持續(xù)靜脈泵入藥物使用指南

1、持續(xù)靜脈泵入藥物使用指南,急診科 2012年11月,常用靜脈泵入藥物用法,1. 硝酸甘油 5mg/ml50mg+NS40ml /iv泵入0.6ml/h（10ug/min），或5mg+5%GS500ml iv drip 1ml/min（10ug/min?？捎玫?00ug/min2. 硝酸異山梨酯（異舒吉）50mg/50ml 10mg/10ml

2、1mg/1ml 注射用單硝酸異山梨酯凍干粉針50mg/瓶50mg原液（50ml）/iv 泵入5ml/h（5mg/h）50mg+5%GS500ml iv drip（5mg/h 50ml/h 13滴/min）,硝酸異山梨酯（愛倍） 5ml：5mg ；10ml：10mg25ml+500ml NS或5%GS=50ug/L開始劑量：30ug/min，觀察0.5-1小時(shí)，如無不良反應(yīng)可加倍。3. 硝普鈉 50mg/支(干粉劑)（對(duì)腎功能

3、有損害，一般不超過3天；個(gè)別可以用到5天） 50 mg+5%GS 50ml /iv泵入0.6ml/h（10ug/min起始），可用到200-300ug/min4. 多巴胺，多巴酚丁胺 20mg/2mlA：(Kg×3)mg加NS至50ml/ iv 泵入,1ml/h 相當(dāng)于1ug/Kg/min.如：體重60Kg的患者，用量為： 5ug/Kg/min 180mg+NS32ml / iv 泵入,5ml/h 或60mg+5

4、%GS500ml iv drip 1ml/min(2ug/Kg/min) B：500mg/50ml（原液）/ iv 泵入 1ml/h約等于2.8ug/kg/min（60kg） 0.36ml/h約等于1ug/kg/min如：200mg泵入（原液）/ iv 泵入，相當(dāng)于體重60Kg的患者1.8ml，5ug/Kg/min （微量）3.6ml 10 ug/Kg/min） （中等量）5.4ml 15 ug/Kg/min （大量）,5.

5、 烏拉地爾（壓寧定） 50mg/10ml(干粉劑)（對(duì)腎功能影響較?。?5mg+NS20ml 慢推50mg加NS至50ml/iv 泵入 6ml/h(100ug/min)250ml原液（50ml）/iv 泵入1.2ml/h（100ug/min）100mg+5%GS500ml iv drip 1ml/min（200ug/min）可用到400ug/min烏拉地爾（壓寧定） 25mg/5ml/支 控制高血壓先緩慢靜注10-50mg

6、，監(jiān)測(cè)血壓變化。效果在5分鐘內(nèi)顯示后 維持降壓效果：100mg稀釋成50ml（NS，5-10%GS，5%果糖均可）最大藥物濃度為4mg/ml初始輸入速度為2mg/min，維持給藥9mg/h .若將250mg烏拉地爾溶解在500ml液體里則1mg烏拉地爾相當(dāng)于44滴或2.2ml輸入液,6. 酚妥拉明（瑞支停/立其丁） 10mg/2ml（用于大咯血）50mg+40ml/ iv 泵入2ml/h（2mg/h）7. 嗎啡 10mg/1ml

7、（用于麻醉插管，中樞抑制呼吸）50mg+NS45ml/ iv,1-2ml/h(1-2mg/h)或1-6ml/h(1-6mg/h)8.去甲腎上腺素 2mg/1ml（用于低血壓休克） 12mg加NS至50ml /iv泵入1ml/h(4ug/min) 有效劑量為4-10ug/min9. 腎上腺素 1 mg/ml（Kg*0.3）mg加NS至50ml/ iv 泵入，1ml/h 相當(dāng)于0.1ug/Kg/min如：體重60Kg的患者，

8、用量為：0.5ug/Kg/min18mg+NS 32 ml / iv 泵入，5 ml/h 常用劑量為0.1 - 2.0 ug/kg/min報(bào)告最大劑量可達(dá)10.0 ug/kg/min10. 異丙腎上腺素 1mg/2ml（用于慢性心律失常） 　 1mg+5%GS500ml iv drip 7滴/min（1ug/min）3mg+NS44ml /iv泵入1ml/h（1ug/min）,11. 利多卡因 400mg/2% 20ml 或1

