前列腺增生與心血管疾病綜述

1、1,蚌醫(yī)一附院老年病科 梁 冰,良性前列腺增生癥（BPH）與心血管疾病,2,臨床病例:王先生65歲，患高血壓10年，血壓控制良好。近期起夜次數(shù)增多，伴排尿困難，尿滴瀝，并因此造成血壓波動(dòng)。我不知道對(duì)于這樣的患者，你會(huì)如何診斷？其實(shí)對(duì)于高血壓、冠心病患者并伴有尿線變細(xì)、排尿苦難的癥狀時(shí)，患者可能同時(shí)伴有BPH。不知道您是否注意到高血壓、冠心病與BPH之間的關(guān)系。,3,BPH患病率隨著年齡的增長(zhǎng)而升高,BPH是老年男性的常見(jiàn)疾

2、病,研究設(shè)計(jì)a. 一項(xiàng)針對(duì)中國(guó)良性前列腺增生癥和前列腺癌患病情況的研究，對(duì)1989年至1992年間，未經(jīng)篩選的321例尸體進(jìn)行解剖，包括60例進(jìn)行膀胱前列腺切除術(shù)患者的完整的手術(shù)樣本，取出前列腺樣本后進(jìn)行切片，染色，組織學(xué)檢查，了解中國(guó)良性前列腺增生和前列腺癌的患病情況。,1. Gu FL, Xia TL, Kong XT., Preliminary study of the frequency of benign prostatic

3、 hyperplasia and prostatic cancer in China. Urology 1994; 44(5): 688-691,一項(xiàng)1994年對(duì)于良性前列腺增生和前列腺癌患病情況的研究顯示1,a：,R1 P689 TABLE2,4,首先，BPH是老年男性的常見(jiàn)疾病。一項(xiàng)1994年對(duì)于良性前列腺增生和前列腺癌患病情況的研究顯示：41-50歲的老年男性BPH患病率為13.2%，51-60歲的老年男性BPH患病率為20.0%

4、,61-70歲的老年男性BPH患病率為50.0%，71-80歲的老年男性BPH患病率為57.1%，而81-90歲的老年男性BPH患病率達(dá)83.3%。結(jié)果表明：BPH患病率隨著年齡的增長(zhǎng)而升高。,5,BPH是心血管疾病的危險(xiǎn)因素,BPH與冠心病是老年男性最常見(jiàn)的兩種疾病。研究顯示：BPH是冠心病患病的明確的危險(xiǎn)因素2BPH可加重冠狀動(dòng)脈病變患者的嚴(yán)重程度2,冠狀動(dòng)脈3支病變患者比例（%）,2.祝林，周智林.,老年冠心病合并良性前列腺增

5、生癥患者的冠狀動(dòng)脈造影分析.中華老年心腦血管病雜志 2009; 1l(6): 465.,R2 P465 COLUMN1 PARA1,R2 P465 TABLE1,6,BPH與冠心病是老年男性最常見(jiàn)的兩種疾病。研究顯示：BPH是冠心病患病的明確的危險(xiǎn)因素2，BPH可加重冠狀動(dòng)脈病變患者的嚴(yán)重程度2。BPH伴冠心病患者發(fā)生冠狀動(dòng)脈3支病變的患者比例為28.45%，而無(wú)BPH的冠心病患者發(fā)生冠狀動(dòng)脈3支病變的患者比例僅為5.34%.,7,BP

6、H與心血管疾病具有共同的發(fā)病機(jī)制3,性激素平衡失調(diào)雄激素水平降低，雌／雄激素比例增大中老年男性血總睪酮水平較青年男性血降低近30％生長(zhǎng)因子改變血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)表達(dá)增加血清堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（bFGF）濃度升高在BPH中的部分正性生長(zhǎng)因子可導(dǎo)致心血管疾病自主神經(jīng)功能紊亂迷走神經(jīng)功能低下以及交感神經(jīng)亢進(jìn),3.韓天然, 金玉華.,良性前列腺增生癥與心血管疾病發(fā)病機(jī)制的相關(guān)性. 中國(guó)老年學(xué)雜志 2010;

