從炎論治,炎必有信final

1、從炎論治，炎必有信——合理選擇穩(wěn)定期慢阻肺治療藥物,講者 單位,137505.022 有效期至2015/08/11,信必可在中國被批準的適應癥：1. 哮喘：本品適用于需要聯(lián)合應用吸入皮質激素和長效β2-受體激動劑的哮喘病人的常規(guī)治療。 注意：本品（80微克/4.5微克/吸）不適用于嚴重哮喘患者。 2. 慢性阻塞性肺?。璺危?：針對患有慢阻肺（FEV1≤預計正常值的50%）和伴有病情反復發(fā)作惡化的患者進行對癥治療。 PA

2、THOS的研究對象：研究納入的慢阻肺人群包括確診為慢阻肺的任何年齡、性別的患者，無預先定義的排除標準。PATHOS的研究設計：基于整體人群的、回顧性、觀察性、配對（1:1）隊列研究,聲 明,3,GOLD 2014：穩(wěn)定期慢阻肺治療目標減輕癥狀 & 降低風險,緩解癥狀改善運動耐量改善生活質量預防疾病進展預防和治療急性加重降低死亡率,Global Strategy for the Diagnosis, Manag

3、ement, and Prevention of COPD. Updated 2014,GOLD 2014推薦的穩(wěn)定期慢阻肺一線治療藥物,風險（GOLD氣流受限分層）,4321,≥2 或 ≥1導致住院,1（未導致 住院）,0,風險（急性加重史）,CAT<10,CAT ≥ 10,癥狀,mMRC 0-1,mMRC ≥ 2,Global Strategy for the Diagnosis, Mana

4、gement, and Prevention of COPD. Updated 2014,近2/3中國穩(wěn)定期慢阻肺患者屬于C/D級,陳亞紅等,慢性阻塞性肺疾病患者治療狀況與自我認知的多中心調(diào)查研究. 中華結核和呼吸雜志 2010; 33(10):750-753,注：FEV1≤50%預計值的患者屬于GOLD Ⅲ&Ⅳ 范疇，也屬于C/D級范疇。,慢阻肺嚴重程度分級（%）,C/D級,2007年9月至2008年12月在全國11家醫(yī)院進

5、行多中心問卷調(diào)查，共收集有效問卷1698份。,臨床中，如何依據(jù)指南選擇更適合于中國穩(wěn)定期慢阻肺C/D級患者的一線治療藥物？ICS+LABA？ or LAMA？,解析慢阻肺本質，尋找答案,慢阻肺的本質：慢性氣道炎癥性疾病,慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺 )是一種常見的以持續(xù)氣流受限為特征的可以預防和治療的疾病，其氣流受限呈進行性發(fā)展，與氣道和肺對有毒顆?；驓怏w的慢性炎性反應增強有關。急性加重和并發(fā)癥影響著疾病的嚴重程度?！宰?/p>

6、塞性肺疾病全球倡議2014,Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of COPD. Updated 2014,吸入香煙煙霧和其他有毒顆粒如生物燃料的煙霧導致的肺部炎癥是慢阻肺發(fā)生的重要原因,隨著年齡增加，煙草暴露導致的炎癥超過一定水平就會引發(fā)慢阻肺。,Taylor JD. COPD and the response of the lung to tob

7、acco smoke exposure. Pulm Pharmacol Ther. 2010;23(5):376-83.,炎癥水平,兒童,成年,老年,,生命早期的炎癥-對感染的反應,,感染,煙草暴露引起的炎癥,(c)誘發(fā)慢阻肺的水平,,(d)誘發(fā)慢阻肺急性加重的水平,感染,死亡,死亡,煙草暴露會引起機體固有免疫和獲得性免疫反應,Taylor JD. COPD and the response of the lung to tobacc

8、o smoke exposure. Pulm Pharmacol Ther. 2010;23(5):376-83.,煙草暴露吸煙,煙草暴露吸煙,氣管,咳嗽反應,緊密連接的完整性,防御,粘液纖毛清除率,,蛋白酶/抗蛋白酶,上皮屏障,固有免疫,基因表達改變,中性粒細胞,信號反應,展開反應,單核細胞,獲得性免疫,樹突狀細胞,巨噬細胞,B & T細胞,戒煙以后炎癥仍持續(xù)存在，提示自身免疫反應可能參與并加速了慢阻肺的發(fā)展,煙草暴露