9、00mg/2% 5ml1000mg/ iv 泵入 6ml/h （2mg/min）1000mg+5%GS500ml iv drip 1-2ml/min（2-4mg/min）50-100mg靜推 5-10min重復(fù)至復(fù)律或總量300mg12. 垂體后葉素 6U/1ml 12U-18U入壺消化道出血： 300U/iv（原液）泵入2-4ml/h（0.2-0.4U/min）102U+5%GS500ml iv drip 1-2ml/m

10、in（0.2-0.4U/min）咯血:1-2ml/h(0.1-0.2U/min)54U+5%GS500ml iv drip 1ml/min（0.1U/min）13. 施他寧(生長抑素) 3mg/支 250 ug/支250ug入壺3mg+NS48ml /iv泵入4ml/h（250ug/h）14. 肝素 100mg/1.25萬U/2ml/支12500U+NS48ml /iv泵入2ml/h（500U/h） 根據(jù)APTT調(diào)整（肝

11、素化，APTT1.5-2倍） 按照U/kg/h記錄用量,15. 艾司洛爾 200mg/5ml →100mg/10ml 0.5mg/Kg iv 入壺例：500mg/ iv 泵入 18ml/h(0.05mg/Kg/min, 60Kg, 100mg/10ml) 劑量可加大,首劑也加大A. 控制心房顫動(dòng)、心房撲動(dòng)時(shí)心室率：成人先靜脈注射負(fù)荷量：0.5mg/kg/min，約1分鐘，隨后靜脈點(diǎn)滴維持量：自0.05mg/kg/min開始，4分鐘后

12、若療效理想則繼續(xù)維持，若療效不佳可重復(fù)給予負(fù)荷量并將負(fù)荷量以0.05mg/kg/min的幅度遞增。維持量最大可加至0.3g/kg/min，但0.2mg/kg/min以上的劑量未顯示能帶來明顯的好處。B.圍手術(shù)期高血壓或心動(dòng)過速：即刻控制劑量為1mg/kg 30秒內(nèi)靜注，繼續(xù)予0.15mg/kg/min靜點(diǎn)，最大維持量為0.3g/kg/min。16. 安定 50ml純安定（250mg） 5mg/ml泵入 1-2ml/h(5-10m

13、g/h)開始，據(jù)病人狀態(tài)調(diào)整17. 善寧 0.1mg/支或0.5mg/支0.5mg+NS45ml/iv泵入2.5-5ml/h(25-50ug/h),可首劑推入0.1mg最大50ug/h,18. 地爾硫卓（合貝爽） 10mg或50mg /支 冷凍干燥品將10mg或50mg用5ml以上的NS或GS.溶解室上速： 10mg 配成10ml緩慢靜推 單次靜注，可根據(jù)年齡和癥狀增減。高血壓急癥：5-15ug/kg/min 靜脈點(diǎn)滴，當(dāng)血

14、壓降至目標(biāo)值后，邊監(jiān)測(cè)邊調(diào)整速度不穩(wěn)定心絞痛：1-5ug/kg/min，小劑量開始，最大用量5ug/kg/min.19. 合貝爽（硫氮卓酮） 10mg/ml 50mg/ml 靜脈負(fù)荷10mg（0.15－0.25mg/kg）稀釋至10ml，3分鐘內(nèi)緩慢靜注。15分鐘后可以重復(fù)。 IV泵入用法同多巴胺 或50mg＋250ml液體 25ml/h相當(dāng)于5mg/h 一般5－15mg/h靜點(diǎn)。,20. 胰島素 400單位/10ml/支1

15、50單位加NS至50ml /iv泵入2ml/h40U/1ml 50+NS 50ml /iv泵入0.5-1ml/h40U+NS39ml 共40ml，0.1U/Kg/h IV泵入 　　80u+NS38ml iv 泵入 1ml/hr=2u/hr21. 洛賽克 40mg 8mg/h 泵入22. 氨茶堿 0.25/2ml 0.5＋NS46ml 共50ml 1.5ml－2.5ml/h 每日總量可達(dá)0.75－1.0， 根據(jù)患者的藥物反應(yīng)定

16、。23. 可達(dá)龍（胺碘酮） 150mg/3ml 一般不靜推，只用5%GS配液。150mg+5%GS20ml /iv負(fù)荷量﹥10min, 300mg加5%GS至50ml/ iv 泵入10ml/h相當(dāng)于1mg/min，6h后可減至5ml/h。注意：24小時(shí)一般不超過1200mg，但是最大量也可以達(dá)2200mg。,24. 米唑安定（米達(dá)唑侖） 10mg/2ml/支50mg加NS至50ml/iv泵入 1.25-2.5ml/h(1.25