7、3612-3614.,R3 P3612 COLUMN1 PARA2,R3 P3612 COLUMN2 PARA1,R3 P3613 COLUMN1 PARA2-3,R3 P3612 COLUMN1 PARA2,R3 P3613 COLUMN1 PARA4,R3 P3613 COLUMN2 PARA1,8,前面我們提到BPH是心血管疾病的危險(xiǎn)因素。這可以從它們的共同發(fā)病機(jī)制找到原因。BPH與心血管疾病的共同發(fā)病機(jī)制包括以下三方面：性激

8、素平衡失調(diào)：表現(xiàn)為雄激素水平降低，雌／雄激素比例增大。中老年男性血總睪酮水平較青年男性血降低近30％生長(zhǎng)因子改變：表現(xiàn)為血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)表達(dá)增加，血清堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（bFGF）濃度升高。在BPH中的部分正性生長(zhǎng)因子可導(dǎo)致心血管疾病自主神經(jīng)功能紊：表現(xiàn)為迷走神經(jīng)功能低下以及交感神經(jīng)亢進(jìn),9,老年BPH患者心血管疾病患病率高,國(guó)內(nèi)流行病學(xué)調(diào)查資料顯示：60歲以上男性中約有25%同時(shí)患有BPH和高血壓4一項(xiàng)患者

9、臨床資料分析結(jié)果顯示：BPH患者合并高血壓達(dá)79%5,bBPH患者合并冠心病達(dá)38%5,b,4.Maruenda J, Bhatnagar V, Lowenthal DT., Hypertension in the elderly with coexisting benign prostatic hyperplasia. Urology 1999; 53(suppl 3A): 7-12.5.曹潔, 汪海婭, 方寧遠(yuǎn)., 老年人前列

10、腺增生與心血管疾病的關(guān)系. 中老年醫(yī)學(xué)雜志 2010; 29(11): 894-895.,研究設(shè)計(jì)b.一項(xiàng)患者臨床資料分析研究，共納入100例BPH患者，采用國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分表（IPSS）、生活質(zhì)量量表（QOL）對(duì)患者進(jìn)行評(píng)價(jià)。所有患者均詳細(xì)詢問(wèn) 心血管病史并檢測(cè)前列腺特異性抗原（PSA）水平，采用腹部超聲測(cè)量前列腺體積（PV）。研究旨在探討B(tài)PH與心血管疾病的關(guān)系。,R4 P7 COLUMN2 PARA2,R5 P895 L8-1

11、2,10,國(guó)內(nèi)流行病學(xué)調(diào)查資料顯示：60歲以上男性中約有25%同時(shí)患有BPH和高血壓4一項(xiàng)旨在探討B(tài)PH與心血管疾病的關(guān)系的臨床資料分析研究，共納入100例BPH患者。 研究結(jié)果顯示：老年BPH患者心血管疾病患病率高，BPH患者中合并高血壓者達(dá)79%，合并冠心病者達(dá)38%。這說(shuō)明BPH 患者心血管疾病患病率很高。由此，我們知道老年BPH患者心血管疾病患病率高,11,前列腺體積越大，高血壓、冠心病發(fā)生率越高,研究設(shè)計(jì)c.一項(xiàng)病例資料

12、分析研究，共納入276例患者，按照其合并癥及體檢結(jié)果，分為高血壓組，冠心病組，糖尿病組合對(duì)照組。研究旨在評(píng)估前列腺體積與高血壓、冠心病、糖尿病之間的關(guān)系。,6.朱伯蘭., 良性前列腺增生與冠心病、高血壓和糖尿病的關(guān)系探討. 世界近日醫(yī)學(xué)雜志 2000; 1(2): 115-117.,一項(xiàng)患者臨床資料分析結(jié)果顯示6,c：,R6 P116 TABLE1,12,一項(xiàng)病例資料分析研究，共納入276例患者，按照其合并癥及體檢結(jié)果，分為高血壓組，冠

