醫(yī)學(xué)研究設(shè)計(jì)的重要性

1、醫(yī)學(xué)研究設(shè)計(jì)的重要性,主 講 人：黃品賢所在部門：基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院預(yù)防醫(yī)學(xué)教研室聯(lián)系方式：hpx8388@163.com聯(lián)系電話：51322156網(wǎng) 址：http://cc.shutcm.edu.cn,醫(yī)學(xué)研究的基本程序,好的研究首先必須有一好的設(shè)計(jì)。,,,醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)工作的基本步驟,邢曉輝等南方醫(yī)科大學(xué)2006～2008年度醫(yī)學(xué)研究生學(xué)位論文進(jìn)行統(tǒng)計(jì)審核 結(jié)果顯示：1495名醫(yī)學(xué)研究生學(xué)位論文中涉及統(tǒng)計(jì)推斷的為1342

2、份，占全部論文的89.8%。1342份學(xué)位論文中有98.2%的學(xué)位論文存在2～7類的統(tǒng)計(jì)學(xué)錯(cuò)誤，僅1.8%的學(xué)位論文沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)錯(cuò)誤。,醫(yī)學(xué)論文中的統(tǒng)計(jì)問題,表1 南方醫(yī)科大學(xué)2006～2008年度醫(yī)學(xué)研究生學(xué)位論文統(tǒng)計(jì)審核結(jié)果(n,%）,高水平科研單位博士學(xué)位論文的統(tǒng)計(jì)審核,2006年，李長平、胡良平對部分高水平科研單位的博士學(xué)位論文220余篇進(jìn)行統(tǒng)計(jì)審核，其中使用統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法的150篇論文中，有92篇論文存在統(tǒng)計(jì)學(xué)方面的問題，占6

3、1.3%。存在問題：實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)及數(shù)據(jù)分析方面的錯(cuò)誤。 博士學(xué)位論文中統(tǒng)計(jì)學(xué)方法誤用的現(xiàn)象比較嚴(yán)重，應(yīng)引起有關(guān)單位研究生、研究生導(dǎo)師及單位領(lǐng)導(dǎo)的高度重視。,我國80％的醫(yī)學(xué)雜志論著有統(tǒng)計(jì)學(xué)錯(cuò)誤 ——胡良平,胡良平教授說：“讓人憂慮的不僅是上述現(xiàn)象，它們背后所反映出來的是我國整個(gè)醫(yī)學(xué)界對統(tǒng)計(jì)學(xué)的不重視，對統(tǒng)計(jì)學(xué)方法掌握和應(yīng)用的不合格?！本驼麄€(gè)醫(yī)學(xué)界的整體來看，統(tǒng)計(jì)學(xué)的處境不容樂觀行

4、政主管部門沒有給予醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)以正確、恰當(dāng)?shù)恼J(rèn)識(shí)；有關(guān)業(yè)務(wù)人員統(tǒng)計(jì)學(xué)知識(shí)和基本功底太薄弱；相關(guān)學(xué)校的統(tǒng)計(jì)教學(xué)內(nèi)容陳舊，方法落后；有關(guān)醫(yī)學(xué)雜志并沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)專家參與稿件審閱；有關(guān)科研課題和科研成果的評(píng)審也沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)專家參與。,課題缺乏統(tǒng)計(jì)研究設(shè)計(jì)方案或設(shè)計(jì)方案經(jīng)不起推敲；實(shí)驗(yàn)研究缺乏必要的預(yù)實(shí)驗(yàn)；收集數(shù)據(jù)不當(dāng)，不可避免地導(dǎo)致誤用統(tǒng)計(jì)分析方法；用單因素設(shè)計(jì)取代多因素設(shè)計(jì)，無法考察因素之間的交互作用誤用ｔ檢驗(yàn)分析一切定量資料；誤用

5、χ２檢驗(yàn)分析一切定性資料；誤用直線回歸方程表示有明顯曲線變化趨勢的資料；用一元統(tǒng)計(jì)分析方法取代多元統(tǒng)計(jì)分析方法；......,我國80％的醫(yī)學(xué)雜志論著有統(tǒng)計(jì)學(xué)錯(cuò)誤 ——胡良平,更為嚴(yán)重的錯(cuò)誤是： 錯(cuò)誤統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)指導(dǎo)下收集的錯(cuò)誤數(shù)據(jù)，又用錯(cuò)誤的方法得出錯(cuò)誤的結(jié)論常被寫進(jìn)論文，“證明”了新發(fā)現(xiàn)或新發(fā)明，然后這些充斥錯(cuò)誤統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)和結(jié)論的論文堂而皇之地刊登在我國優(yōu)秀期刊上。,我國80