17、-2.5mg/h)25. 德巴金(丙戊狻鈉) 400mg/4ml   800mg（8ml）+NS 42ml /iv 泵入5ml/h(95.2mg/h)   26. 佩爾(尼卡地平) 2mg/2ml 10mg/10ml   10mg加NS至50ml,iv泵入,10ml/h(2mg/h),可用至30mg/h .   27. 速尿 20mg/2ml

18、   500mg原液（50ml）/iv 泵入 10mg/h(0.5ml/h)開始28. 尼莫通: 10mg/50ml/支 1mg/ml   10mg 原液 iv 泵入0.5mg/h(2.5ml/h),可漸增至2mg/h(10ml/h),29. 氯化鉀 10% 1g/10ml/支＝13mmol（低鉀血癥）50ml/ iv 泵入, ≦1克/h 3ml/h（0.3g/h）應(yīng)有深靜脈置管，并在心

19、電監(jiān)護(hù)下進(jìn)行20－40mmol/h IV泵入即10－20ml/h，注意尿量>30ml/h。30. 速寧（氨甲環(huán)酸） 500mg/5ml 2.0（20ml）＋NS30ml 共50ml IV泵入2－2.5ml/h 1.5－2.0/天 31. 美托洛爾（倍它樂克） 5mg/5ml 用于心梗 緩慢靜注（2－3分鐘）5mg（5％GS稀釋至20mg），2－5分鐘后重復(fù)，共3次，總劑量15mg。每次靜注后觀察心率、血壓。15分鐘后

20、改為口服，50mg每次，每6小時(shí)一次。48小時(shí)后改為100mg/次，每日2次。昏迷病人可以持續(xù)靜點(diǎn)，1mg/kg/24h（如果60kg則為2.5mg/h）。50ml原液（50mg） 2.5ml/h IV泵入。,1、鹽酸多巴胺注射液(2ml:20mg/支),多巴胺20mg/2ml25支2-30ug/kg/min (最大量) 50ug/kg/min,【適應(yīng)癥】,適用于心肌梗死、創(chuàng)傷、內(nèi)毒素?cái)⊙Y、

21、心臟手術(shù)、腎功能衰竭、充血性心力衰竭等引起的休克綜合征；補(bǔ)充血容量后休克仍不能糾正者，尤其有少尿及周圍血管阻力正?；蜉^低的休克。由于本品可增加心排血量，也用于洋地黃和利尿劑無效的心功能不全。,【用法用量】,成人常用量  靜脈注射，開始時(shí)每分鐘按體重1～5μg/kg，10分鐘內(nèi)以每分鐘1～4μg/kg速度遞增，以達(dá)到最大療效。慢性頑固性心力衰竭，靜滴開始時(shí)，每分鐘按體重0.5～2μg/kg逐漸遞增。多數(shù)病人按1～3μg

22、/kg/分鐘給予即可生效。閉塞性血管病變患者，靜滴開始時(shí)按1μg/kg/分鐘，逐增至5～10μg/kg/分鐘，直到20μg/kg/分鐘，以達(dá)到最滿意效應(yīng)。如危重病例，先按5μg/kg/分鐘滴注，然后以5～10μg/kg/鐘分遞增至20～50μg/kg/分鐘，以達(dá)到滿意效應(yīng)?；虮酒?0mg加入5%葡萄糖注射液200～300ml中靜滴，開始時(shí)按75～100μg/分鐘滴入,以后根據(jù)血壓情況，可加快速度和加大濃度，但最大劑量不超過每分鐘500μ

23、g。,【不良反應(yīng)、禁忌 】,常見的有胸痛、呼吸困難、心律失常（尤其用大劑量）、心搏快而有力、全身軟弱無力感；心跳緩慢、頭痛、惡心嘔吐者少見。長期應(yīng)用大劑量或小劑量用于外周血管病患者出現(xiàn)的反應(yīng)有手足疼痛或手足發(fā)涼；外周血管長時(shí)期收縮，可能導(dǎo)致局部壞死或壞疽。 嗜鉻細(xì)胞瘤患者不宜使用。對(duì)人體研究尚不充分，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未見有致畸。給妊娠鼠有導(dǎo)致新生仔鼠存活率降低。而且存活者潛在形成白內(nèi)障的報(bào)道。孕婦應(yīng)用時(shí)必須權(quán)衡利弊。本品是否排入乳汁未定，但

