deferiprone去鐵酮

1、地中海貧血：螯合療法,Chi-Kong Li, MBBS, MDDepartment of PaediatricsPrince of Wales HospitalThe Chinese University of Hong Kong,,,BTG 2013,地中海貧血中的輸血治療和鐵負(fù)荷,1 單位血含有200mg鐵一個(gè)60kg地中海貧血的病人每年接受45單位的血，就輸入了9g鐵/年0.4mg鐵/kg體重/天此外，腸道吸收鐵最多

2、達(dá)4 mg/天最多達(dá)1.5g鐵/年,Porter JB. Br J Haematol 2001;115:239–252,200–250 mg 鐵:全血: 0.47 mg iron/mL ‘純’ 紅細(xì)胞: 1.16 mg iron/mL,鐵負(fù)荷的等級(jí)影響了治療的目的,Hepatic Fibrosis --> Cirrhosis,Cardiac arrhythmia,Hypogonadism,Diabetes,Hypothy

3、roidism,Hypoparathyroidism,Cardiac Failure,Transfusional Iron,Death,地中海貧血中的輸血鐵負(fù)荷,目前市場(chǎng)上的鐵螯合劑,Deferoxamine去鐵胺 (Desferal ?),Deferiprone 去鐵酮(Ferriprox?),Desferasirox地拉羅司(Exjade),螯合劑比較,,,,,,desferral的副作用,局部反應(yīng)嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)：罕見(jiàn)結(jié)腸耶爾

4、森氏菌感染聽(tīng)覺(jué):高音性耳聾視覺(jué)：夜盲，視野和視力的降低生長(zhǎng)速度減慢骨骼損害,,,,,DFO的療效取決于預(yù)后,Gabutti V, Piga A. Acta Haematol. 1996;95:26-36.,DFO = desferrioxamine.,GI和關(guān)節(jié)并發(fā)癥粒細(xì)胞缺乏和中性粒細(xì)胞減少中性粒細(xì)胞減少 1-3%, 粒細(xì)胞缺乏 <1% 需要每周進(jìn)行血細(xì)胞計(jì)數(shù)如果ANC <1500/mm3 并且經(jīng)過(guò)中性粒細(xì)

5、胞計(jì)數(shù)驗(yàn)證時(shí)需停止治療只能謹(jǐn)慎地再次挑戰(zhàn),Deferiprone去鐵酮: 口服片劑或懸液,去鐵胺 和去鐵酮的聯(lián)合療法,粒細(xì)胞缺乏和 輕度中性粒細(xì)胞減少,聯(lián)合使用desferral 和去鐵酮的優(yōu)點(diǎn),不同的鐵螯合池 療效增加 劑量減少 ? 毒性下降 耐受性更好 ? 依從性更好 生活質(zhì)量的提高 防止NTBI累積 使用的口服螯合劑作為“穿梭”藥物,地中海貧血患者使用去鐵酮和去鐵胺對(duì)生存和心臟疾病的影響比較：回顧性分析,1995年1

6、月到2001年3月使用去鐵酮或去鐵胺治療至少4年的病例 54例使用去鐵酮治療的沒(méi)有1例死亡 75例使用去鐵胺治療的病例中有4例在研究期間死亡,A. Piga et al; 2003, Thalassemia Centre, University of Torino,265 例β-地中海貧血患者單一使用DFO 或DFP, 或聯(lián)合使用DFP–DFO單一DFO (n = 124)DFP (n = 55)序貫

7、DFP–DFO (n = 68),聯(lián)合 DFP–DFO (n = 18)8/124 DFO 出現(xiàn)心律失常, 3/141 其它螯合劑 出現(xiàn)心律失常12 例死亡, 7 例與心臟疾病有關(guān)，6/7 在死亡之前使用DFO,隨機(jī)聯(lián)合使用DFO + DFP與單獨(dú)使用DFO 或DFP病例的生存分析比較,Maggio A, et al. Blood Cells Mol Dis. 2009 Feb 20]

8、.,監(jiān)測(cè)鐵負(fù)荷,心臟鐵過(guò)載 – 心肌病 - 死亡,,肝活檢,定量評(píng)估肝臟鐵含量與體內(nèi)總鐵量具有良好相關(guān)性侵入性，不是沒(méi)有風(fēng)險(xiǎn)，病人接受性低,R2 MRI: 一種評(píng)估肝臟鐵含量的新方法,R2 MRI是一種已被驗(yàn)證和標(biāo)準(zhǔn)化的測(cè)量LIC的方法 這項(xiàng)技術(shù)目前已通過(guò)TGA和FDA及歐盟批準(zhǔn),St Pierre TG et al. Blood 2005;105:855–861,,,,,30,20,40,50,0.5,1.0,1.5,2.0,,

9、,,,,,,,,,,,,Biopsy iron concentration (mg.g-1 dry tissue),Mean transverse relaxation rate (s-1),,,,,,,0,100,200,50,150,250,300,,0,,10,,20,,30,,40,,,,50,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,Hereditary hemochromatosis,Hepatitis,β

10、-thalassemia,β-thalassemia / hemoglobin E,Liver,Liver,,,缺乏相關(guān)性: 肝臟和心臟鐵,T2* MRI: 評(píng)估心臟鐵負(fù)荷的新標(biāo)準(zhǔn),Anderson LJ et al. Eur Heart J 2001;22:2171–2179,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,Left

11、 ventricular ejection fraction (%),0,,50,,70,,40,,30,,20,,10,,60,,80,,90,,0,,20,,40,,60,,90,,80,,100,,10,,30,,50,,70,,Heart T2* (ms),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,正常心臟 的T2* 值 為37,在顯著鐵超負(fù)荷的心臟T2* 值 為4,心肌T2 *值和左室射血分?jǐn)?shù)的關(guān)系。心肌T2 *達(dá)2

12、0ms以下，左室射血分?jǐn)?shù)有逐漸和明顯的下降（R= 0.61，P<0.0001）,心臟 T2* 與心功能不全的風(fēng)險(xiǎn),Westwood MA et al. J Magn Reson Imaging 2005;7:46–47,,100,使用至少3年以上的地拉羅司治療肝纖維化的改善,82.6% 病例的纖維化分期出現(xiàn)穩(wěn)定或改善在符合及不符合LIC反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)的病例中都觀察到纖維化分期改善,,,Fibrosis score,7.3,8.2,5.

13、3,10.0,6.0,15.8,55.7,59.7,48.7,26.9,26.1,30.3,,,,,,,,,,,,,,,,,,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,Overall,LIC responders,LIC non-responders,Patients (%),,,Worsened by ≥2 Ishak stages,,Remained stable (no change or ±1),,Im

14、proved by ≥2 Ishak stages,Missing,Deugnier Y et al. Presented at ASH 2010 [Blood 2010;116(21):abst 4274],Studies 107 and 107E,單獨(dú)使用地拉羅司: MRI 心臟T2*, 3 年研究,Pennel DJ et al. Haematologica | 2012; 97(6),Telfer et al, Haemat