6、％的醫(yī)學(xué)雜志論著有統(tǒng)計(jì)學(xué)錯(cuò)誤 ——胡良平,有嚴(yán)重統(tǒng)計(jì)學(xué)錯(cuò)誤的論文怎能說明作者的觀點(diǎn)？質(zhì)量不高的雜志怎能推動(dòng)醫(yī)學(xué)新知識(shí)的嚴(yán)肅交流？有錯(cuò)不改或根本不知道有錯(cuò)誤存在又怎能促進(jìn)整個(gè)國家醫(yī)學(xué)的發(fā)展呢？,我國80％的醫(yī)學(xué)雜志論著有統(tǒng)計(jì)學(xué)錯(cuò)誤 ——胡良平,在2009年8月“全國統(tǒng)計(jì)學(xué)培訓(xùn)班” ——胡良平,“如此

7、多的問題和錯(cuò)誤，如此大聲的吶喊和呼喚，竟然不能觸動(dòng)醫(yī)藥科研主管部門的領(lǐng)導(dǎo)者，實(shí)在是我國醫(yī)藥科技事業(yè)的一大悲哀！” “統(tǒng)計(jì)學(xué)對保證科研工作的科學(xué)性、嚴(yán)謹(jǐn)性、經(jīng)濟(jì)、高效，推動(dòng)整個(gè)醫(yī)學(xué)界良好發(fā)展都是極為重要的?！?研究者的苦惱......,“面對大量研究數(shù)據(jù)不知道應(yīng)該用哪種統(tǒng)計(jì)分析方法？怎樣表達(dá)統(tǒng)計(jì)結(jié)果才是規(guī)范的？” “從事醫(yī)學(xué)研究后才知道統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)很重要，但是，課題要結(jié)題，只能將錯(cuò)就錯(cuò)。” “《醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)》難學(xué)、難掌握

8、、難應(yīng)用！即使認(rèn)真聽也常常感覺像聽天書，即使聽懂了也依然不會(huì)用?！?“醫(yī)學(xué)研究設(shè)計(jì)是最重要的，但是我不知道該怎樣設(shè)計(jì)?！?實(shí)話實(shí)說......,統(tǒng)計(jì)學(xué)是一門應(yīng)用性很強(qiáng)的學(xué)科，內(nèi)容豐富，靈活性很強(qiáng)，即使老師傳授給您的全是“點(diǎn)金術(shù)”，還需要您有一定的基礎(chǔ)，并在研究中領(lǐng)悟和反復(fù)實(shí)踐。,胡良平主編的參考書,胡良平主編的參考書,開題報(bào)告中存在的主要統(tǒng)計(jì)問題,①研究設(shè)計(jì)類型不明確、不合理；設(shè)計(jì)很優(yōu)秀卻被誤認(rèn)為是完全隨機(jī)設(shè)計(jì)②樣本含量估計(jì)缺

9、乏依據(jù)③技術(shù)路線不夠細(xì)化④統(tǒng)計(jì)分析方法表述不規(guī)范，局限于基本統(tǒng)計(jì)分析應(yīng)用⑤隨機(jī)分配方案缺乏，缺乏考慮主要影響因素的組間均衡,博士生：共20個(gè)，有19個(gè)博士沒有給出“樣本量估計(jì)的依據(jù)”，有1個(gè)所給的依據(jù)不夠完善。碩士生：絕大多數(shù)學(xué)生也沒有給出“樣本量估計(jì)的依據(jù)”。孫悅禮給出參數(shù)、計(jì)算公式，但需要再次確認(rèn)計(jì)算?；匮校簬缀跞繘]有給出“樣本量估計(jì)的依據(jù)”。,②樣本含量估計(jì)缺乏依據(jù),樣本量的估計(jì),樣本含量估計(jì)是指為確保研究結(jié)論在一定

10、檢驗(yàn)效能基礎(chǔ)上的最少觀察單位數(shù)。醫(yī)學(xué)研究沒有絕對的樣本量標(biāo)準(zhǔn)。 樣本含量的大小應(yīng)根據(jù)研究目的、研究設(shè)計(jì)的類型、研究資料的性質(zhì)、接受的處理因素、研究對象的種類、研究階段等因素而決定。 樣本含量太大一是浪費(fèi)二是難以做好質(zhì)量控制；樣本含量太小容易犯第二類錯(cuò)誤。,樣本含量的估計(jì),一、影響樣本含量大小的條件 1.第一類錯(cuò)誤的概率（檢驗(yàn)水準(zhǔn)α）。α：常取0.05 2.檢驗(yàn)效能（把握度1-β）＞0.75。檢驗(yàn)效