13、心病組，糖尿病組合對(duì)照組。研究旨在評(píng)估前列腺體積與高血壓、冠心病、糖尿病之間的關(guān)系。研究結(jié)果顯示，BPH的檢出率很高，如以>20cm3為標(biāo)準(zhǔn)，BPH檢出178例，檢出率為64.5％。如圖顯示，前列腺的體積與高血壓、冠心病的發(fā)生率有非常密切的關(guān)系。前列腺體積越大，這2種疾病的發(fā)生率就越高，前列腺的體積≤9.21時(shí)，未見(jiàn)到有高血壓、冠心病。,13,冠心病、高血壓患者應(yīng)排查BPH,BPH與冠心病、高血壓密切相關(guān)冠心病、高血壓患者常伴有

14、尿線變細(xì)、排尿困難等下尿路癥狀對(duì)于伴下尿路癥狀的冠心病、高血壓患者，需進(jìn)一步排查BPH。一旦確診，應(yīng)予治療。,14,從前面的研究我們可以得出結(jié)論，BPH與高血壓和冠心病有緊密的聯(lián)系。我們知道，BPH這個(gè)疾病本身的發(fā)病率是隨著年齡的增長(zhǎng)而升高的，是老年患者的常見(jiàn)疾病。因此當(dāng)您遇到了有排尿困難，尿滴瀝等下尿路癥狀的老年男性患者，應(yīng)排查有無(wú)BPH。一旦確診，應(yīng)給予治療。,15,縮小前列腺體積是BPH重要治療目標(biāo)之一7,ICBPH制定的BPH

15、治療目標(biāo)改善癥狀和/或預(yù)防遠(yuǎn)期并發(fā)癥縮小前列腺體積和減輕梗阻,ICBPH=國(guó)際良性前列腺增生癥咨詢委員會(huì)（International Consultation on Benign Prostatic Hyperplasia）,7. .International Scientific Committee: Evaluation and Treatment of Lower Urinary Tract Symptoms(LUTS)

16、in Older Men.,R7 P530 COLUMN1 PARA2,16,前面我們了解了高血壓、冠心病患者BPH的發(fā)病率高，老年BPH患者心血管疾病患病率也高，二者密切相關(guān)。大家一定非常希望了解如何治療BPH。因此，讓我們首先了解BPH的治療目標(biāo)：國(guó)際良性前列腺增生咨詢委員會(huì)指出：縮小前列腺體積是BPH重要的治療目標(biāo)之一。,17,II型5α還原酶抑制劑(5αRI)是縮小前列腺體積的基本解決方案8,8. Marberger M.

17、The MTOPS Study: New Findings, New Insights, and Clinical Implications for the Management of BPH. European Urology 2006; S5(9): 628-33.,R8 P629 COLUMN1 PARA3,18,而II型5α還原酶抑制劑是縮小前列腺體積的基本解決方案，因?yàn)棣潦荏w阻滯劑不能縮小前列腺的體積，它只是通過(guò)松弛前列腺和膀

18、胱的平滑肌而改善下尿路癥狀。保列治®作為II型5α還原酶抑制劑的代表，主要通過(guò)抑制II型5α還原酶的活性，降低雙氫睪酮的濃度，從而縮小前列腺的體積，從根本上改善了患者的癥狀，增加了尿流率。,19,保列治® (非那雄胺)持續(xù)顯著縮小前列腺體積9,d,9. McConnell JD, Bruskewitz R, Walsh P,et al., The effect of finasteride on the risk o

19、f acute urinary retention and the need for surgical treatment among men with benign prostatic hyperplasia. Finasteride Long-Term Efficacy and Safety Study Group. N Engl J Med 1998;338(9):557-63.,4年的PLESS研究(n=3040)顯示：,研究設(shè)

20、計(jì)d. PLESS是一項(xiàng)隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照研究，3040例中重度下尿路癥狀且前列腺體積增大的男性接受非那雄胺5mg/日或安慰劑治療4年。主要終點(diǎn)是AUA癥狀評(píng)分在整體治療過(guò)程中的變化。預(yù)定的次要終點(diǎn)包括4年內(nèi)出現(xiàn)BPH需要手術(shù)或急性尿潴留的情況。,R9 P561 FIGURE3,20,4年的PLESS研究也顯示，保列治®使前列腺的體積縮小達(dá)32%，而縮小前列腺體積這一作用在治療的第一年就明顯體現(xiàn)，并能夠保持。PLESS是