9、（A）激發(fā)固有免疫（1），導致機體對病毒感染（B）更加敏感。病毒感染誘發(fā)獲得性免疫反應（2），導致肺損傷（C）。上述反應會導致肺損傷（D），肺損傷又進一步增加了固有免疫反應（3）。這種炎癥、感染、肺損傷的惡性循環(huán)構成了自體免疫反應（4），并使肺損傷不斷加劇。,(A)煙草暴露吸煙,(B)呼吸道病毒感染,(C)肺損傷,,(D)肺損傷加重,固有免疫反應,獲得性免疫反應,促進固有免疫反應,自體免疫反應,Taylor JD. COPD

10、and the response of the lung to tobacco smoke exposure. Pulm Pharmacol Ther. 2010;23(5):376-83.,煙霧既能誘發(fā)固有免疫也會造成其正常防御機制損害，使機體易發(fā)感染,S Sethi, et al. NEJM 2008;359:2355,,,炎癥反應,慢阻肺進展,促發(fā)因子（吸煙、兒童期呼吸系統(tǒng)疾?。?微生物定植,氣道上皮損傷,急性加重,微生物抗原,先

11、天性肺防御機制受損,蛋白水解活性增強,蛋白酶-抗蛋白酶抗體失衡,氣道炎癥引起小氣道阻塞,Hogg JC. Pathophysiology of airflow limitation in chronic obstructive pulmonary disease. The Lancet 2004;364:709-721.,氣道內(nèi)腔正常擴張受限,粘液栓阻塞小氣道,腔內(nèi)炎性滲出物,,氣道炎癥引起肺實質破壞,肺泡結構受到破壞,Hogg JC.

12、 Pathophysiology of airflow limitation in chronic obstructive pulmonary disease. The Lancet 2004;364:709-721.,小葉中央型肺氣腫,CD8+ T細胞通過誘導細胞凋亡從而導致肺損傷。在患有肺氣腫的吸煙病人中，隨著CD8+細胞數(shù)量的增加，細胞凋亡指數(shù)也隨之增大。,氣道炎癥不斷加劇導致肺氣腫加重,Cosio MG, Majo J, et

13、 al. Inflammation of the Airways and Lung Parenchyma in COPD. CHEST 2002; 121:160S–165S,CD8+ T細胞數(shù)量與肺泡壁細胞凋亡指數(shù),細胞凋亡指數(shù),CD8+ T細胞數(shù)量/mm肺泡壁,氣道炎癥不斷加劇導致肺功能下降更快,,,,,> 30,< 20,100,0,誘導痰中的中性粒細胞 (%),,90,,,,20 – 30,80,60,,,70,,5

14、0,,,40,FEV1 下降速率 (mL/年),,,,P < 0.01,,,,,,,This slide reviews an important study by Stanescu et al. which highlights the role of neutrophils in 慢阻肺, by linking increased numbers of neutrophils (in sputum) with declinin

15、g lung function.,FEV1, Neutrophil, Sputum,Stanescu et al. Airways obstruction, chronic expectoration, and rapid decline of FEV1 in smokers are associated with increased levels of sputum neutrophils. Thorax 1996; 51: 267-

16、 271,入選46例吸煙者和戒煙者，中位年齡64歲，隨訪15年，檢測肺功能、誘導痰細胞計數(shù)。,,,氣道炎癥不斷加劇導致急性加重,Wedzicha JA, et al. Lancet 2007；370：786-796.2. 陳亞紅等, 中華結核和呼吸雜志 2010; 33(10):750-753,中國慢阻肺患者平均每年急性加重頻率：2次2,綜上所述，炎癥是慢阻肺發(fā)病機制的核心,Barnes PJ. J Clin Invest.

