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1、第十七章治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥,中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,帕金森?。?Parkinson disease,PD )阿爾茨海默病亨廷頓病肌萎縮側(cè)索硬化,,多巴胺是重要的中樞神經(jīng)遞質(zhì),參與人體神經(jīng)精神調(diào)節(jié)活動(dòng),精神活動(dòng) I 型精神 分裂癥,錐體外系多動(dòng)癥帕金森,內(nèi)分泌,,,四條神經(jīng)通路,中腦皮質(zhì),中腦邊緣,,,黑質(zhì)紋狀體,結(jié)節(jié)漏斗,,帕金森病,第一節(jié) 抗帕金森病藥,Normal,,,,Basal Gangli
2、a,ACh,DA,Parkinson’s,,,,,ACh,一、帕金森病發(fā)病機(jī)制,DA抑制脊髓Ach興奮脊髓,黑質(zhì)DA,ACh,,,,,,殼,尾,DA,,,,DA受體,,D1類受體,,D1受體紋狀體,D5受體,D2類受體,,D2受體 紋狀體黑質(zhì)致密部,D3受體,D4受體,,補(bǔ)充腦內(nèi)DA:擬多巴胺藥,減弱腦內(nèi)Ach:抗膽堿藥,治療PD的途徑,,中樞M受體阻斷藥:苯海索,多巴胺前體藥:左旋多巴左旋多巴增效藥:卡比多巴促DA釋放:
3、金剛烷胺,抗帕金森病藥分類,二、擬多巴胺藥多巴胺前體藥:左旋多巴(Levdopa,L-dopa),體內(nèi)過(guò)程口服吸收后脫羧成DA外周DA:不良反應(yīng),一、藥理作用及機(jī)制,Peripheral,Central,L-DOPA,DA,Nausea, vomiting, otherside effects,AADC,L-DOPA,,DA,AADC,Therapeutic Response,Levodopa,,,,,,,,左旋多巴(L-d
4、opa),,,二、臨床應(yīng)用,對(duì)輕癥、較年輕患者效果較好,重度或老年人較差對(duì)肌肉僵直和運(yùn)動(dòng)困難療效好,對(duì)肌肉震顫療效差,其效慢,2-3周見(jiàn)效,1-6月效最強(qiáng),三、不良反應(yīng),1.早期反應(yīng)胃腸道反應(yīng) 嗎丁林心血管反應(yīng) 體位性低血壓、心律不齊β受體阻斷藥2.長(zhǎng)期反應(yīng)運(yùn)動(dòng)過(guò)多癥:異常動(dòng)作舞蹈癥,DA過(guò)多 左旋千金藤啶堿癥狀波動(dòng):開(kāi)-關(guān)反應(yīng)(ON-OFF),開(kāi)時(shí)活動(dòng)正?;驇捉?,關(guān)時(shí)突然出現(xiàn)嚴(yán)重的PD癥狀 L-DOPA/ADCC抑
5、制藥 /DA受體激動(dòng)劑/ MAO抑制藥精神癥狀 氯氮平,四、 藥物相互作用,VB6:增加ADCC活性抗精神病藥阻斷受體、利舍平耗竭DA:藥源性PD抗抑郁藥:低血壓,L-dopa增效藥,1、氨基酸脫羧酶(AADC)抑制藥卡比多巴、芐絲肼2、MAO-B抑制藥司來(lái)吉蘭3、COMT抑制藥硝替卡朋,氨基酸脫羧酶AADC抑制藥——卡比多巴,L-dopa增效藥卡比多巴芐絲肼,,,DA激動(dòng)藥——溴隱亭激動(dòng)D2,部分拮抗D1:
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