機能學(xué)實驗藥物的量效曲線

1、藥物的量效曲線 及pD2、pA2的求算(一),,實驗?zāi)康?掌握用溫血動物離體器官求藥物的量效曲線的實驗方法。觀察乙酰膽堿（Ach）和阿托品（Atropine） 的競爭性拮抗作用。3. 加深對受體學(xué)說中親和力、內(nèi)在活性概念的理解及掌握KD、Emax、pD2、pA2的概念及求算法。,,KD值：50％受體與藥物結(jié)合時的藥物濃度。表示藥物與受體的親和力。 KD越大，藥物與受體親和力越小。EMAX:藥物的最大效應(yīng)。

2、增加劑量或濃度，效應(yīng)不再繼續(xù)增強。體現(xiàn)藥物的內(nèi)在活性。效價強度（potency）能引起等效反應(yīng)的相對濃度或劑量。,pD2、pA2的概念？,pD2：受體激動劑的受體親和力指數(shù)，即受體激動劑引起最大效應(yīng)的50％時所需劑量的摩爾濃度的負對數(shù)。 pA2：競爭性受體拮抗劑的拮抗指數(shù)，即用加倍濃度的受體激動劑，只引起原濃度的反應(yīng)水平，這時所用拮抗劑的摩爾濃度的負對數(shù)。,,作用于受體的藥物與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)不僅要有親和力，而且還要內(nèi)在活性。內(nèi)在

3、活性決定藥物與受體結(jié)合時產(chǎn)生效應(yīng)大小的性質(zhì)。,當兩藥內(nèi)在活性相等時,其效價強度取決于親和力的大小,,當兩藥親和力相等時， 其效價強度取決于內(nèi)在活性的強弱,,0≤α≤1,原理,乙酰膽堿（Ach）：M受體激動劑 腸平滑肌收縮。S型累加劑量效應(yīng)曲線（Cumulative dose response curve, CDRC）。阿托品（Atropine）為M受體拮抗劑 腸平滑肌松弛 曲線平行右移,,,,,本實驗課分兩

4、次進行。,第一次課 藥物的量效曲線實驗,方法: 本實驗主要觀察兔腸平滑肌的收縮情況: 通過張力傳感器, 利用與計算機相連 接的BL-420生物機能實驗系統(tǒng), 觀察、 記錄給阿托品前后Ach的量效曲線, 測量 給阿托品前后Ach的肌張力（g）, 并打 印出來。,實驗步驟,一、微機準備： 1. 開機, 打開“BL-420生物機能實驗系

5、統(tǒng)” 開關(guān), 將張力換能器的五心插口連接于1通（CH1）, 啟動“BL-420”。 2. 單擊“設(shè)置”——“實驗人員”, 輸入組號、名 單, “確定”。 3. 單擊“文件”——“打開配置”, 在彈出的“自定 義模塊選擇”對話框中選“量效曲線”,“確定”。 4. 雙擊“1通道”, 窗口變大后, 鼠標指左側(cè)坐標零 刻度, 將零基線移至屏幕下1/3處。,,二、固定腸?。?/p>

6、 1. 用自來水沖洗麥氏液槽和貯液瓶三次后, 加入 臺氏液,麥氏液槽加入臺氏液40ml, 在恒溫液槽 中加入自來水適量。 2. 打開恒溫平滑肌槽開關(guān), 設(shè)定溫度 38±0.5 ºC , 調(diào)節(jié)麥氏液槽氧氣適量。 3. 取溫臺氏液約10ml于培養(yǎng)皿中, 用小鑷子取 一腸段于培養(yǎng)皿中, 兩端夾上蛙心夾, 一端連 接于肌條固定夾于底部，另一端連接于張力

7、換能器的旋臂。 4. 沖洗腸肌三次, 穩(wěn)定10分鐘。,三、Ach量效曲線的制作,1. 單擊工具欄“▲”, 記錄腸肌收縮曲線約2cm。2. 單擊右下角的“L”, 打開特殊實驗標記編輯對話框, 在 “實驗標記組列表” 中選 “量效曲線實驗” 在“標記方式”中選 “箭頭”, 在“標記文字顯示方向”中選“水平”, “確定”。3. 制作給Atropine前Ach的量效曲線，給藥按表（ Ach -9 ~ -3), 應(yīng)注意給藥

8、時機并及時添加每個藥物濃度的標記（可在右下角“實驗標記項”下拉表中找到 ）。,Ach給藥次序,,4. 曲線完成，點擊工具欄“ ”暫停后，立 即在10分鐘內(nèi)沖洗腸肌三次，然后加入 10-6 M Atropine 0.4 ml,溫液15分鐘5. 腸肌溫浴完畢，再以同法制作在Atropin存在下的Ach量效曲線, 具體操作同上。,,,,6. 結(jié)束實驗，點擊工具欄“■”，在對話盒中輸入文件名、保存。7. 調(diào)出保存文件，在工具欄點