含左氧氟沙星的根除方案在難治性幽門螺桿菌感染中臨床研究

1、含左氧氟沙星的根除方案在難治性幽門螺桿菌感染中的臨床應(yīng)用,,幽門螺桿菌相關(guān)性胃病,１９８２年，發(fā)現(xiàn)了幽門螺桿菌，證明該細(xì)菌感染胃部會(huì)導(dǎo)致胃炎、胃潰瘍和十二指腸潰瘍.贏取了２００５年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng) 。,幽門螺桿菌相關(guān)性胃病,慢性胃炎消化性潰瘍胃癌低度惡性胃MALTL淋巴瘤,幽門螺桿菌相關(guān)性胃病的診治關(guān)鍵,檢測(cè)并根除幽門螺桿菌,幽門螺桿菌的治療現(xiàn)狀,,質(zhì)子泵抑制劑,,雷尼替丁枸櫞酸鉍（RBC）,,膠體鉍,+,兩種抗生素,阿莫西林, 克拉

2、霉素, 四環(huán)素, 甲硝唑, 呋喃唑酮,,HP感染治療的一線根除方案,2003年全國Hp共識(shí)會(huì)議（安徽桐城）,2003年全國Hp共識(shí)會(huì)議（安徽桐城）,幽門螺桿菌的治療現(xiàn)狀,HP感染治療的補(bǔ)救根除方案,,質(zhì)子泵抑制劑,+,,膠體鉍,,+,四環(huán)素,+,,甲硝唑,或,,呋喃唑酮,2003年全國Hp共識(shí)會(huì)議（安徽桐城）,幽門螺桿菌的根除率,含質(zhì)子泵抑制劑的一線根除方案根除率為80%[1]根據(jù)Maastricht 2-2000共識(shí)會(huì)議推薦的補(bǔ)救

3、根除方案根除率為77.2%[1][1]Gisbert JP Aliment Pharmacol Ther 2002;16:1047-57.,根除幽門螺桿菌中的臨床問題,經(jīng)一線根除方案治療后根除失敗率達(dá)20%，需補(bǔ)救根除。推薦補(bǔ)救方案中四環(huán)素和呋喃唑酮來源缺乏。推薦補(bǔ)救根除方案服藥次數(shù)較多，并且副反應(yīng)率高，患者依從性差。經(jīng)推薦補(bǔ)救根除方案治療后根除失敗率仍達(dá)20-30%。,根除幽門螺桿菌失敗的主要原因,HP對(duì)甲硝唑和克拉霉素

4、的耐藥率逐漸上升，已分別達(dá)73.2%[1]和14.93%[2]。根除方案不盡規(guī)范。患者依從性差[1] Ling，TK. An increase in Helicobacter pylori strains resistant to metronidazole: a five-year study. Helicobacter. 1996 Mar;1(1):57-61.[2]史彤，劉文忠，蕭樹東。上海地區(qū)Hp對(duì)抗生素耐藥率的變遷。

5、中華內(nèi)科雜志，2000，39：576,解決初次根除幽門螺桿菌失敗的要點(diǎn),更換敏感、安全的抗生素進(jìn)行補(bǔ)救治療。 規(guī)范化HP的檢測(cè)方法和根除方案。,含左氧氟沙星補(bǔ)救方案和傳統(tǒng)四聯(lián)補(bǔ)救方案的療效和安全性對(duì)比,左氧氟沙星可安全、有效地初次和補(bǔ)救治療HP。左氧氟沙星聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑、阿莫西林或替硝唑初次根除率逾90%[1-2].聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑、阿莫西林補(bǔ)救根除率分別為63%[3]、69.7%[4]。 Cammarota G Al

6、iment Pharmacol Ther. 2000;14(10):1339-43. DiCaro S Eur J Gastroenterol Hepatol. 2002 ;14(12):1309-12. Perri F Aliment Pharmacol Ther. 2003 ;18(8):815-20. Watanabe Y, Dig Liver Dis. 2003;35(10):711-5,含左氧氟沙星的補(bǔ)救方案和傳統(tǒng)四聯(lián)補(bǔ)

