相扣,設(shè)計(jì)好對(duì)照組,列出具體的方法和技術(shù)（先進(jìn)、可靠、有創(chuàng)新）,技術(shù)路線可用流程圖（即實(shí)驗(yàn)程序,不要太繁）。選用的有關(guān)方法必須與研究目標(biāo)直接關(guān)聯(lián)，既通過什么樣方法完成研究目標(biāo)。研究方法、技術(shù)路線、實(shí)驗(yàn)方案及可行性分析其實(shí)就是把一個(gè)問題講具體了。簡述具體的實(shí)驗(yàn)方法，使評(píng)審者相信申請(qǐng)人確實(shí)掌握了該方法。盡可能使用經(jīng)典的、公認(rèn)的研究方法。如果使用的不是經(jīng)典或公認(rèn)的方法，解釋該方法比經(jīng)典方法的好處、可信

27、度等。,研 究 方 案,該申請(qǐng)?jiān)诶碚撋鲜欠窨尚?。?shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)是否合理。重點(diǎn)放在研究方法和研究方案的可行性上：已掌握的研究方法；材料來源；實(shí)驗(yàn)條件；前期工作基礎(chǔ)；項(xiàng)目組人員結(jié)構(gòu)?？尚行苑治龀藢?duì)本單位的研究實(shí)力進(jìn)行恰當(dāng)?shù)姆治鐾?，最好找一家比自己單位?qiáng)的合作伙伴，把他們的軟硬件條件也加進(jìn)去，現(xiàn)在的項(xiàng)目越來越看重多單位合作。,可行性分析,研究基礎(chǔ)扎實(shí)：前期我們在淋巴增殖性疾病的發(fā)病機(jī)制、生物學(xué)特性及預(yù)后相關(guān)因素方面做了大量工作，

28、為實(shí)施本課題奠定了良好的基礎(chǔ)，包括…… 。研究目標(biāo)切實(shí)：本課題的相關(guān)研究是建立在我們前期研究結(jié)果之上,以及我們對(duì)miRNA如何調(diào)節(jié)基因表達(dá)和在腫瘤發(fā)生機(jī)制中作用的深入認(rèn)識(shí)的基礎(chǔ)上,確保了研究目標(biāo)的切實(shí)可行。臨床標(biāo)本充足：……。技術(shù)平臺(tái)與硬件設(shè)施完善：已具備了良好的分子生物學(xué)和細(xì)胞生物學(xué)技術(shù)平臺(tái),例如：……; 也具有先進(jìn)完善的儀器設(shè)備,主要有……。團(tuán)隊(duì)年輕優(yōu)秀：課題申請(qǐng)者……; 課題組成員結(jié)構(gòu)合理,涵蓋了本課題所需的各學(xué)科的人才。

29、研究經(jīng)費(fèi)充足：申請(qǐng)者目前主持……, 從經(jīng)費(fèi)上進(jìn)一步為本課題順利完成提供保證。國際合作與交流：與英國……和德國……建立并保持長期學(xué)術(shù)交流和合作關(guān)系,共同開展……。,可行性分析 (例子),項(xiàng)目的特色與創(chuàng)新,所謂特色與創(chuàng)新即在本項(xiàng)目研究領(lǐng)域中申請(qǐng)者與國內(nèi)外同行所不同的，應(yīng)從對(duì)包括項(xiàng)目的立論依據(jù)、研究內(nèi)容、研究方法與手段、技術(shù)路線及實(shí)驗(yàn)方案上的研究與創(chuàng)新點(diǎn)進(jìn)行概括、提煉并集中反映出來:學(xué)術(shù)思想（理論）的創(chuàng)新;技術(shù)方法的創(chuàng)新;研究新模式

30、。,項(xiàng)目的特色與創(chuàng)新,例1TTC36是我們實(shí)驗(yàn)室克隆的一全長新基因，它在GenBank中的注冊號(hào)是EU489483。首次發(fā)現(xiàn)TTC36是HSP70，HSP90的調(diào)控蛋白，而HSP90與參與PVR的眾多關(guān)鍵分子可以發(fā)生相互作用，通過本課題的研究對(duì)HSP在PVR中的調(diào)控作用將有新的更深入的了解，可能為治療PVR找到新的治療靶點(diǎn)。TTC36與HSP70、HSP90相互作用對(duì)PVR的作用研究，具源頭創(chuàng)新。,項(xiàng)目的特色與創(chuàng)新,例2新基因K