17、 2008 November 3; 118(11): 3546–3556O'Donnell R , et al. Thorax. 2006 May; 61(5): 448–454.,慢阻肺發(fā)病機制1：,炎癥存在于穩(wěn)定期慢阻肺各級人群中普遍存在，但C/D級炎癥強度更高,Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD): teaching

18、 slide set. January 2014. From: http://www.goldcopd.org/other-resources-gold-teaching-slide-set.html (accessed on 07Aug2014),嗜中性粒細胞,巨噬細胞,細胞因子,介質,蛋白酶,炎癥強度,非吸煙者,普通吸煙者,中度慢阻肺患者,重度慢阻肺患者,慢阻肺加劇患者,FEV1≤50%預計值,,從炎論治慢阻肺的抗炎治療,糖

19、皮質激素是目前最有效的抗炎藥物1,1. GINA 20122. Payne DNR. & Adcock IM, Molecular mechanisms of corticosteroid actions. PAEDIATRIC RESPIRATORY REVIEWS. 2001;2:145–150,結構細胞,炎癥細胞,上皮細胞,細胞因子介質,內(nèi)皮細胞,滲漏,氣道平滑肌,Β2-受體,腺體,腺體分泌,嗜酸性粒細胞,T淋巴細胞,肥

20、大細胞,巨噬細胞,樹突狀細胞,數(shù)量（凋亡）,細胞因子,數(shù)量,細胞因子,數(shù)量,糖皮質激素,僅用噻托溴銨對慢阻肺肺部炎癥無顯著抗炎作用,,,,,,,,3.83.73.63.5,安慰劑,噻托溴銨,IL-6（ log10 周?pg?mL-1）,,,,,,,,1514131211,安慰劑,噻托溴銨,IL-8（周?pg?mL-1X104）,,,,,,,,,3.253.203.153.103.05,安慰劑,噻托溴銨,MPO（

21、log10周?IU?mL-1 ）,,P=0.324,P=0.043,P=0.079,兩組的痰中炎癥標志物比較，噻托溴銨組的IL-8水平較安慰劑組升高，其他指標（IL-6，MPO）兩組間無統(tǒng)計學差異。,Powrie DJ, et al. Effect of tiotropium on sputum and serum inflammatory markers and exacerbations in COPD. Eur Respir J

22、2007; 30: 472–478.,單中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究。入選年齡≥40歲的慢阻肺患者，隨機給予噻托溴銨18μg或安慰劑，隨訪1年，主要終點為痰液中的IL-6水平。次要終點包括誘導痰中IL-8、髓過氧化物酶（MPO）水平，血清IL-6和CRP水平等,(n=58),(n=55),(n=58),(n=55),(n=58),(n=51),體外實驗證實，布地奈德有效抑制慢阻肺相關炎癥因子的釋放，且呈濃度依賴性,Xingqi Wa

23、ng et al. Anti-inflammatory effects of budesonide in human lung fibroblasts are independent of histone deacetylase 2. Journal of Inflammation Research 2013:6 109–119.,*P<0.05; **P<0.01,選取人肺成纖維細胞，在有或無布地奈德的情況下使用IL-1

24、β加上TNF-α進行刺激，使用酶聯(lián)免疫吸附法定量評估細胞因子IL-6和IL-8。使用免疫印跡法定量評估基質金屬蛋白酶MMP-1和MMP-3水平。,動物實驗證實，布地奈德有效抑制慢阻肺相關炎癥因子的釋放,支氣管肺泡灌洗液中的炎癥因子,131.6,ng/ml,,ng/ml,#：與鹽水/賦形劑相比P<0.001*：與脂多糖/賦形劑相比P<0.001,#,*,#,#,#,*,*,*,Hanna Falk Håkansso

25、n. Altered lung function relates to inflammation in an acute LPS mouse model. Pulmonary Pharmacology & Therapeutics 25 (2012) 399-406,TNFα：腫瘤壞死因子α；IL-1β：白介素-1 β；MMP-9：基質金屬蛋白酶9；MPO：髓過氧化物酶,兩個分支研究，第一分支使用雌性小鼠吸入脂多糖誘發(fā)炎癥反應，