24、在乳母應(yīng)用未發(fā)現(xiàn)問題。,【注意事項(xiàng)】,①交叉過敏反應(yīng)：對(duì)其他擬交感胺類藥高度敏感的病人，可能對(duì)本品也異常敏感。②應(yīng)用多巴胺治療前必須先糾正低血容量。③在滴注前必須稀釋，稀釋液的濃度取決于劑量及個(gè)體需要的液量，若不需要擴(kuò)容，可用0.8mg/ml溶液，如有液體潴留，可用1.6－3.2mg/ml溶液。中、小劑量對(duì)周圍血管阻力無作用，用于處理低心排血量引起的低血壓；較大劑量則用于提高周圍血管阻力以糾正低血壓。④選用粗大的靜脈作靜注或靜滴，

25、以防藥液外溢，及產(chǎn)生組織壞死；如確已發(fā)生液體外溢，可用5－10mg酚妥拉明稀釋溶液在注射部位作浸潤。⑤靜滴時(shí)應(yīng)控制每分鐘滴速，滴注的速度和時(shí)間需根據(jù)血壓、心率、尿量、外周血管灌流情況、異位搏動(dòng)出現(xiàn)與否等而定，可能時(shí)應(yīng)做心排血量測(cè)定。⑥休克糾正時(shí)即減慢滴速。⑦遇有血管過度收縮引起舒張壓不成比例升高和脈壓減小、尿量減少、心率增快或出現(xiàn)心律失常，滴速必須減慢或暫停滴注。⑧如在滴注多巴胺時(shí)血壓繼續(xù)下降或經(jīng)調(diào)整劑量仍持續(xù)低血壓，應(yīng)停用多巴

26、胺，改用更強(qiáng)的血管收縮藥。⑨突然停藥可產(chǎn)生嚴(yán)重低血壓，故停用時(shí)應(yīng)逐漸遞減。⑩下列情況應(yīng)慎用：a.閉塞性血管病（或有既往史者），包括動(dòng)脈栓塞、動(dòng)脈粥樣硬化、血栓閉塞性脈管炎、凍傷（如凍瘡）、糖尿病性動(dòng)脈內(nèi)膜炎、雷諾氏病等慎用；b.對(duì)肢端循環(huán)不良的病人，須嚴(yán)密監(jiān)測(cè)，注意壞死及壞疽的可能性；c.頻繁的室性心律失常時(shí)應(yīng)用本品也須謹(jǐn)慎。⑾在滴注本品時(shí)須進(jìn)行血壓、心排血量、心電圖及尿量的監(jiān)測(cè)。,【藥物過量】,過量是可出現(xiàn)血壓升高，此時(shí)應(yīng)

27、停藥，必要時(shí)給予α受體阻滯劑。①對(duì)心臟β1受體激動(dòng)，增加心肌收縮力作用強(qiáng)的多；,【藥理毒理】,激動(dòng)交感神經(jīng)系統(tǒng)腎上腺素受體和位于腎、腸系膜、冠狀動(dòng)脈、腦動(dòng)脈的多巴胺受體其效應(yīng)為劑量依賴性。⑴小劑量時(shí)（每分鐘按體重0.5－2μg/kg），主要作用于多巴胺受體，使腎及腸系膜血管擴(kuò)張，腎血流量及腎小球?yàn)V過率增加，尿量及鈉排泄量增加；⑵小到中等劑量（每分鐘按體重2－10μg/kg），能直接激動(dòng)β1受體及間接促使去甲腎上腺素自儲(chǔ)藏部位釋放，

28、對(duì)心肌產(chǎn)生正性應(yīng)力作用，使心肌收縮力及心搏量增加，最終使心排血量增加、收縮壓升高、脈壓可能增大，舒張壓無變化或有輕度升高，外周總阻力常無改變，冠脈血流及耗氧改善；⑶大劑量時(shí)（每分鐘按體重大于10μg/kg），激動(dòng)α受體，導(dǎo)致周圍血管阻力增加，腎血管收縮，腎血流量及尿量反而減少。由于心排血量及周圍血管阻力增加，致使收縮壓及舒張壓均增高。②由于增加腎和腸系膜的血流量，可防止由這些器官缺血所致的休克惡性發(fā)展。在相同的增加心肌收縮力情況下，