11、能即在特定的α水準(zhǔn)下若總體間確實(shí)存在著差異，此時(shí)該次實(shí)驗(yàn)?zāi)馨l(fā)現(xiàn)此差異的概率。1-β常取0.80、0.85、0.90。 3.所比較的兩個(gè)總體參數(shù)的差值δ：可根據(jù)專業(yè)上有意義的差值代替 4.總體標(biāo)準(zhǔn)差σ：由樣本標(biāo)準(zhǔn)差代替、查閱文獻(xiàn)…,二、樣本量的估計(jì),（1）估計(jì)總體均數(shù)時(shí)樣本量估計(jì)（2）估計(jì)總體率時(shí)樣本量估計(jì)（3）樣本均數(shù)與總體均數(shù)比較的樣本量估計(jì)（4）完全隨機(jī)設(shè)計(jì)兩樣本含量相等時(shí)均數(shù)比較的樣本含量估計(jì)（5）完全隨機(jī)

12、設(shè)計(jì)兩樣本含量不等時(shí)均數(shù)比較的樣本含量估計(jì) （6）配對設(shè)計(jì)兩樣本均數(shù)比較的樣本量估計(jì)（7）完全隨機(jī)設(shè)計(jì)多樣本均數(shù)比較的樣本量估計(jì)（8）完全隨機(jī)設(shè)計(jì)兩樣本率比較的樣本含量估計(jì)（9）完全隨機(jī)設(shè)計(jì)多個(gè)樣本率比較的樣本含量估計(jì)（10）兩樣本相關(guān)系數(shù)比較的樣本量估計(jì)（11）不配對病例-對照研究設(shè)計(jì)病例數(shù)與對照數(shù)相等時(shí)的樣本含量（12）不配對病例-對照研究設(shè)計(jì)病例數(shù)與對照數(shù)不相等時(shí)的樣本含量（13）病例-對照研究設(shè)計(jì)時(shí)樣本含量（配對

13、對照研究的樣本含量）（14）隊(duì)列研究設(shè)計(jì)四格表資料統(tǒng)計(jì)分析時(shí)樣本含量（已知RR）（15）隊(duì)列研究設(shè)計(jì)四格表資料統(tǒng)計(jì)分析時(shí)樣本含量（已知p1、p2）,（1）估計(jì)總體均數(shù)時(shí)樣本量估計(jì),例題1：已知某地成年男子心率的標(biāo)準(zhǔn)差為8.9次/分，現(xiàn)在某研究想進(jìn)一步了解該地區(qū)成年男子心率的總體平均水平，若規(guī)定誤差δ不超過5次/分，取α=0.05，試估計(jì)需要調(diào)查多少人？,其中，n,δ,σ,s 分別為樣本含量、允許誤差、總體標(biāo)準(zhǔn)差和樣本標(biāo)準(zhǔn)差。,（2）

14、估計(jì)總體率時(shí)樣本量估計(jì),例題2：某研究欲調(diào)查乳腺小葉增生的發(fā)病率。已知一般中青年女性乳腺小葉增生的發(fā)生率約占70%。要求正式調(diào)查時(shí)所得樣本率與已知發(fā)生率相差不超過5%的可能性不大于0.05，如果采用簡單隨機(jī)抽樣，需要多少調(diào)查對象？,其中：n，δ，p 分別為樣本量、允許誤差、總體率π的估計(jì)值。,（3）樣本均數(shù)與總體均數(shù)比較的樣本量估計(jì),例題3：某藥廠評(píng)價(jià)某種治療原發(fā)性高血壓的療效，要求用藥后舒張壓下降1.5kPa(1kPa=7.5mmHg

15、)才算該藥有實(shí)際療效。根據(jù)以前試驗(yàn)表明舒張壓下降量的標(biāo)準(zhǔn)差為3kPa。規(guī)定α=0.05，檢驗(yàn)效能1-β=0,8，試估計(jì)需要多少病人進(jìn)行臨床試驗(yàn)？,（4）完全隨機(jī)設(shè)計(jì)兩樣本含量相等時(shí)均數(shù)比較的樣本含量估計(jì),,其中：δ為兩均數(shù)之差，σ為總體標(biāo)準(zhǔn)差。結(jié)果：每組需要64例病人進(jìn)行臨床試驗(yàn)。,例題4：某藥廠對新研發(fā)的降壓中成藥與標(biāo)準(zhǔn)降壓藥的療效比較。已知標(biāo)準(zhǔn)降壓藥能使血壓平均水平下降2kPa，期望降壓中成藥能平均下降4kPa，降壓值的標(biāo)準(zhǔn)差為4k