26、評估支氣管肺泡灌洗液中的炎癥細胞和炎癥因子的改變。第二分支評估布地奈德治療對支氣管肺泡灌洗液中炎癥細胞和炎癥因子的影響。,動物實驗證實，布地奈德有效減少慢阻肺相關的炎性細胞數(shù)量,支氣管肺泡灌洗液中的炎癥細胞,炎癥細胞數(shù)量（X106）,#：與鹽水/賦形劑相比P<0.001*：與脂多糖/賦形劑相比P<0.001,#,#,#,*,*,*,Hanna Falk Håkansson. Altered lung functi

27、on relates to inflammation in an acute LPS mouse model. Pulmonary Pharmacology & Therapeutics 25 (2012) 399-406,臨床試驗證實，布地奈德有效減少炎性細胞的數(shù)量和炎癥因子的水平,支氣管肺泡灌洗液炎性細胞含量,炎癥細胞含量（%）,支氣管肺泡灌洗液IL-8水平,ng/ml,P=0.002,P=0.031,P=0.004,Duy

28、gu Ozola. The effect of inhaled corticosteroids on bronchoalveolar lavage cells and IL-8 levels in stable COPD patients .Respiratory Medicine (2005) 99, 1494–1500,22例慢阻肺患者，隨機給予布地奈德 400µg bid或安慰劑治療，隨訪6個月，評估治療前后支氣管肺泡灌

29、洗液中的炎癥因子和炎癥細胞含量。,布地奈德400µg bid治療6個月有效抑制慢阻肺炎癥。,,ICS和LABA聯(lián)合治療時具有協(xié)同作用，發(fā)揮1+1＞2的作用,Barnes PJ. Scientific rationale for using a single inhaler for asthma control. Eur Respir J. 2007; 29: 587–95.,布地奈德福莫特羅,,,ICS（布地奈德）,LABA（

30、福莫特羅）,,糖皮質激素受體,抗炎作用,,,√,√,支氣管擴張,,,,⊕,⊕,↑ 糖皮質及激素受體易位↑ 與激素反應元件結合↑ 抗炎效應,↑ β2受體表達↑ β2受體偶合↓ 因β2受體下調(diào)導致的β激動劑耐受性,75,%CXCL8 release,%CXCL10 release,,,,,,,,,,,,,0,100,125,F8,F7,B9F7,B8F7,75,,,50,25,*###,*§####,*##,,B

31、8F8,B9F8,B8,,,,,,,,,,,,,0,100,125,*,75,,,50,25,#,§,,**,##,% VEGF8 release,,,,,,,,,,,,,0,100,125,*,*,*,,,50,25,###,###,###,,*,####,B9,F8,F7,B9F7,B8F7,B8F8,B9F8,B8,B9,F8,F7,B9F7,B8F7,B8F8,B9F8,B8,B9,CXCL8,CXCL10,VEGF,

32、§,§,§,§,§,§,§,§,§,§,§,§,§,§,§,§,§,§,*P<0.001；** P<0.01（與陽性對照：鼻病毒感染細胞相比）#P<0.05；## P<0.01；###P<0.001；####P<0.000

33、1；(vs. 布地奈德單藥)§ P<0.05；§§ P<0.01；§§§ P<0.001；§§§§ P<0.0001；(vs. 福莫特羅單藥),該體外研究結果表明，布地奈德/福莫特羅聯(lián)合使用對CCL5、CXCL8、CXCL10和VEGF的抑制具有協(xié)同作用，較單藥使用顯著抑制這些炎癥因子的釋放。,體外試驗顯示，布地

34、奈德和福莫特羅聯(lián)合使用較單用可更強地抑制炎性因子和氣道重構因子的釋放,Skevaki CL, et al. Clin Exp Allergy 2009; 39: 1700-1710,B8, B9：布地奈德10-8M, 10-9M F7, B8：福莫特羅10-7M, 10-8M,,,,布地奈德單藥,福莫特羅單藥,布地奈德/福莫特羅聯(lián)合,體外研究，使用正常的和鼻病毒感染（與哮喘相關）的人支氣管上皮細胞，評估不同濃度的布地奈德和福莫特羅單藥

35、及不同濃度的兩藥聯(lián)合治療對CCL5, CXCL10, CXCL8, IL-6 和重構相關因子如VEGF的影響。,*####§§§§,*###§§§,*###§§§§,言必有信ICS/LABA治療慢阻肺的循證證據(jù),GOLD 2014：慢阻肺穩(wěn)定期治療目標減輕癥狀 & 降低風險,,,,降低風險,,減輕癥狀,緩