21、一項(xiàng)隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照研究，3040例中重度下尿路癥狀且前列腺體積增大的男性接受非那雄胺5mg/日或安慰劑治療4年。主要終點(diǎn)是AUA癥狀評(píng)分在整體治療過(guò)程中的變化。預(yù)定的次要終點(diǎn)包括4年內(nèi)出現(xiàn)BPH需要手術(shù)或急性尿潴留的情況。,21,保列治 ®(非那雄胺)持續(xù)降低AUA癥狀評(píng)分9,d,9. McConnell JD, Bruskewitz R, Walsh P,et al., The effect of finasterid

22、e on the risk of acute urinary retention and the need for surgical treatment among men with benign prostatic hyperplasia. Finasteride Long-Term Efficacy and Safety Study Group. N Engl J Med 1998;338(9):557-63.,研究設(shè)計(jì)d. PL

23、ESS是一項(xiàng)隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照研究，3040例中重度下尿路癥狀且前列腺體積增大的男性接受非那雄胺5mg/日或安慰劑治療4年。主要終點(diǎn)是AUA癥狀評(píng)分在整體治療過(guò)程中的變化。預(yù)定的次要終點(diǎn)包括4年內(nèi)出現(xiàn)BPH需要手術(shù)或急性尿潴留的情況。,4年的PLESS研究(n=3040)顯示：,R9 P561 FIGURE3,22,通過(guò)保列治®的治療能夠持續(xù)降低患者的癥狀評(píng)分，完成4年治療的患者，AUA的癥狀評(píng)分平均減少了3.3，而安慰劑組

24、平均僅減少1.3， P<0.001。,23,保列治 ®(非那雄胺) 降低AUR發(fā)生率9,d,4年的PLESS研究(n=3040)顯示：,9. McConnell JD, Bruskewitz R, Walsh P,et al., The effect of finasteride on the risk of acute urinary retention and the need for surgical treatm

25、ent among men with benign prostatic hyperplasia. Finasteride Long-Term Efficacy and Safety Study Group. N Engl J Med 1998;338(9):557-63.,研究設(shè)計(jì)d. PLESS是一項(xiàng)隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照研究，3040例中重度下尿路癥狀且前列腺體積增大的男性接受非那雄胺5mg/日或安慰劑治療4年。主要終點(diǎn)是AUA癥狀

26、評(píng)分在整體治療過(guò)程中的變化。預(yù)定的次要終點(diǎn)包括4年內(nèi)出現(xiàn)BPH需要手術(shù)或急性尿潴留的情況。,R9 P560 FIGURE2,24,保列治®治療4年患者發(fā)生AUR的風(fēng)險(xiǎn)與安慰劑組相比下降57%，P<0.001。,25,保列治 ®(非那雄胺) 使BPH相關(guān)手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)降低9,d,4年的PLESS研究(n=3040)顯示：,9. McConnell JD, Bruskewitz R, Walsh P,et al., Th

27、e effect of finasteride on the risk of acute urinary retention and the need for surgical treatment among men with benign prostatic hyperplasia. Finasteride Long-Term Efficacy and Safety Study Group. N Engl J Med 1998;338

28、(9):557-63.,研究設(shè)計(jì)d. PLESS是一項(xiàng)隨機(jī)雙盲、、安慰劑對(duì)照研究，3040例中重度下尿路癥狀且前列腺體積增大的男性接受非那雄胺5mg/日或安慰劑治療4年。主要終點(diǎn)是AUA癥狀評(píng)分在整體治療過(guò)程中的變化。預(yù)定的次要終點(diǎn)包括4年內(nèi)出現(xiàn)BPH需要手術(shù)或急性尿潴留的情況。,R9 P560 FIGURE2,26,保列治®治療4年患者進(jìn)行BPH相關(guān)手術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)與安慰劑組相比降低55%，P<0.001,27,保列治 &