16、Pa。α=0.05，檢驗(yàn)效能1-β=0.8時(shí)，需要多少病人進(jìn)行臨床試驗(yàn)？,（5）完全隨機(jī)設(shè)計(jì)兩樣本含量不等時(shí)均數(shù)比較的樣本含量估計(jì)兩樣本含量之比為n1:n2=1:k,,其中：δ為兩均數(shù)之差，σ為總體標(biāo)準(zhǔn)差。若以1:4的樣本量作調(diào)查，應(yīng)調(diào)查患者24人，正常人96人。,例題5：某研究者分析多毛癥患者與正常人血清睪丸酮含量(ng%)的不同。根據(jù)其他研究者的血清睪丸酮含量的標(biāo)準(zhǔn)差為13.33。H0：μ1-μ2=δ0=0；H1：μ1-μ2=δ1

17、=10。α=0.05，檢驗(yàn)效能1-β=0.9時(shí)，由于多毛癥患者較少，預(yù)計(jì)以1:4的比例調(diào)查患者與健康人，問需要調(diào)查患者與健康人各多少？,（6）配對設(shè)計(jì)兩樣本均數(shù)比較的樣本量估計(jì),例題6：用某藥治療硅沉著病患者后，尿矽排除量平均增加15mg/L，其標(biāo)準(zhǔn)差為25mg/L。假定該藥確能使尿矽排除量增加，定α＝0.05（單側(cè)），β＝0.10，問需觀察多少患者才能得出服藥前后尿矽排除量之間的差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的結(jié)論？,（7）完全隨機(jī)設(shè)計(jì)多樣本均數(shù)比

18、較的樣本量估計(jì),例題7：某中醫(yī)院應(yīng)用中西醫(yī)結(jié)合治療肺氣虛、脾氣虛、腎氣虛慢性阻塞性肺疾?。–OPD）患者，并與單純西藥為對照組，觀察中西醫(yī)結(jié)合治療COPD患者不同中醫(yī)證型的肺功能改善效果，根據(jù)查閱相關(guān)資料，肺氣虛的FVC（L）為2.44±0.32；脾氣虛為2.40±0.36；腎氣虛為2.31±0.29；對照組為2.51±0.32。問該項(xiàng)臨床研究估計(jì)需要觀察多少病例數(shù)？,式中：n為各組樣本所需的例數(shù)

19、，σi為各總體的標(biāo)準(zhǔn)差，μi為各總體均數(shù)，μ=Σμi/k,k為所比較的樣本組數(shù)，ψ值是由α、β、νi=k-1、νi=∞查ψ值表。,（8）完全隨機(jī)設(shè)計(jì)兩樣本率比較的樣本含量估計(jì),例題8：擬研究新研制的抗菌藥物對某感染性疾病的治療效果。經(jīng)預(yù)試驗(yàn)，試驗(yàn)藥有效率為80%，對照藥有效率為60%。問正式臨床試驗(yàn)每組需要觀察多少病例（假設(shè)采用雙側(cè)檢驗(yàn)）？,P1和p2分別為兩樣本率的估計(jì)值，p為兩樣本合并率。 每組需要觀察109例患者。,（9）完全隨機(jī)

20、設(shè)計(jì)多個(gè)樣本率比較的樣本含量估計(jì),例題9：某醫(yī)院觀察三種中藥復(fù)方甲、乙和丙治療某病的效果，初步觀察結(jié)果甲復(fù)方有效率85.5％，乙復(fù)方80.5％，丙復(fù)方75.5％，問正式試驗(yàn)需要觀察多少例患者？,（10）兩樣本相關(guān)系數(shù)比較的樣本量估計(jì),例題9：設(shè)ρ1=0.8，ρ1=0.4，α=0.05（單側(cè)），β=0.10，問需要多大樣本例數(shù)？,需要41對樣本（即每組需要41例）。,（11）不配對病例-對照研究設(shè)計(jì)病例數(shù)與對照數(shù)相等時(shí)的樣本含量,例題10

21、：一次吸煙與肺癌關(guān)系的研究，得知一般人群中，即對照人群（p0）中有吸煙史的人所占的比例為20%，比值比（OR）為2，設(shè)α=0.05（雙側(cè)），β=0.1，求樣本量。,P0表示對照組中暴露著的比例，p1表示病例組中暴露者的比例。每組需要230人。,設(shè)病例組病例數(shù)與對照組例數(shù)之比為1：c，則病例組的樣本量計(jì)算公式為：,（12）不配對病例-對照研究設(shè)計(jì)病例數(shù)與對照數(shù)不相等時(shí)的樣本含量,例題11：如研究口服避孕藥與先天性心臟病的關(guān)系，采用配對設(shè)計(jì)