36、解癥狀改善運動耐量改善生活質量,預防疾病進展預防和治療急性加重降低死亡率,Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of COPD. Updated 2014,,,,,,,篩選期,隨機,3,,,,,月:,12,,,,,,,,,,,,,,,,,治療,布地奈德/福莫特羅（信必可都保 ）2 x 160/4.5 ?g bid,,,所有患者接受特布他林（博利

37、康尼都保）0.5 mg 作為緩解用藥,布地奈德（普米克都保） 2 x 200 ?g bid,福莫特羅（奧克斯都保）2 x 4.5 ?g bid,安慰劑,-0.5,0,1,2,6,9,1,2,3,4,5,6,7,8,訪視:,口服強的松龍30 mg qd; 福莫特羅2 x 4.5 ?g bid (Calverley)2N=1022,1 Szafranski W, et al. Efficacy and safety of bude

38、sonide/formoterol in the management of chronic obstructive pulmonary disease. Eur Respir J 2003;21:74–81.2 Calverley PM, et al. Maintenance therapy with budesonide and formoterol in chronic obstructive pulmonary disease

39、. Eur Respir J 2003; 22: 912-919.,早期研究驗證了布地奈德和福莫特羅聯(lián)合治療慢阻肺的療效優(yōu)于單藥使用,停用預防性藥物(Szafranski)1N=812,OR,注：奧克斯都保在中國許可用于治療和預防可逆性氣道阻塞，具體請見產(chǎn)品說明書（詳細處方資料備索）,布地奈德/福莫特羅較單用及安慰劑顯著改善慢阻肺患者總癥狀評分,減輕癥狀,Szafranski1,P<0.001,P<0.001,P=0.1

40、03,癥狀總評分改變,Calverley2,P<0.001,P=0.001,P=0.067,1 Szafranski W, et al. Efficacy and safety of budesonide/formoterol in the management of chronic obstructive pulmonary disease. Eur Respir J 2003;21:74–81.2 Calverley PM,

41、 et al. Maintenance therapy with budesonide and formoterol in chronic obstructive pulmonary disease. Eur Respir J 2003; 22: 912-919.,注：奧克斯都保在中國許可用于治療和預防可逆性氣道阻塞，具體請見產(chǎn)品說明書（詳細處方資料備索）,布地奈德/福莫特羅改善慢阻肺患者生活質量（SGRQ 總分）,減輕癥狀,-7.5

42、 ***,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,-8,-7,-6,-5,-4,-3,-2,-1,0,-3.0 *,-4.1 **,與安慰劑比，SGRQ總分的平均變化值,***P<0.001與安慰劑比 **P<0.01與安慰劑比 *P<0.05與安慰劑比 P=0.014 信必可與福莫特羅比P=0.001 信必可與布地奈德比,Calverley PM, et al. Maintenance t

43、herapy with budesonide and formoterol in chronic obstructive pulmonary disease. Eur Respir J 2003; 22: 912-919.,布地奈德/福莫特羅組（n=254）,布地奈德組（n=178）,福莫特羅組（n=154）,注：奧克斯都保在中國許可用于治療和預防可逆性氣道阻塞，具體請見產(chǎn)品說明書（詳細處方資料備索）,布地奈德/福莫特羅與單用布地

44、奈德或福莫特羅相比，顯著降低慢阻肺患者急性加重風險,與安慰劑組相比，急性加重減少（%）,P=0.029,P=0.035,Szafranski研究1,AZ SD-039-0670研究2,布地奈德/福莫特羅組（n=208）,布地奈德組（n=198）,福莫特羅組（n=201）,Szafranski W, et al. Eur Respir J 2003;21(1):74-81.Clinical study report. AZ S

45、D-039-0670. A placebo-controlled 12-month efficacy study of the fixed combination budesonide/formoterol compared to budesonide and formoterol as monotherapies in patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD

46、). Effective date 06 September, 2002.,P=0.224,P=0.895,布地奈德/福莫特羅組（n=254）,布地奈德組（n=178）,福莫特羅組（n=154）,P=0.308,P=0.828,34,Szafranski研究：隨機、雙盲、安慰劑對照、平行分組研究，N=8121AZ SD-039-0670研究：隨機、雙盲、安慰劑對照、平行分組研究，N=10222,降低風險,P=0.015 信必可與

47、福莫特羅比,P=0.043 信必可與福莫特羅比,注：奧克斯都保在中國許可用于治療和預防可逆性氣道阻塞，具體請見產(chǎn)品說明書（詳細處方資料備索）,布地奈德福莫特羅聯(lián)合噻托溴銨與單用噻托溴銨相比，顯著降低慢阻肺急性加重62%,Cox-風險比：0.38 (95% CI 0.25, 0.57, P<0.001),Welte T et al. Am J Respir Crit Care Med 2009; 180: 741–750.,CLIM

48、B研究是一項為期12周的、隨機、雙盲、平行分組、多中心研究，納入660例吸入支氣管擴張劑前FEV1≤50%預計值預計值、有需要全身使用糖皮質激素和/或抗生素的急性加重史的慢阻肺患者，隨機接受信必可320/9 μg bid聯(lián)合噻托溴銨18 μg qd（n=329）和單用噻托溴銨18 μg qd治療（n=331），評估信必可聯(lián)合噻托溴銨治療慢阻肺的有效性和安全性。,降低風險,含布地奈德治療在一年內(nèi)能夠顯著降低死亡率,注：奧克斯都保在中國許可

49、用于治療和預防可逆性氣道阻塞，具體請見產(chǎn)品說明書（詳細處方資料備索）。,降低風險,Halpin DMG, et al. Identifying COPD patients at increased risk of mortality: Predictive value of clinical study baseline data. Respiratory Medicine (2008) 102, 1615-1624,死亡風險,布地奈德

50、,對照,福莫特羅,對照,研究時間（天）,研究時間（天）,布地奈德 vs 對照,福莫特羅 vs 對照,↓ 43.6%,來自兩項為期1年，質控良好的研究中的慢阻肺患者的數(shù)據(jù)（n=1834），評估患者的基線特征對死亡風險的影響，同時評估布地奈德和福莫特羅治療的療效。,試驗數(shù)據(jù)同時表明，福莫特羅治療未增加心血管死亡風險。,以病人為核心，信必可治療慢阻肺不懈探索,,2003,Szafranski112個月信必可 vs Oxis vs BUD

51、vs PLO；n=812,Calverley212個月信必可 Vs Oxis vs BUD vs PLO；n=1022,療效探索：證實聯(lián)合治療優(yōu)于單藥,SUN 412 個月2種劑量信必可 Vs Oxis Vs BUD Vs PLO; n=1964,SHINE 36個月2種劑量信必可 Vs Oxis Vs BUD Vs PLO; n =1704,2008,2009,劑量探索：驗證信必可320/9μg療效,SPEED 56

52、 個月信必可 Vs 沙美特羅/氟替卡松 + SABA; n = 442,優(yōu)化治療方案探索：信必可優(yōu)于沙美特羅/氟替卡松信必可+LAMA優(yōu)于單用LAMA,CLIMB 612周信必可+LAMA Vs LAMA; n = 660,PATHOS 711年，信必可 Vs SLD; n = 9893,2013,真實臨床探索：驗證信必可療效,SECURE Ⅰ83 個月信必可+LAMA Vs LAMA; n = 577,亞洲人群探索：

53、適合亞洲人群的優(yōu)化治療方案探索,SECURE Ⅱ 93 個月信必可+茶堿+SAMA Vs 茶堿+SAMA; n = 584,1Szafranski W, et al. Eur Respir J 2003; 2 Calverley PM, et al. Eur Respir J 2003; ; 3Tashkin DP, et al. Drugs 2008; 4Rennard SI, et al. Drugs 2009; 5Partri

54、dge MR, et al. Ther Adv Respir Dis 2009; 6Welte T et al. Am J Respir Crit Care Med 2009; 7 Larsson K, et al. J Intern Med 2013; 8. Lee SD, et al. ATS Abstract 53739; 2013. 9. Wang C, et al. APSR Poster 2013, Nov 11–14

