流化技術(shù)在制藥生

1、流化床技術(shù)在制藥生產(chǎn)上的應(yīng)用,,前沿,流化床技術(shù)的應(yīng)用較為廣泛，其中最為廣泛的應(yīng)用技術(shù)為流化床干燥，流化床干燥又稱沸騰干燥，使顆粒等物料呈沸騰狀態(tài)，并在動態(tài)下進(jìn)行熱交換。 流化床技術(shù)因氣—固兩相大面積接觸，其快速傳熱傳質(zhì)、溫度梯度小的特性而被廣泛運用于工業(yè)生產(chǎn)。然而，制藥工業(yè)運用流化床技術(shù)進(jìn)行粉(粒)狀物料干燥已有數(shù)十年的歷史，20世紀(jì)末，由德國、日本、瑞士引進(jìn)的流化床一步制粒機(jī)為我國固體制劑生產(chǎn)作出了革命性

2、貢獻(xiàn)。,,近年來，流化床技術(shù)已溶入至干燥、制粒、藥物包衣等領(lǐng)域。,,一、流化床干燥機(jī),（一）間隙式流化床 隨著制藥廠GMP改造工作的開展，帶攪拌的流化床干燥機(jī)得到廣泛的運用。 特點：(1)床內(nèi)設(shè)置攪拌，避免了死角及“溝流”現(xiàn)象；(2)設(shè)備結(jié)構(gòu)簡單，成本低，得以快速推廣。    缺點：間隙式操作，批處理能力低。同時，對粉塵含量高的干燥操作，過濾器阻力損失大，不能連續(xù)操作。,

3、,,（二）連續(xù)式流化床干燥,連續(xù)式流化床的優(yōu)點：(1)連續(xù)進(jìn)出料，適合大規(guī)模生產(chǎn)操作，同使用多臺間隙式流化床相比，其無需移動料車，布局面積?。?2)動態(tài)下進(jìn)料，避免了加料引起的壓實、結(jié)塊死角。(3)易于與制粒機(jī)、振蕩篩、整粒機(jī)構(gòu)成連續(xù)生產(chǎn)線，實現(xiàn)封閉操作的物流系統(tǒng)。,,,GMP改造促進(jìn)了間隙式攪拌流化床的運用，但也在相當(dāng)程度上將連續(xù)式流化床帶入了誤區(qū)，將其定位在清洗死角和交叉污染上，而幾乎被遺忘。,隨著GMP的深入，連續(xù)式設(shè)備會得

4、以發(fā)展，但需要向如下方向去深入研究：,(1)濕粒加料，現(xiàn)行的壓板加料伴隨密封不嚴(yán)的現(xiàn)象，而星形加料未解決對粒的擠壓、變形甚至粘連的問題。由此看來，開發(fā)密閉性良好的分散加料裝置勢在必行；    (2)清洗死角的問題，傳統(tǒng)的過濾角以圓弧過度，舌形多孔板代替直孔板，不積料視窗應(yīng)得以貫徹；    (3)CIP方面，在設(shè)備可擴(kuò)展分離室，流化床進(jìn)風(fēng)系統(tǒng)設(shè)置CIP清洗，避免交叉污染。,,

5、二、流化床制粒機(jī),（一）頂噴式流化床制粒機(jī) 頂噴式流化床制粒機(jī)目前運用最為廣泛的機(jī)型，由于它集粉體混合—制粒—干燥于一體，俗稱一步制粒機(jī)，其工藝已經(jīng)成熟。,與國外先進(jìn)技術(shù)相比，目前頂噴式流化床制粒機(jī)尚存很大的差距，主要表現(xiàn)在幾個方面：,(1)應(yīng)用推廣的偏差。主要原因是缺乏“中試”手段和對“流態(tài)化”技術(shù)未從根本上消化吸收，大部分廠商至今尚處于形狀模仿狀態(tài)。    (2)GMP概念。

6、現(xiàn)在一提起一步制粒機(jī)的圓形結(jié)構(gòu)就符合GMP，這是藥機(jī)廠普遍宣傳的概念，從某種意義是不完善的。以德國Glatt WSG120同類產(chǎn)品為例，其設(shè)備內(nèi)壁連接平整，分布板快卸清洗，升降圈氣密封，國內(nèi)大部分設(shè)備設(shè)計制作遠(yuǎn)未達(dá)到。,（二）連續(xù)式造粒設(shè)備,德國Glatt公司的Continuous Fluid-bed AT、AG兩種機(jī)型的連續(xù)式造粒設(shè)備（如圖4、圖5所示），均已是成熟的連續(xù)流態(tài)化設(shè)備，并廣泛運用于生化制藥等行列。,,特點：(1)連續(xù)噴