22、，設(shè)α=0.05（雙側(cè)），β=0.1，對照組暴露比例為p0=0.3，估計(jì)的OR為2.需要多少樣本量。,（13）病例-對照研究設(shè)計(jì)時(shí)樣本含量（配對對照研究的樣本含量）,式中，p1為估計(jì)的病例中暴露者的比例；p0為估計(jì)的對照組中暴露者的比例；n為不一致的對字?jǐn)?shù)。,（14）隊(duì)列研究設(shè)計(jì)四格表資料統(tǒng)計(jì)分析時(shí)樣本含量（已知RR）,例題12：某研究者擬采用隊(duì)列研究的方法評(píng)價(jià)某藥物預(yù)防腦卒中復(fù)發(fā)的效果，根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查得不用藥者腦卒中的復(fù)發(fā)率為23

23、%，估計(jì)RR值為0.5，設(shè)α=0.05，β=0.1，問需要多少樣本量？,p0、p1分別表示對照組與暴露組的發(fā)病率。,（15）隊(duì)列研究設(shè)計(jì)四格表資料統(tǒng)計(jì)分析時(shí)樣本含量（已知p1、p2）,例題13：某研究者擬采用隊(duì)列研究的方法評(píng)價(jià)某藥物預(yù)防腦卒中復(fù)發(fā)的效果，根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查得不用藥者腦卒中的復(fù)發(fā)率為23%，用藥者復(fù)發(fā)的概率為10%，設(shè)α=0.05，β=0.1的條件下，問需要多少樣本量？,p0、p1分別表示對照組與暴露組的發(fā)病率。,（16）其

24、他情況樣本量估計(jì),多因素分析時(shí)，多元線性回歸分析樣本含量至少變量數(shù)的10倍；logisitic回歸樣本含量至少為變量數(shù)的20倍；Cox回歸截尾例數(shù)小于20%，樣本含量至少變量數(shù)的10倍。計(jì)數(shù)資料行?列表資料?2檢驗(yàn)，一般不宜有1/5以上格子理論頻數(shù)小于5，或有一個(gè)格子的理論頻數(shù)小于1。,臨床非劣及等效性試驗(yàn)樣本含量估計(jì)的簡算法,臨床試驗(yàn)中作兩藥等效判別時(shí)，不能依據(jù)“顯著性檢驗(yàn)P>0.05”，而應(yīng)采用“非劣或等效性試驗(yàn)(nonin

25、feriority or equivalence trials) 的P<0.05”。實(shí)施時(shí)，應(yīng)確定α、β；選擇單側(cè)或雙側(cè)；規(guī)定等效標(biāo)準(zhǔn)（δ）；估算等效或非劣性試驗(yàn)所需要的例數(shù)等。,對于計(jì)數(shù)資料(率)，其例數(shù)估算公式為：非劣性試驗(yàn)： n =2×( uα+uβ)2×p(1-p)/δ2等效性試驗(yàn)： n =2× (uα+uβ/2) 2×p(1-p)/δ2

26、其中δ是等效標(biāo)準(zhǔn)（界值），uα、uβ為單側(cè)標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)離差界值，n為樣本含量，P 是平均有效率。 注意：等效性試驗(yàn)實(shí)際是高方向及低方向的兩個(gè)單側(cè)檢驗(yàn)，因此在估算例數(shù)時(shí)，應(yīng)采用uβ/2，而不是用uα/2。,臨床非劣及等效性試驗(yàn)樣本含量估計(jì)的簡算法,臨床非劣及等效性試驗(yàn)樣本含量估計(jì)的簡算法,uα、uβ、uβ/2 等值，使用不夠方便。其實(shí)在臨床試驗(yàn)中通常用α=0.05，β=0.2 (把握度=80%)，非劣性試驗(yàn)為單側(cè)檢驗(yàn)，等效性試驗(yàn)為

27、兩個(gè)單側(cè)檢驗(yàn)。對于計(jì)數(shù)資料(率)，其例數(shù)估算公式為(α=0.05，β=0.2)：非劣性試驗(yàn)： n = 12.365×p(1-p)/δ2等效性試驗(yàn)： n = 17.127×p(1-p)/δ2,臨床非劣及等效性試驗(yàn)樣本含量估計(jì)的簡算法,對于計(jì)量資料(均數(shù)) ，其例數(shù)估算公式為：非劣性試驗(yàn)：n = 2×(uα+uβ)2×(s/δ)2 等效性試驗(yàn)：n = 2×(uα+uβ/2