7、救方案的療效和安全性對(duì)比,隊(duì)列研究或隨機(jī)化對(duì)照研究對(duì)含左氧氟沙星的補(bǔ)救方案和傳統(tǒng)四聯(lián)補(bǔ)救方案在復(fù)治HP感染中的療效和安全性進(jìn)行了對(duì)比分析。由于各項(xiàng)研究中病例數(shù)較小，存在樣本偏倚，研究結(jié)果不盡一致。,含左氧氟沙星的補(bǔ)救方案和傳統(tǒng)四聯(lián)補(bǔ)救方案療效和安全性,兩組的根除率、副反應(yīng)率和嚴(yán)重副反應(yīng)率分別為70%、25%、2.2%和37%、28%、2.1%。 n

8、=44 n=60,Bilardi C, ClinGastroenterol Hepatol 2004; 2: 997–1002,含左氧氟沙星的補(bǔ)救方案和傳統(tǒng)四聯(lián)補(bǔ)救方案療效和安全性,兩組的根除率、副反應(yīng)率和嚴(yán)重副反應(yīng)率分別為63%、5%、1.6%和83%、28%、5%。 n=60 n=60,Perri F, Aliment Pharma

9、col Ther 2003; 18: 815–20.,含左氧氟沙星的補(bǔ)救方案和傳統(tǒng)四聯(lián)補(bǔ)救方案在復(fù)治HP感染中的療效和安全性對(duì)比,如何更客觀地評(píng)價(jià)含左氧氟沙星的補(bǔ)救方案和傳統(tǒng)四聯(lián)補(bǔ)救方案在復(fù)治HP感染中的療效和安全性？利用現(xiàn)有的隨機(jī)對(duì)照研究和高質(zhì)量的隊(duì)列研究資料進(jìn)行薈萃分析。開展大樣本、多中心、雙盲、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。,含左氧氟沙星的補(bǔ)救方案和傳統(tǒng)四聯(lián)補(bǔ)救方案復(fù)治HP的療效和安全性對(duì)比---薈萃分析,Gisbert 檢索、入組8項(xiàng)隨

10、機(jī)對(duì)照研究和高質(zhì)量的隊(duì)列研究資料進(jìn)行薈萃分析。該薈萃分析涵蓋996名患者，分為左氧氟沙星的補(bǔ)救方案組（491例）和傳統(tǒng)四聯(lián)補(bǔ)救方案組（505例）。對(duì)兩組最終根除率、副反應(yīng)率和嚴(yán)重副反應(yīng)率進(jìn)行薈萃分析。 Gisbert.JP Systematic review and meta-analysis: levofloxacin-based rescue regimens after Helicobacter pyloritrea

11、tment failure. Aliment Pharmacol Ther 23; 35-44.,含左氧氟沙星的補(bǔ)救方案和傳統(tǒng)四聯(lián)補(bǔ)救復(fù)治ＨＰ的療效和安全性對(duì)比---薈萃分析,,,含左氧氟沙星的補(bǔ)救方案組和傳統(tǒng)四聯(lián)補(bǔ)救方案組復(fù)治HP感染的臨床資料,含左氧氟沙星的補(bǔ)救方案和傳統(tǒng)四聯(lián)補(bǔ)救方案的療效和安全性---薈萃分析,含左氧氟沙星的補(bǔ)救方案組和傳統(tǒng)四聯(lián)補(bǔ)救方案組復(fù)治HP感染的根除率對(duì)比,含左氧氟沙星的補(bǔ)救方案和傳統(tǒng)四聯(lián)補(bǔ)救方案的療效和安全