31、L92是本申請(qǐng)人前期參與工作中識(shí)別的一個(gè)功能基因，目前為止，除大規(guī)模序列分析后的ORF預(yù)測報(bào)道外，尚未見國內(nèi)外有解析KL92基因功能的研究報(bào)道。因此，本項(xiàng)目屬于源頭創(chuàng)新，所研究的對(duì)象和所挖掘的任何信息都將具有突破性的價(jià)值。研究KL92在肝糖異生過程中的功能和機(jī)制目前未見任何報(bào)道，有望揭示新的作用機(jī)制。本項(xiàng)目的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)中具有系統(tǒng)性的創(chuàng)新特色，從細(xì)胞系、原代細(xì)胞、組織和動(dòng)物整體水平等多方面進(jìn)行實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，擬挖掘KL92和肝糖異生的關(guān)系，并

32、以PGC1/FOXO1為靶點(diǎn)，探索其可能機(jī)制。本研究中，除KL92/PGC1/FOXO1的作用探索外，著重研究在T2DM疾病狀態(tài)下，特別是肝臟胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)下，分子間的作用機(jī)理，這一層面上相對(duì)的工作在國內(nèi)外都相對(duì)匱乏。,項(xiàng)目的特色與創(chuàng)新,例3課題利用BOP誘導(dǎo)敘利亞倉鼠胰腺癌腫瘤模型，同系動(dòng)物進(jìn)行胰腺癌腫瘤干細(xì)胞的分選和接種，有效避免流式分選腫瘤干細(xì)胞、一種接種成瘤的不足，目前尚無類似報(bào)道。定向培養(yǎng)腫瘤組織中的干細(xì)胞，經(jīng)過此輪初篩

33、可以減少雜質(zhì)細(xì)胞的干擾。避免從腫瘤細(xì)胞懸液中大規(guī)模的流式或者磁珠的“海選”，縮小被分選的范圍，大大增加了流式分選的效率和準(zhǔn)確性。相對(duì)傳統(tǒng)的腫瘤干細(xì)胞分離鑒定方法有重大改進(jìn)。結(jié)合倉鼠胰腺腫瘤干細(xì)胞表型，人類胰腺癌組織中分選出相同表型的細(xì)胞，接種NOD/SCID IL2R-null小鼠，觀測成瘤能力。 NOD/SCID IL2R-null小鼠是目前最能模擬人類免疫系統(tǒng)的模式動(dòng)物，最大限度避免了一種接種成瘤的不足。并檢測胰腺癌相關(guān)基因表達(dá)。

34、從分子生物學(xué)和細(xì)胞生物學(xué)兩個(gè)角度推測nestin細(xì)胞和胰腺腫瘤干細(xì)胞的關(guān)系。目前尚無文獻(xiàn)報(bào)道。,年度計(jì)劃與預(yù)期結(jié)果,內(nèi)容分劃于各年度,層次分明,不要用專門時(shí)間去“文獻(xiàn)調(diào)研、結(jié)題、整理、撰文”。預(yù)期結(jié)果：明確,可以達(dá)到,留有余地,與預(yù)期目標(biāo)呼應(yīng)：該研究可能得出的結(jié)論；該研究可能提出的進(jìn)一步研究的線索；發(fā)表的研究論文；申請(qǐng)的技術(shù)專利；可應(yīng)用產(chǎn)品的開發(fā)；人才培養(yǎng)。,研 究 基 礎(chǔ),要介紹與申請(qǐng)項(xiàng)目直接相關(guān)的研究結(jié)果。提供原始數(shù)據(jù)

35、，解釋前期工作結(jié)果需要進(jìn)一步擴(kuò)展和深入。以往應(yīng)用與申請(qǐng)項(xiàng)目有關(guān)的技術(shù)方法的經(jīng)歷。申請(qǐng)人及主要參加者所做的與本項(xiàng)目有關(guān)的研究工作積累和已取得的研究工作成績要盡可能詳盡地在申請(qǐng)書中反映。提供有關(guān)的研究論文、成果及專利等材料。 原始數(shù)據(jù)最好是申請(qǐng)者本人發(fā)表的論文； 或 申請(qǐng)者尚未發(fā)表的數(shù)據(jù)； 或 申請(qǐng)者所在實(shí)驗(yàn)室的工作。,實(shí) 驗(yàn) 條 件,本單位實(shí)驗(yàn)條件 (包括已具備的實(shí)驗(yàn)條件，

36、尚缺少的實(shí)驗(yàn)條件和擬解決的途徑)。技術(shù)條件：實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷慕?；預(yù)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果；關(guān)鍵材料。利用重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室（包括利用國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和部門開放實(shí)驗(yàn)室的計(jì)劃與落實(shí)情況，證明）。國際合作（證明）。,申請(qǐng)人與項(xiàng)目組成員（反映學(xué)術(shù)水平和能力）,學(xué)歷、科研工作簡歷（不是工作經(jīng)歷和社會(huì)任職與榮譽(yù)等）：申請(qǐng)、主持、參加過的研究課題；曾獲得的研究獎(jiǎng)項(xiàng)。發(fā)表論文：先概括敘述（總數(shù),SCI,引用),再列代表著作目錄（注意論文排序）。申請(qǐng)隊(duì)伍：