28、)2×(s/δ)2 其中δ是等效標(biāo)準(zhǔn)（界值），uα、uβ為單側(cè)標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)離差界值，n為樣本含量，s是估計(jì)的共同標(biāo)準(zhǔn)差。注意：等效性試驗(yàn)實(shí)際是高方向及低方向的兩個(gè)單側(cè)檢驗(yàn)，因此在估算例數(shù)時(shí)，應(yīng)采用uβ/2，而不是用uα/2。,對于計(jì)量資料(均數(shù)) ，其例數(shù)估算公式為α=0.05，β=0.2：非劣性試驗(yàn)：n =12.365×(s/δ)2 等效性試驗(yàn)：n =17.127×(s/δ)2 其中δ是等效標(biāo)準(zhǔn)（界

29、值），s是估計(jì)的共同標(biāo)準(zhǔn)差。如β=0.1 時(shí)，上式算得的非劣性試驗(yàn)例數(shù)再乘以1.385，而等效性試驗(yàn)所得例數(shù)再乘以1.264 即可。,臨床非劣及等效性試驗(yàn)樣本含量估計(jì)的簡算法,藥品注冊管理辦法中樣本含量的最低要求,Ⅰ期：試驗(yàn)組20～30例Ⅱ期：試驗(yàn)組100例Ⅲ期：試驗(yàn)組300例Ⅳ期：試驗(yàn)組2000例。生物利用度試驗(yàn)：19～25例；等效性試驗(yàn)：100對。,書名：醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)主編：史周華出版社：人民衛(wèi)生出版社出版日期：201

30、2.8ISBN：978-7-117-15886-2/R·15887參編：黃品賢,,③技術(shù)路線不夠細(xì)化,技術(shù)路線應(yīng)含有設(shè)計(jì)類型、納入標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)、隨機(jī)分組、樣本量、一般資料的組間均衡性檢驗(yàn)、治療方案、療程、療效評(píng)價(jià)指標(biāo)及觀察時(shí)間、數(shù)據(jù)處理等信息。,技術(shù)路線的書寫,技術(shù)路線是指根據(jù)研究目標(biāo)將研究具體的實(shí)施流程采用框圖制作成樹形圖。要闡述清楚可操作性的每一步驟的關(guān)鍵點(diǎn)，應(yīng)盡可能詳盡，以達(dá)到一目了然的效果。一般包括研究對象、采

31、取的技術(shù)手段、具體步驟及解決關(guān)鍵性問題的方法等。合理的技術(shù)路線可保證既定目標(biāo)的順利實(shí)現(xiàn)。技術(shù)路線的合理性并不是技術(shù)路線的復(fù)雜性。,,對照設(shè)置、樣本量,療程1、2、3,,④統(tǒng)計(jì)分析方法表述不規(guī)范，局限于基本統(tǒng)計(jì)分析應(yīng)用,統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法的選擇,對于定量資料，應(yīng)根據(jù)所采用的設(shè)計(jì)類型、資料所具備的條件和分析目的，選用合適的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法，不應(yīng)盲目套用t 檢驗(yàn)和單因素方差分析。對于定性資料，應(yīng)根據(jù)所采用的設(shè)計(jì)類型、定性變量的性質(zhì)和頻數(shù)所具備的

32、條件及分析目的，選用合適的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，不應(yīng)盲目套用χ2檢驗(yàn)。對于回歸分析，應(yīng)結(jié)合專業(yè)知識(shí)和散點(diǎn)圖，選用合適的回歸類型，不應(yīng)盲目套用簡單直線回歸分析。對于具有重復(fù)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)檢驗(yàn)回歸分析資料，不應(yīng)簡單處理。對于多因素、多指標(biāo)資料，要在一元分析的基礎(chǔ)上，盡可能運(yùn)用多元統(tǒng)計(jì)分析方法，以便對因素之間的交互作用和多指標(biāo)之間的內(nèi)在聯(lián)系做出全面、合理的解釋和評(píng)價(jià)。,計(jì)量資料統(tǒng)計(jì)描述：若數(shù)據(jù)服從正態(tài)分布或近似正態(tài)分布，用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（

