骨轉換標志物課件

1、骨轉換標志物P1NP/β-CrossLaps在骨質疏松中的應用,通遼市科爾沁區(qū)第一人民醫(yī)院檢驗科 孫 菲,Contents,骨質疏松癥概況骨轉換標志物概述P1NP/β -CrossLaps在骨質疏松中的應用P1NP/β -CrossLaps在骨質疏松療效評估中的價值P1NP/β-CrossLaps在骨質疏松性骨折風險評估中的價值骨轉換標志物檢測注意事項,Conten

2、ts,骨質疏松癥概況骨轉換標志物概述P1NP/β-CrossLaps在骨質疏松中的應用P1NP/β-CrossLaps在骨質疏松療效評估中的價值P1NP/β-CrossLaps在骨質疏松性骨折風險評估中的價值骨轉換標志物檢測注意事項,骨骼結構,,,無機物 —— 70%- 95%為磷酸鈣鹽形成的羥磷灰石有機物 —— 30%:- 98%為Ⅰ型膠原- 2%為非膠原蛋白：骨聯(lián)結蛋白、骨鈣素、骨橋蛋白和骨涎蛋白,骨組

3、織的基本構成,,骨質疏松癥定義一種全身骨代謝障礙的疾病，其實質為骨組織纖維結構受損骨礦成分比例減少骨質變薄，骨小梁數(shù)量減少導致骨脆性增加，骨折風險升高臨床表現(xiàn)患者臀部、脊柱、腕部易骨折與年齡相關，女性多發(fā)于男性,,骨質疏松癥的定義,正常骨,骨質疏松,嚴重骨質疏松,骨質疏松癥的類型,原發(fā)性骨質疏松癥 年齡增加、女性絕經繼發(fā)性骨質疏松癥 某些疾病、藥物 如：甲亢、甲旁亢、 骨髓瘤、白血

4、病、惡性腫瘤、 長期臥床、激素類藥物等,骨質疏松性骨折的發(fā)病率遠高于心血管疾病及腫瘤,1. 1996年美國每年估計（所有年齡） 3. 1996年美國每年估計（＞29歲女性 ）3. 1996年美國每年估計（＞30歲女性 ） 4.1996年美國估計（新病例，所有年齡的女性）,骨質疏松在絕經后婦女中更為常見,,,,,,,,,,,,,,,,,,0,10,20,30,40,50,60,70,,,,,,,

5、,,,40-4950-5960-6970-7980-8940-4950-5960-69 70-79 80-89,% 婦女,1.3,25.4,53.3,60.2,53.8,0,0,11.1,28.9,42.3,脊柱,股骨頸,年齡范圍,年齡范圍,1Based upon Hologic cut-off values. Spine = 0.717 g/cm2, femoral neck = 0.493 g/cm2

6、 脊柱 股骨頸,,Woo et al. Osteopor Int (2001);12:289-293,Contents,骨質疏松癥概況骨轉換標志物概述P1NP/β-CrossLaps在骨質疏松中的應用P1NP/β-CrossLaps在骨質疏松療效評估中的

7、價值P1NP/β-CrossLaps在骨質疏松性骨折風險評估中的價值骨轉換標志物檢測注意事項,血清學檢測項目分類,骨轉換標志物骨合成標志物骨再吸收標志物與骨轉化有關的激素25-羥基維生素D3,常見骨轉換標志物,骨合成標志物I型前膠原N端肽(PINP)血清堿性磷酸酶 （ALP）骨鈣素(OC)骨源性堿性磷酸酶(BALP)I型前膠原C端肽 (PICP),骨再吸收標志物血I型膠原羧基端降解產物（ β-Cross

8、Laps)尿鈣/肌酐比值（Ca/Cr） 血漿抗酒石酸酸性磷酸酶5b（TPACP5b） 血I型膠原C端肽（S-CTX） 尿I型膠原C端肽（U-CTX） 尿I型膠原N端肽（U-NTX） 尿吡啶啉（Pyr） 脫氧尿吡啶啉（d-Pyr）,P1NP(總骨1型前膠原氨基端延長肽) 骨合成標志物,β-CrossLaps(I型膠原交聯(lián)羧基末端肽)骨吸收標志物,,β-Cross Laps

9、是骨重建過程中I型膠原被降解后釋放入血的片斷β-Cross Laps從腎臟排出。,骨重建包括兩個階段：再吸收與形成,,,ß-CrossLaps 是骨的重吸收指標,P1NP 是 骨的合成代謝指標,創(chuàng)傷小、靈敏和特異高反映骨質疏松癥的機制部分反映骨質量、骨強度藥物療效早期評判評估骨質疏松性骨折風險檢測腫瘤骨轉移進展,骨轉換標志物P1NP/β-CrossLaps的優(yōu)勢,P1NP/β-CrossLaps與骨密度（BMD）比

10、較的優(yōu)勢,,,Contents,骨質疏松癥概況骨轉換標志物概述P1NP/β-CrossLaps在骨質疏松中的應用P1NP/β-CrossLaps在骨質疏松療效評估中的價值P1NP/β-CrossLaps在骨質疏松性骨折風險評估中的價值骨轉換標志物檢測注意事項,治療監(jiān)控：1、治療開始后3個月即可監(jiān)測療效2、鑒別服藥不規(guī)范和未服藥的患者3、鑒別療效差的患者,P1NP/β-CrossLaps評價骨質疏松治療效果,P

11、1NP/β-CrossLaps在治療開始后3個月即可提供療效信息BMD評估治療的效果則要在后兩年,合成代謝治療三個月后P1NP即可判斷治療效果治療監(jiān)測,合成治療：用Teriparatide（特立帕肽） 治療的病人在開始治療后3個月總P1NP即顯示150％的增加。總P1NP增加超過40％就 表明合成治療是成功的。抗再吸收治療：用雙膦酸鹽Alendronate（阿侖唑奈）治療的病人總P1NP下降，骨形成標志物下降，表明骨轉換正