29、致心律失常和增加心肌耗氧的作用較弱?？傊喟桶穼?duì)于伴有心肌收縮力減弱、尿量減少而血容量已為補(bǔ)足的休克患者尤為適用。,【藥代動(dòng)力學(xué)】,口服無效，靜脈滴入后在體內(nèi)分布廣泛，不易通過血-腦脊液屏障。靜注5分鐘內(nèi)起效，持續(xù)5－10分鐘，作用時(shí)間的長短與用量不相關(guān)。在體內(nèi)很快通過單胺氧化酶及兒茶酚－氧位－甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）的作用，在肝、腎及血漿中降解成無活性的化合物。一次用量的25%左右，在腎上腺神經(jīng)末梢代謝成去甲基腎上腺素。半衰期約為2分

30、鐘左右。經(jīng)腎排泄，約80%在24小時(shí)內(nèi)排出，尿液內(nèi)以代謝物為主，極小部分為原形。,2、鹽酸多巴胺注射液,(2ml:20mg/支),【藥理毒理】,鹽酸多巴酚丁胺（kobutamine hydrochloride）是一種直接影響肌肉收縮力的藥物，它的主要活性來自于刺激心臟的腎上腺素能受體：它有輕度變時(shí)性、升高血壓、致心律失常及擴(kuò)張血管作用。與多巴胺比較，它并不促進(jìn)去甲腎上腺素釋放，而且它的作用也不依賴于蓄積在心臟內(nèi)的去甲腎上腺素。

31、動(dòng)物研究表明，在獲得強(qiáng)心作用時(shí)，鹽酸多巴酚丁胺引發(fā)心率加快和外周血管阻力下降的作用均比異丙腎上腺素小。在人體內(nèi)，鹽酸多巴酚丁胺能增加每搏射血量和心輸出量，并能降低心室充盈壓、體循環(huán)和肺循環(huán)的阻力。作為對(duì)心肌收縮力增強(qiáng)的一種反映，心室功能曲線向左上方發(fā)生位移。當(dāng)使用常用的鹽酸多巴酚丁胺劑量時(shí)，心率不會(huì)明顯的加快；然而，當(dāng)使用高劑量時(shí)，可能會(huì)發(fā)生明顯的心動(dòng)過速（劑量通常大于10μg/kg/分鐘）。由于增加心輸出量的作用受到同時(shí)發(fā)生的外

32、周血管阻力下降的平衡，使用鹽酸多巴酚丁胺通常不會(huì)導(dǎo)致動(dòng)脈血壓發(fā)生明顯的改變。動(dòng)脈血壓升高和降低的情況都已有報(bào)道。以前患有動(dòng)脈性高血壓的病人，即使當(dāng)時(shí)他們的血壓是正常的，似乎對(duì)血壓升高的反應(yīng)也更為敏感。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，鹽酸多巴酚丁胺具有降低由于肺部缺氧時(shí)血管收縮的作用。這可能會(huì)導(dǎo)致通氣不良區(qū)域的灌注增加。這一作用可能會(huì)使某些病人的動(dòng)脈氧飽和度降低，但降低的程度較使用多巴胺或異丙腎上腺素小。由于在這樣的病人中心輸出量有所增加，使用鹽酸多巴酚丁

33、胺時(shí)氧的轉(zhuǎn)運(yùn)一般會(huì)升高。在采用呼吸機(jī)呼氣末正壓通氣（positive end-expiratory pressure，PEEP）的病人中，鹽酸多巴酚丁胺可預(yù)防或部分恢復(fù)心輸出量的降低。鹽酸多巴酚丁胺對(duì)多巴胺受體無作用，因此，它不會(huì)對(duì)腎或內(nèi)臟的血管產(chǎn)生選擇性的擴(kuò)張作用。通過提高心輸出量和非選擇性血管擴(kuò)張，鹽酸多巴酚丁胺也許能改善腎臟的血流、腎小球的濾過率、尿量以及尿鈉排泄。鹽酸多巴酚丁胺在兒童中也顯示出影響肌肉收縮力的