33、 ）表達(dá)；若數(shù)據(jù)不服從正態(tài)分布，用中位數(shù)（M）最小值和最大值(min,max)表達(dá)，以及誤差條圖、直方圖、線圖等。統(tǒng)計(jì)推斷：若數(shù)據(jù)服從正態(tài)分布或近似正態(tài)分布且方差齊，兩獨(dú)立樣本組間比較宜用t檢驗(yàn)；三組及以上組別獨(dú)立樣本間比較宜用方差分析及SNK檢驗(yàn)或LSD檢驗(yàn)或Dunnett-t檢驗(yàn)；多個(gè)時(shí)間點(diǎn)連續(xù)觀察指標(biāo)組間比較宜用重復(fù)測量數(shù)據(jù)資料的方差分析；配對設(shè)計(jì)宜用配對t檢驗(yàn)等。,統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法的選擇,計(jì)數(shù)資料統(tǒng)計(jì)描述：采用頻數(shù)、構(gòu)成

34、比、率、相對比表示，以及采用直條圖、百分構(gòu)成圖、線圖等。注意分母不宜小于30。統(tǒng)計(jì)推斷：若成組設(shè)計(jì)數(shù)據(jù)資料呈二分類或多分類無序時(shí)，宜用χ2檢驗(yàn)或fisher's檢驗(yàn)；多中心研究時(shí)宜用分層χ2檢驗(yàn)。若配對設(shè)計(jì)數(shù)據(jù)資料呈二分類或多分類有序，宜用配對χ2檢驗(yàn)和一致性檢驗(yàn)。若數(shù)據(jù)資料呈分類不同的有序資料，宜用秩和檢驗(yàn)、等級(jí)相關(guān)分析及線性χ2檢驗(yàn)。,統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法的選擇,等級(jí)資料統(tǒng)計(jì)描述：采用頻數(shù)、構(gòu)成比表示，以及采用百分構(gòu)成圖等。注

35、意分母不宜小于30。統(tǒng)計(jì)推斷：成組設(shè)計(jì)分析指標(biāo)呈等級(jí)有序、不服從正態(tài)分布或近似正態(tài)分布，以及分布不明時(shí)，兩組間比較宜用秩和檢驗(yàn)或Ridit檢驗(yàn)；成組設(shè)計(jì)三組及以上組分析指標(biāo)呈等級(jí)有序時(shí)，組間比較宜用Kruskal-Wallis H檢驗(yàn)，多重比較采用Nemenyi法檢驗(yàn)。若分析等級(jí)指標(biāo)隨時(shí)間的變化，宜用時(shí)間趨勢χ2檢驗(yàn)等。,統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法的選擇,醫(yī)學(xué)研究設(shè)計(jì)類型與統(tǒng)計(jì)分析方法,應(yīng)說明研究設(shè)計(jì)的名稱和主要方法。觀察性研究設(shè)計(jì)：前瞻性、回

36、顧性、橫斷面調(diào)查研究實(shí)驗(yàn)研究設(shè)計(jì)：具體的設(shè)計(jì)類型，如自身配對設(shè)計(jì)、成組設(shè)計(jì)、交叉設(shè)計(jì)、析因設(shè)計(jì)、正交設(shè)計(jì)等臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)：屬于第幾期臨床試驗(yàn)，采用了何種盲法措施等 ；主要做法應(yīng)圍繞4 個(gè)基本原則( 重復(fù)、隨機(jī)、對照、均衡、盲法) 概要說明，尤其要告知具體如何控制重要非試驗(yàn)因素的干擾和影響。,1.觀察性研究設(shè)計(jì)類型,（一）觀察性研究設(shè)計(jì),（1）橫斷面研究,2.觀察性研究的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,t檢驗(yàn)、F檢驗(yàn),,,,（2）病例對照研究,,2.觀察性

37、研究的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,（3）隊(duì)列研究,2.觀察性研究的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,表1 根據(jù)變量的類型可選擇的統(tǒng)計(jì)分析方法,2.觀察性研究的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,表1 根據(jù)研究設(shè)計(jì)和變量類型選擇統(tǒng)計(jì)分析方法,2.觀察性研究的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,（二）實(shí)驗(yàn)研究設(shè)計(jì),將一組隨機(jī)抽取的實(shí)驗(yàn)對象隨機(jī)分配到兩種或多種處理組，觀察比較不同處理因素的效應(yīng)。設(shè)計(jì)類型基本原則：隨機(jī)、對照、重復(fù)基本要素：研究對象(動(dòng)物或生物材料、人)、處理因素及水平、實(shí)驗(yàn)效應(yīng)非處理因素的控制：性別