12、性對(duì)比---薈萃分析,含左氧氟沙星的補(bǔ)救方案組和傳統(tǒng)四聯(lián)補(bǔ)救方案組復(fù)治HP感染的副反應(yīng)率對(duì)比,含左氧氟沙星的補(bǔ)救方案和傳統(tǒng)四聯(lián)補(bǔ)救方案的療效和安全性對(duì)比---薈萃分析,含左氧氟沙星的補(bǔ)救方案組和傳統(tǒng)四聯(lián)補(bǔ)救方案組復(fù)治HP感染的嚴(yán)重副反應(yīng)率對(duì)比,含左氧氟沙星的補(bǔ)救方案和傳統(tǒng)四聯(lián)補(bǔ)救方案的療效和安全性---薈萃分析,含左氧氟沙星的補(bǔ)救方案和傳統(tǒng)四聯(lián)補(bǔ)救方案在復(fù)治HP感染的根除率、副反應(yīng)率和嚴(yán)重副反應(yīng)率分別為81%、19%、0.8%和70%、

13、44%、8.4%。,,含左氧氟沙星的補(bǔ)救方案和傳統(tǒng)四聯(lián)補(bǔ)救方案的療效和安全性---薈萃分析,含左氧氟沙星的補(bǔ)救方案的根除率略高于傳統(tǒng)四聯(lián)補(bǔ)救方案,但尚無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，副反應(yīng)率和嚴(yán)重副反應(yīng)率顯著低于后者。含左氧氟沙星的補(bǔ)救方案的根除率與傳統(tǒng)四聯(lián)補(bǔ)救方案相似，不良反應(yīng)少見，是HP補(bǔ)救治療的備選方案。,含左氧氟沙星的四聯(lián)方案補(bǔ)救治療HP---有效性和安全性,研究對(duì)象：33例患者（男性12例，女性21例）：入選患者均接受胃鏡和病理檢查，診

14、斷為消化性潰瘍或 慢性萎縮性胃炎。快速尿素酶法檢測(cè)證實(shí)HP感染。入選患者HP初次治療方案均為質(zhì)子泵抑制劑／枸椽酸鉍雷尼替?。?biāo)準(zhǔn)劑量）＋ 阿莫西林（1.0g）／甲硝唑 (0.4g ) ＋ 克拉霉素(0.5g) b.d×７天。初次治療失敗依據(jù)：初次治療結(jié)束4周后復(fù)查13C-尿素酶呼吸試驗(yàn)為陽性。,含左氧氟沙星的四聯(lián)方案補(bǔ)救治療HP---有效性和安全性,研究方法：補(bǔ)救治療方案：質(zhì)子泵抑制劑（標(biāo)準(zhǔn)劑量）＋枸櫞酸鉍鉀 (0.2

15、2g) ＋ 左旋氧氟沙星 (0.2g) ＋ 阿莫西林（1.0g）b.d×10天。 療效評(píng)判：治療結(jié)束4周后復(fù)查13C-UBT，通過根除率評(píng)判該方案的療效。不良反應(yīng)觀察：在治療結(jié)束時(shí)和結(jié)束4周后隨訪二次，觀察有無口腔異味、納差、便秘、腹瀉和皮疹等不良反應(yīng)。,含左氧氟沙星的補(bǔ)救治療療效,N 根除 失敗 失訪 根除率%

16、 ITT PP 33 26 5 2 78.79 83.87,,,含左氧氟沙星的HP補(bǔ)救治療---不良反應(yīng),n=31 第一次隨訪 第二次隨訪口腔異味 6 0納差 6

17、 0便秘 0 0腹瀉 0 0皮疹 0 0總例數(shù) 6 0不良反應(yīng)率 6.06 % 0%,含左氧氟沙星的四聯(lián)方案補(bǔ)救治療HP---有效性和安全性,研究結(jié)

18、論： 含左氧氟沙星的四聯(lián)方案補(bǔ)救根除率與Maastricht 2-2000共識(shí)推薦補(bǔ)救方案根除率相仿，不良反應(yīng)輕微且可逆，安全性好，表明該方案可作為HP補(bǔ)救治療的備選方案。,左氧氟沙星在難治性HP感染中的展望,積極開展大樣本、多中心、雙盲、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。HP對(duì)左氧氟沙星耐藥機(jī)制的基礎(chǔ)研究。,左氧氟沙星體外耐藥,耐藥機(jī)制: 左氧氟沙星是根除H.pylori較好的備選藥物。喹諾酮類抗生素抑制DNA螺旋酶。 H.pylor