12、常，這個治療是成功的。對于抗再吸收治療骨形成標志物和骨再吸收標志物均下降。總P1NP下降超過40％就表明抗再吸收治療是成功的。,,用P1NP監(jiān)測治療,抗再吸收治療三個月后ß-CrossLaps即可判斷治療效果（治療監(jiān)測）,研究證實大多數(shù)治療是有效的，真正的治療失敗比較少見。然而，對療效差可能由于以下原因造成：依從性差其他原因吸收不良 酒精中毒活動受限糖皮質激素治療甲亢骨標志物在治療早期就能鑒別出這些

13、患者，做適當?shù)臋z查，預防骨折。骨標志物更好地鑒別療效差的患者，從而優(yōu)化治療方案。,骨質疏松治療效果差的患者應考慮以下原因治療監(jiān)測,在檢測基礎值后1.3.6.9. 12.18.24個月檢測Alendronate治療的婦女血清β-CrossLaps濃度，有效結果的最小臨界值用虛線表示，低于這條線的是治療成功者。而BMD結果必須高于臨界線。由圖中可見，骨標志物在治療3個月后大多數(shù)婦女顯示明顯的下降，而BMD在兩年后仍然顯示不一致的結果。

14、LSC= 最小有意義變化。LSC是有效結果的最低要求。,ß-CrossLaps比BMD更早反映治療效果 治療監(jiān)測,17 位絕經后婦女每天服用 1 mg Estradiol / 50 ?g Norethisteron & 1000 mg 鈣劑,Christgau et al., Bone 2000;26:505-511,HRT（激素替代療法）6月后ß-CrossLaps即

15、顯示變化1年后BMD依然無顯著變化 治療監(jiān)測,P1NP/β-CrossLaps監(jiān)測骨質疏松治療推薦流程,治療前基礎值，治療后3個月，之后每6－12個月監(jiān)控一次治療前基礎值，治療后3個月，之后每6－12個月監(jiān)控一次,至少下降40％至少增加40％,抗再吸收治療合成代謝治療,骨形成標志物,total P1NP,治療前基礎值，治療后3個月，每6－12個月監(jiān)控一次,至少下降35％－55％,抗再吸收治療,骨再吸收標志物

16、,β-CrossLaps,檢測間隔,期望值,治療,類型,Elecsys ®,,,,,,,,,,,,P1NP/β-CrossLaps的臨床應用和使用建議（IOF）,Contents,骨質疏松癥概況骨轉換標志物概述P1NP/β-CrossLaps在骨質疏松中的應用P1NP/β-CrossLaps在骨質疏松療效評估中的價值P1NP/β-CrossLaps在骨質疏松性骨折風險評估中的價值骨轉換標志物檢測注意事項,

17、血清標志物增高的婦女比正?；蛳陆档墓菢酥疚飲D女前臂骨質丟失更加嚴重,P1NP/β-CrossLaps濃度增加與骨質丟失相關 預后評估,P1NP/β-CrossLaps聯(lián)合其他因素能夠更好評估骨折風險 預后評估,IOF已經發(fā)布了骨標志物和骨折預報的建議，骨吸收標志物（例如，β-CrossLaps高于絕經前范圍2個標準差） 高濃度表明增加骨質疏松骨折大約2倍

18、，β-CrossLaps是羅氏骨標志物組合中首選的風險評估標志物。,低BMD預先骨折高β-CrossLaps低BMD,高β-CrossLaps預先骨折，高β-CrossLaps低BMD，預先骨折所有結果均高相應風險骨再吸收標志物β-CrossLaps是一個鑒定骨折風險的有用的指標。65－80歲婦女10年的髖骨骨折的風險明顯增加。,Contents,骨質疏松癥概況骨轉換標志物概述P1NP/β-CrossLaps

19、在骨質疏松中的應用P1NP/β-CrossLaps在骨質疏松療效評估中的價值P1NP/β-CrossLaps在骨質疏松性骨折風險評估中的價值骨轉換標志物檢測注意事項,P1NP骨合成標志物,優(yōu)勢無晝夜節(jié)律與食物攝取無關骨骼高度特異性穩(wěn)定的分子結構,利益?zhèn)€體差異小 可在任何時間采取血樣不受其他器官組織干擾可重復性佳,ß-CrossLaps受晝夜節(jié)律影響而變化,Wichers M, et al.; C

20、lin Chem 1999;45:1858-1860,40個正常人的ß-CrossLaps晝夜節(jié)律變換,ß-CrossLaps受進食影響而變化,取樣時間要求和檢測間隔時間,取樣時間要求血清：清晨（9點前）空腹檢測間隔時間再吸收標志物ß-CrossLaps ：開始治療前，治療后3或6個月骨形成標志物P1NP：開始治療前，治療后3或6個月,P1NP/β-CrossLaps在骨質疏松中的應用價值總 結,

21、骨轉換標志物P1NP/β-CrossLaps是評估骨質疏松的敏感指標，在早期比BMD有更好的敏感性骨轉換標志物P1NP/β-CrossLaps可以：在治療后三個月即能監(jiān)測治療是否有效幫助鑒別服藥依從性差的患者幫助鑒別對治療方案無效的患者預測患者治療后骨折風險的降低和BMD的改變情況幫助鑒別骨量丟失的患者骨質疏松治療開始前即應檢測P1NP/β-CrossLaps基線水平，并在3-6個月后復查，根據(jù)基線水平變化，評估治療效果