55、, Yokohama, Japan,注：奧克斯都保在中國許可用于治療和預防可逆性氣道阻塞，具體請見產(chǎn)品說明書（詳細處方資料備索）。,總結,炎癥是慢阻肺發(fā)病機制的核心1，驅動了慢阻肺的發(fā)生和發(fā)展。近2/3中國門診或住院慢阻肺患者屬于C/D級2，更需要控制炎癥。糖皮質激素是目前最有效的抗炎藥物3,4。布地奈德能夠有效抑制慢阻肺相關炎癥因子的釋放以及減少炎性細胞的數(shù)量，實現(xiàn)對慢阻肺炎癥的控制5,6,7。布地奈德/福莫特羅聯(lián)合使用既能有效

56、控制慢阻肺炎癥，又能降低急性加重風險8,9,10，幫助滿足中國慢阻肺優(yōu)化治療的臨床要求。,O'Donnell R , et al. Thorax. 2006 May; 61(5): 448–454.陳亞紅等, 中華結核和呼吸雜志 2010; 33(10):750-753.GINA 2012Payne DNR. & Adcock IM, Molecular mechanisms of corticosteroid a

57、ctions. PAEDIATRIC RESPIRATORY REVIEWS. 2001;2:145–150 Xingqi Wang et al. Anti-inflammatory effects of budesonide in human lung fibroblasts are independent of histone deacetylase 2. Journal of Inflammation Research 201

58、3:6 109–119.Hanna Falk Håkansson. Altered lung function relates to inflammation in an acute LPS mouse model. Pulmonary Pharmacology & Therapeutics 25 (2012) 399-406,7. Duygu Ozola. The effect of inhaled cortico

59、steroids on bronchoalveolar lavage cells and IL-8 levels in stable COPD patients .Respiratory Medicine (2005) 99, 1494–15008. Szafranski W, et al. Efficacy and safety of budesonide/formoterol in the management of chroni

60、c obstructive pulmonary disease. Eur Respir J 2003;21:74–81.9. Calverley PM, et al. Maintenance therapy with budesonide and formoterol in chronic obstructive pulmonary disease. Eur Respir J 2003; 22: 912-919.10. Welte

61、T et al. Am J Respir Crit Care Med 2009; 180: 741–750.,布地奈德/福莫特羅簡明處方資料,Symbicort_V(3) 2010-11-22 布地奈德/福莫特羅簡明處方資料 [成分] 本品為復方制劑，其組份為布地奈德和富馬酸福莫特羅。 [規(guī)格] （1） 80微克/4.5微克/吸，60吸/支 （2） 160微克/4.5微克/吸，60吸/支 [適應癥] 1. 哮喘 本品適

62、用于需要聯(lián)合應用吸入皮質激素和長效β2-受體激動劑的哮喘病人的常規(guī)治療。 注意：本品（80微克/4.5微克/吸）不適用于嚴重哮喘患者。 2. 慢性阻塞性肺?。璺危?針對患有慢阻肺（FEV1≤預計正常值的50%）和伴有病情反復發(fā)作惡化的患者進行對癥治療。 [用法用量] 1. 哮喘 對于本品，有兩種使用方法： A．維持治療：本品作為常規(guī)維持治療，另配快速起效的支氣管擴張劑作為緩解藥。 B．維持、緩解治療：本品作為日常維持

63、治療，和按需緩解治療。A．維持治療 成年人（18歲和18歲以上）：160/4.5微克/吸或80/4.5微克/吸，1-2吸/次，一日2次。有些病人可能需要使用量達到4吸/次，一日2次。 青少年（12-17歲）：160/4.5微克/吸或80/4.5微克/吸，1-2吸/次，一日2次。 兒童（6歲和6歲以上）：80/4.5微克/吸，2吸/次，一日2次。 在常規(guī)治療中，當一日2次劑量可有效控制癥狀時，應逐漸減少劑量至最低有效劑量，甚至

