善寧在食管胃底靜脈曲張破裂出血evb中的應(yīng)用

1、善寧在食管胃底靜脈曲張破裂出血(EVB)中的應(yīng)用,2,今天我們溝通的重點(diǎn)：治療食管胃底靜脈曲張的首選治療方法是藥物治療;藥物治療的首選是奧曲肽;奧曲肽的最佳治療劑量是50ug/h;指南推薦奧曲肽的藥代動(dòng)力學(xué)及藥理作用特點(diǎn)臨床試驗(yàn)證實(shí)50ug/h優(yōu)于25ug/h,3,藥物治療EVB的目的是降低門脈壓力，繼而降低曲張靜脈壓,ALAI. SHARARA et al. N Engl J Med, 2001；345：669-681,

2、4,善寧®在EVB治療中的作用機(jī)理,選擇性減少門靜脈及其側(cè)枝的血流量與壓力降低食管胃底曲張靜脈的壓力拮抗胰高糖素對(duì)內(nèi)臟血管的擴(kuò)張作用抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌，防止血凝塊被分解而出血,Mccormick PA, Dick R, Siringo S, et al. Eur J Gastroenterol Hepatol,1990; 2:489吳建新，國外醫(yī)學(xué)內(nèi)科學(xué)分冊(cè)，1992；19 （9）：399 Lilva

3、 G,Navasa M, Bosch J, et al. Hepatology, 1990, 11: 668,5,ALAI. SHARARA et al. N Engl J Med, 2001；345：669-681,食道、胃底靜脈曲張出血,靜脈注射奧曲肽或特利加壓素,急診內(nèi)鏡治療,未繼續(xù)出血,執(zhí)行預(yù)防計(jì)劃,奧曲肽持續(xù)靜脈滴注1-2天,早期復(fù)發(fā),再次內(nèi)鏡治療,復(fù)發(fā)不能控制的出血,氣囊填塞,考慮TIPS,,,,,,,,,,奧曲肽（善寧）是

4、EVB的一線用藥，劑量可達(dá)50ug/h,,,,新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志：食道、胃底靜脈曲張治療指南,6,重復(fù)套扎/硬化療法TIPS.,上消化道出血的患者疑為食道靜脈曲張出血,開始奧曲肽:50ug推注,以后50ug/h持續(xù)維持,急癥內(nèi)鏡檢查,非曲張靜脈出血,食管胃靜脈曲張出血,內(nèi)鏡下套扎/硬化療法,止血效果不肯定,繼續(xù)使用善寧 2-5天,停奧曲肽 ，如有再出血高危因素存在可繼續(xù)使用,再出血,止血成功,停善寧,,,,,,,,,,,,,Canad

5、ian Journal of Gastroenterology 1997,vol.11,339-343,急性上消化道出血的治療指南（加拿大）,7,1. 由《中華內(nèi)科雜志》編輯部組織 中華消化學(xué)會(huì) 中華消化內(nèi)鏡學(xué)會(huì) 中華外科學(xué)會(huì)2. ２００６．２．２３通過3. 地點(diǎn)：海南.三亞4. 刊于《中華內(nèi)科雜志》２００６．６,中國食管胃底靜脈曲張出血診治建議（草案）,8,,1. 奧曲肽（善寧）的作用機(jī)制抑制胰高血糖素等擴(kuò)血

6、管激素的釋放抑制腸道積血引起的胃腸充血效應(yīng)2. 給藥方法奧曲肽（善寧®）50µg 靜注，后以25～50 µg/h靜脈維持；持續(xù)3～5天生長抑素250 µg靜推，后以250µg/h靜脈維持3～5天，如仍有出血，可增加劑量至500µg/h維持,中國食管胃底靜脈曲張出血診治建議（草案）,中國食管胃底靜脈曲張出血診治建議（草案）,9,奧曲肽：指南的推薦源自循證醫(yī)學(xué)的檢驗(yàn),奧曲肽

7、（50µg/h ）治療EVB的臨床療效觀察,10,研究概述,目的：探討善寧®治療EVB的最佳劑量多中心研究：北京佑安醫(yī)院、北京友誼醫(yī)院，上海瑞金醫(yī)院等11家三級(jí)甲等醫(yī)院進(jìn)行同步多中心臨床研究比較善寧®50µg/h和25µg/h治療EVB的臨床療效,11,研究終點(diǎn)：6、12、24、48、72小時(shí)止血率；再出血率、死亡率、輸血量和輸血事件　出血停止標(biāo)準(zhǔn)：無繼續(xù)出血現(xiàn)象、血壓、心率

8、穩(wěn)定；胃管或雙囊三腔管抽吸液或內(nèi)鏡檢查無繼續(xù)出血,隨訪72小時(shí),隨機(jī)化分組,,,奧曲肽200µg，緩慢靜脈注射；奧曲肽50µg/h，靜滴持續(xù)24小時(shí) ；若有效再持續(xù)4天,n = 121,,,0,,,奧曲肽100µg，緩慢靜脈注射；奧曲肽25µg/h，靜滴持續(xù)24小時(shí) ；若有效再持續(xù)4天,n=128,奧曲肽50µg/h組,奧曲肽25µg/h組,研究設(shè)計(jì),12,研究結(jié)果-善寧

9、®50µg/h止血更迅速,,,,p=0.0014,,平均止血時(shí)間,小時(shí),13,*,*P<0.05其余P<0.01,善寧50µg/h止血率更高－各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的止血率,研究結(jié)果－ 善寧®50µg/h止血率更高,止血率,%,14,研究結(jié)果-善寧®50µg/h總有效率更高,15,研究結(jié)果－善寧®50µg/h再出血率更低,16,對(duì)不同出血量患者，

10、善寧50µg/h的止血率均更高,%,止血率,善寧®50µg/h對(duì)不同出血量患者均更有效,17,善寧®50µg/h對(duì)不同出血量患者均更有效,對(duì)不同出血量患者，善寧50µg/h的再出血率均更低,%,再出血率,18,對(duì)不同程度肝功能患者，善寧50µg/h的止血率均更高對(duì)于child C級(jí)患者，善寧50µg/h的療效顯著優(yōu)于25µg/h,%,止血率,善寧

11、®50µg/h對(duì)不同程度肝功能患者均更有效,*,19,研究結(jié)果－善寧®50µg/h顯著減少輸血量,輸血量,,p<0.05,,,,ml,20,研究結(jié)果－善寧®50µg/h死亡率更低,21,研究結(jié)果－ 善寧®50µg/h安全性好，耐受性佳,僅奧曲肽25µg/h組有1例患者出現(xiàn)惡心奧曲肽50µg/h組無不良事件發(fā)生無心電圖異常無血

12、液生化異常無尿常規(guī)的異常,22,研究結(jié)果總結(jié),奧曲肽（50µg/h）和奧曲肽（25µg/h）對(duì)食管、胃靜脈曲張破裂出血均有效;奧曲肽（50µg/h）止血成功率高奧曲肽（50µg/h）止血更迅速奧曲肽（50µg/h）再出血率低，輸血量小奧曲肽（50µg/h）安全、無不良反應(yīng),23,總結(jié): 善寧®控制急性EVB和預(yù)防早期復(fù)發(fā)的應(yīng)用,一線治療,正確劑量和