29、#174;(非那雄胺)耐受性良好10,保列治 ®(非那雄胺)對(duì)老年BPH患者耐受性良好，尚未發(fā)現(xiàn)有臨床意義的相互作用保列治 ®(非那雄胺)對(duì)細(xì)胞色素P450相關(guān)的藥物代謝酶系統(tǒng)沒(méi)有明顯影響在男性中已被檢測(cè)的化合物普萘洛爾和地高辛，它們均未發(fā)現(xiàn)與本品有臨床意義的相互作用在臨床研究中本品與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、ɑ-阻滯劑、β-阻滯劑、鈣通道阻滯劑，心臟病用硝酸酯類，利尿劑同時(shí)使用時(shí)，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)明顯的臨床不良相互作

30、用。,10. Data on file. MSD LPC.,R10 P4 L16-18, L20-23,28,保列治®治療老年患者BPH的耐受性良好，它對(duì)細(xì)胞色素P450相關(guān)的藥物代謝酶系統(tǒng)沒(méi)有明顯影響，尚未發(fā)現(xiàn)有臨床意義的藥物相互作用。一些常用的抗高血壓以及心血管治療藥物，如普萘洛爾、地高辛等，均未發(fā)現(xiàn)與保列治®有臨床意義的相互作用 。,29,在臨床研究中本品與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、ɑ-阻滯劑、β-阻滯劑、鈣通道

31、阻滯劑，心臟病用硝酸酯類，利尿劑，同時(shí)使用時(shí)，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)明顯的臨床不良相互作用。 因此對(duì)于合并高血壓和冠心病的BPH患者，您可以放心處方保列治®，不必?fù)?dān)心因藥物相互作用而產(chǎn)生的不良反應(yīng)。,30,保列治® (非那雄胺)處方資料,[適應(yīng)癥]保列治® 適用于治療和控制BPH以及預(yù)防泌尿系統(tǒng)事件：降低發(fā)生急性尿潴留的危險(xiǎn)性降低需進(jìn)行TURP和前列腺切除術(shù)的危險(xiǎn)性保列治® 可使肥大的前列腺縮小，改善

32、尿流及改善BPH有關(guān)的癥狀，前列腺肥大患者適用于保列治® 治療。,TURP=經(jīng)尿道前列腺切除術(shù)（transurethral resection of the prostate）,31,保列治® (非那雄胺)處方資料,本品禁用于以下情況： 對(duì)本品任何成份過(guò)敏者； 妊娠--懷孕和可能懷孕的婦女。本品不適用于婦女和兒童。,TURP=經(jīng)尿道前列腺切除術(shù)（transurethral resection of the pros

33、tate）,32,適用于治療和控制BPH以及預(yù)防泌尿系統(tǒng)事件：降低發(fā)生急性尿潴留的危險(xiǎn)性降低需要進(jìn)行TURP和前列腺切除術(shù)的危險(xiǎn)性保列治® (非那雄胺) 可以使肥大的前列腺縮小，改善尿流及改善前列腺增生有關(guān)的癥狀。 前列腺肥大患者適用于保列治® (非那雄胺) 治療。,33,禁忌：保列治®不適用于婦女和兒童。保列治®禁用于對(duì)任何成分過(guò)敏者以及懷孕和可能懷孕的婦女。由于存在吸收非那雄胺后，繼而

34、對(duì)男性胎兒產(chǎn)生危險(xiǎn)的可能性，當(dāng)婦女懷孕或可能受孕時(shí)，她們不應(yīng)觸摸本品的碎片和裂片。,34,保列治®禁用懷孕和可能懷孕的婦女。由于存在吸收非那雄胺后，繼而對(duì)男性胎兒產(chǎn)生危險(xiǎn)的可能性，當(dāng)婦女懷孕或可能受孕時(shí)，她們不應(yīng)觸摸本品的碎片和裂片。僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀。處方前請(qǐng)參考詳細(xì)處方資料。默沙東不推薦以任何方式超出處方說(shuō)明使用任何醫(yī)藥產(chǎn)品,保列治®是默沙東的注冊(cè)商標(biāo) 版權(quán)歸美國(guó)新澤西州白宮站默克公司所有 &#