64、一日一次給予本品。,B．維持、緩解治療： 成人（18歲和18歲以上）：推薦的維持劑量為160/4.5微克/吸或80/4.5微克/吸每天2吸，可以早晚各吸入1吸，也可以在早上或晚上一次吸入2吸。對于某些患者，維持劑量可為160/4.5微克/吸每天2次，每次2吸。在有癥狀出現(xiàn)的情況下，額外吸入一吸。如果在使用幾分鐘后，癥狀仍然沒有得到緩解，需再另加一吸。任何一次加重情況下，（使用本品緩解治療）都不能超過6吸。 對于兩種規(guī)格，每日總劑量通

65、常不需要超過8吸，但暫時可以使用到12吸。如果患者使用了適當?shù)木S持劑量并增加了按需用藥3天后仍不能控制癥狀加重，強烈建議患者就診，評估癥狀持續(xù)的原因。 18歲以下的兒童及青少年：不建議兒童和青少年使用布地奈德/福莫特羅維持、緩解療法。 2. 慢性阻塞性肺?。璺危?成人：160/4.5微克/吸，2吸/次，一日2次。[不良反應] 因為本品含有布地奈德和福莫特羅，這兩種藥物的不良反應在使用本品時均可出現(xiàn)。兩藥合并使用后，不良反應

66、的發(fā)生率未增加，最常見的不良反應是β2-受體激動劑治療時所出現(xiàn)的可預期的藥理學不良反應，如震顫和心悸，這些反應常是輕度的并在治療后的幾天內(nèi)消失。 [禁忌] 對布地奈德、福莫特羅或吸入乳糖（含少量牛乳蛋白質）有過敏反應的病人禁用。[注意事項] 運動員慎用。 在停用本品時需要逐漸減少劑量。不能突然停止使用。 應向病人建議隨身攜帶緩解吸入藥物。 (僅供醫(yī)藥專業(yè)人士參考,詳細處方資料備索),阿斯利康中國總部地址：上海市浦東新區(qū)

67、亮景路199號和245號 ，郵編： 201203，電話： +86 21 6030 2288，傳真： +86 21 6838 5093，免費醫(yī)學咨詢電話：800 820 8116網(wǎng)址：www.astrazeneca.com.cn,奧克斯都保簡明處方資料,Oxis_V(2) 2011-02-15 奧克斯都保簡明處方資料 [藥品名稱] 通用名稱：富馬酸福莫特羅粉吸入劑 商品名稱：奧克斯都保/Oxis Turbuhaler 英文名

68、稱：Formoterol fumarate powder for inhalation [成份] 活性成份為：富馬酸福莫特羅 [適應癥] 治療和預防可逆性氣道阻塞。在維持治療中，本品也適用于作為抗炎藥治療時的附加藥物。 [規(guī)格] 1g：10mg，每吸4.5μg，60吸/支 [用法用量] 吸入給藥，劑量應個體化，盡量使用最低有效劑量。 因缺乏充分的安全性和有效性數(shù)據(jù)，對6歲以下兒童不推薦使用奧克斯都保。 成人： 常規(guī)

69、劑量為一日1次或2次，一次4.5-9μg，早晨和/或晚間給藥。有些患者須提高劑量，一日1-2次，一次9-18μg，每天最多可吸36μg。 沒有肝腎功能損害的患者使用的足夠數(shù)據(jù)。 哮喘夜間發(fā)作，可于晚間給藥一次。,[不良反應] 最常見的是ß2激動劑治療時所出現(xiàn)的可預期的藥理學不良反應，如震顫和心悸，這些反應通常是輕度的，在治療后的幾天內(nèi)消失。 [禁忌] 對福莫特羅或乳糖（其中包含少量牛奶蛋白質）過敏的患者禁用。 [注

70、意事項] 奧克斯都保不應該（不足以）用于哮喘一線治療。 對需要使用長效ß2激動劑的哮喘患者，應同時使用適量的糖皮質激素維持抗炎藥。 和所有ß2激動劑一樣，甲亢、嗜鉻細胞瘤、肥厚性梗塞性心肌病、特發(fā)性主動脈瓣膜下狹窄、嚴重高血壓、頸內(nèi)動脈-后交通動脈動脈瘤、或其它嚴重的心血管病患者（如心肌缺血、心動過速或嚴重心衰者）應慎用。 由于ß2 激動劑影響血糖代謝，用藥初期，糖尿病患者應注意血糖的控制。 &