7、霧，成粒以噴涂方式長大，少粘連，產(chǎn)品為球形；(2)細(xì)粉連續(xù)返料(3)出料口設(shè)有風(fēng)選裝置，成粒率≥90%。,常州佳發(fā)制粒干燥設(shè)備有限公司,,三、流化床包衣機(jī),（一）頂噴流化床包衣機(jī) 用頂噴流化床來進(jìn)行包衣是流態(tài)化工作者夢寐以求的事，這是由于噴霧方式不必約束，容易放大的特點決定的。國內(nèi)有選用該方式，但技術(shù)均不成熟。其包衣時，耗用包材量大，成本高，膜層厚薄不均勻，粘連嚴(yán)重。,頂噴包衣裝置的基本要求,(1)

8、非平衡流態(tài)化，標(biāo)準(zhǔn)流態(tài)化亦稱全混式流化，物料隨機(jī)運動，不宜用于精確包衣（腸溶、緩控釋）。而采用截面非等速流化，促使物料形成規(guī)則動態(tài)，是頂噴包衣的關(guān)鍵；(2)在噴霧區(qū)形成快速運動，衣材霧粒以噴涂方式接觸物料而不產(chǎn)生架橋粘連；(3)霧粒在極短的行程噴射至顆粒表面而不產(chǎn)生噴霧干燥。,（二）底噴流化床包衣機(jī),1959年美國Dale. Wurster博士發(fā)明底噴包衣機(jī)是流態(tài)化技術(shù)的重大突破，并得名于Wurster系統(tǒng)

9、 Wurster系統(tǒng)所形成的“噴泉”式流態(tài)化，使物料具有可述的運行軌跡，霧粒接觸每個粒子機(jī)會均等，同時粒子表面任一部位亦保證有均等機(jī)會與霧粒相遇，所以，物料包衣均勻、衣膜厚度均、包衣增重比低，是目前最為理想的包衣工藝。,,,（三）側(cè)噴流化床包衣機(jī),側(cè)噴流化床包衣機(jī)是將流化床的分布板演變?yōu)橐粋€旋轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)盤，并與床體形成一狹小的環(huán)隙，熱風(fēng)由此通過。物料在轉(zhuǎn)盤上由于受離心力、自身重力和熱空氣的重力作用形成環(huán)周的螺旋轉(zhuǎn)運動，從而實現(xiàn)可述的流化

10、狀態(tài)，因而，側(cè)噴流化床是一種良好的精確包衣設(shè)備。,側(cè)噴流化床的運用受到局限的原因,(1)物料物料高度密集區(qū)，對微粒包衣時會伴隨粘連；(2)通過狹縫的熱風(fēng)量少，因而，噴霧速度較慢，包衣時間較長；(3)因旋轉(zhuǎn)結(jié)構(gòu)的原因，工業(yè)化放大困難；,側(cè)噴流化床的優(yōu)點,(1)對高劑量藥物包衣可采用撒粉放大方式，快速；(2)擴(kuò)大機(jī)型，只需在床體上增加噴嘴的設(shè)置，十分便捷。,,四、流化床制丸,（一）底噴流化床制丸

11、底噴制丸流化床表現(xiàn)與Wurster相似，但其設(shè)計機(jī)理主要依據(jù)噴動流態(tài)化模型。特點：(1)物料形成快速運動，噴涂時不易產(chǎn)生粘連；(2)噴霧不必加于約束，噴液速度快；(3)大風(fēng)量對流干燥對高劑量藥物并要求以溶液、懸浮液噴涂放大制丸操作，具有快速高效。,,關(guān)鍵：(1)母粒，以30～40目的蔗糖結(jié)晶體或顆粒作為母粒是形成均勻制丸的關(guān)鍵；(2)粘結(jié)劑，粘結(jié)劑的作用是確保霧粒與母丸接觸時良好的鋪展、附著，粘度太高會導(dǎo)致母丸粘連，粘連低則