38、、窩別、體重、年齡、病情、病程等實(shí)驗(yàn)效應(yīng)的評(píng)價(jià)指標(biāo)：所用評(píng)價(jià)指標(biāo)及其測量方法、測量誤差的控制及評(píng)價(jià)（多測量者、多測量儀器等問題）,1.實(shí)驗(yàn)研究設(shè)計(jì)的類型,完全隨機(jī)設(shè)計(jì)（兩組、多組）配對（配伍）設(shè)計(jì)交叉設(shè)計(jì)拉丁方設(shè)計(jì)裂區(qū)設(shè)計(jì)嵌套設(shè)計(jì)析因設(shè)計(jì)正交設(shè)計(jì)重復(fù)測量設(shè)計(jì),http://cc.shutcm.edu.cn/G2S/Template/View.aspx?courseId=112&topMenuId=113442&

39、amp;action=view&type=&name=&menuType=1.............拓展教學(xué)........軟件實(shí)現(xiàn)隨機(jī)分組,2.實(shí)驗(yàn)研究遵循的基本原則,（1）樣本均數(shù)與總體均數(shù)比較,3.實(shí)驗(yàn)研究的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,（2）兩個(gè)相關(guān)樣本均數(shù)的比較——（配對設(shè)計(jì)）,（3）兩個(gè)獨(dú)立樣本均數(shù)比較 ——完全隨機(jī)設(shè)計(jì)兩樣本均數(shù)比較,2.實(shí)驗(yàn)研究的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,2.實(shí)驗(yàn)研究的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,臨床試驗(yàn)（clinica

40、l trial）：指任何在人體（病人或健康志愿者）進(jìn)行藥物的系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或揭示試驗(yàn)藥物的作用、不良反應(yīng)及/或試驗(yàn)藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗(yàn)藥物的療效與安全性。臨床試驗(yàn)一般分為I、II、III和IV期臨床試驗(yàn)。臨床治療：是根據(jù)每一位患者的具體情況對癥施治，無需統(tǒng)一的方案，目的是將患者治好。 所以，臨床試驗(yàn)必須有一個(gè)共同遵循的試驗(yàn)方案，對所有參與試驗(yàn)的受試者均按同一方案進(jìn)行治療或處理，不得因人而異。,（

41、三）臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì),1.臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)類型,（1）平行組設(shè)計(jì) (parallel group design) （2）交叉設(shè)計(jì)(cross-over design) （3）析因設(shè)計(jì)(factorial design) （4）成組序貫設(shè)計(jì)(group sequential design)（5）其它可用的研究方法,2.臨床試驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,多因素方差分析（統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)類型）協(xié)方差分析（隨機(jī)設(shè)計(jì)、區(qū)組設(shè)計(jì)）多元線性回歸分析（具體方法；α入；

42、α出）Logistic回歸（具體方法；α入；α出）生存分析  1）壽命表法 2）Kaplan-Meier法 3）Log-rank檢驗(yàn) 4）Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型判別分析（具體方法）聚類分析（具體方法）主成分分析與因子分析（旋轉(zhuǎn)方法）,3.臨床試驗(yàn)的多因素分析,典型相關(guān)分析對應(yīng)分析統(tǒng)計(jì)預(yù)測綜合評(píng)價(jià)綜合評(píng)分法綜合指數(shù)法層次分析法TOPSIS法秩和比法,研究類型研究對象來源、

43、選擇方法【標(biāo)準(zhǔn)：診斷標(biāo)準(zhǔn)（中醫(yī)、西醫(yī)）、入選標(biāo)準(zhǔn)、剔除標(biāo)準(zhǔn)，等】基本原則：隨機(jī)、對照、重復(fù)、盲法；（分組方法：完全隨機(jī)、配對、配伍、分層隨機(jī)分組等；非隨機(jī)化分組。各組樣本量應(yīng)相等或相差不多）樣本含量估計(jì)：（參數(shù)、參考文獻(xiàn)、計(jì)算公式、軟件）觀察方法及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：（隨訪：有無失訪、失訪比例及失訪的詳細(xì)闡述） 、有無“知情同意”）均衡性檢驗(yàn)：如年齡、性別、病情、病程等一般資料的具體分析結(jié)果。實(shí)驗(yàn)、試驗(yàn)或調(diào)查資料的搜集過程等。研究中統(tǒng)

44、計(jì)分析結(jié)果的規(guī)范表達(dá)。,4.臨床研究設(shè)計(jì)方案統(tǒng)計(jì)表達(dá),⑤隨機(jī)分配方案缺乏，缺乏考慮主要影響因素的組間均衡,,http://cc.shutcm.edu.cn,醫(yī)學(xué)科研工作的時(shí)間分配,內(nèi)容 占時(shí)（%） 選擇與確立科研課題 10 搜集科研資料 50 整理與分析資料 30 撰寫科研報(bào)告 10,醫(yī)學(xué)研究設(shè)計(jì)的重要性,科