34、作用，但與成人相比，其血液動(dòng)力學(xué)的反應(yīng)多少有些不同。雖然在兒童中心輸出量升高，但體循環(huán)血管阻力和心室充盈壓下降較少，心率加快和動(dòng)脈血壓升高比較明顯。在年齡為12個(gè)月或更小的兒童中，在輸注鹽酸多巴酚丁胺期間肺楔壓可能升高。在對(duì)人進(jìn)行電生理研究時(shí)以及在伴有心房顫動(dòng)的病人中，鹽酸多巴酚丁胺可改善房室傳導(dǎo)。與所有強(qiáng)心藥物一樣，鹽酸多巴酚丁胺可增加心肌耗氧量。鹽酸多巴酚丁胺還會(huì)增加冠脈血流量和心肌需氧量。對(duì)氧需求的改變與下列幾個(gè)因素有關(guān)：（

35、a）心室直徑的改變，它決定收縮期產(chǎn)生心室內(nèi)壓所需心室壁張力的水平；（b）改變后負(fù)荷，通常成比例地改變收縮壓；以及（c）改變心率。當(dāng)在患有心力衰竭、心臟擴(kuò)大的病人中使用一種影響肌肉收縮力的藥物時(shí)會(huì)引發(fā)心室直徑變小，而后負(fù)荷和心率無明顯升高，需氧量可能僅有輕微的升高或并未升高。一般而言，在患有心臟病的動(dòng)物或人中，鹽酸多巴酚丁胺沒有引起耗氧與供氧之間出現(xiàn)失衡。輸注鹽酸多巴酚丁胺期間供氧量的增加常常超過了攝氧量的增加，因此，冠狀竇中血液的氧飽和

36、度有所增加。動(dòng)靜脈血的乳酸分配率為一種間接的無氧代謝的證據(jù)，在輸注鹽酸多巴酚丁胺期間一般能夠維持。在某些情況下，心肌的乳酸浸出有所下降。在少數(shù)病人中報(bào)告了乳酸的凈產(chǎn)出，輸注鹽酸多巴酚丁胺可顯著增加心率和升高動(dòng)脈血壓。在給予鹽酸多巴酚丁胺之前已存在心室功能障礙時(shí)，心率、血壓無明顯變化。在患有心絞痛而無心力衰竭的病人中，輸注鹽酸多巴酚丁胺能產(chǎn)生類似于體育鍛煉一樣的作用，心肌的需氧量超過了冠狀動(dòng)脈的供氧量，因而產(chǎn)生逆性心肌局部缺血的臨床體征

37、。這些體征包括心絞痛、心電圖的ST段壓低、鉈閃爍成象的灌注缺失以及新的室壁運(yùn)動(dòng)異常。與未接受鹽酸多巴酚丁胺治療的相同病人相比，患有急性心肌梗死的病人使用鹽酸多巴酚丁胺治療24小時(shí)，其心肌梗死的面積和發(fā)生率以及心室節(jié)律的嚴(yán)重程度均未加劇。在動(dòng)物中，與接受生理鹽水相比，結(jié)扎冠狀動(dòng)脈后給予鹽酸多巴酚丁胺能減少梗死的面積。在其它伴有實(shí)驗(yàn)性梗死的動(dòng)物中，在給予能夠加快心率和增強(qiáng)心肌收縮力的鹽酸多巴酚丁胺劑量下，出現(xiàn)了局部缺血加重的心電圖體征。最近

38、的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，在給予包括鹽酸多巴酚丁胺在內(nèi)的強(qiáng)心藥物時(shí)，動(dòng)物功能性衰退和可能出現(xiàn)的實(shí)驗(yàn)性心肌損傷的擴(kuò)大與它們的變時(shí)性作用有關(guān)，而與正性肌收縮力變化無關(guān)。當(dāng)輸注的劑量能產(chǎn)生明顯的強(qiáng)心作用而心率無明顯加快時(shí)，未發(fā)現(xiàn)加重心肌損傷的證據(jù)。給患有充血性心力衰竭的病人輸注鹽酸多巴酚丁胺不超過1小時(shí)會(huì)使心輸出量增加并使肺楔壓降低，然而，血液動(dòng)力學(xué)并未伴隨著運(yùn)動(dòng)耐受力的提高而得到改善。與之相對(duì)應(yīng)，輸注時(shí)間較長（直至72小時(shí)）或以固定的間隔重復(fù)輸

39、注達(dá)數(shù)周或數(shù)月能夠增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)的耐受力且能改善臨床狀況。這一情況確實(shí)存在，即使靜息的心室功能并不總能得到增強(qiáng)。尚不了解延長輸注時(shí)間或間歇性地輸注鹽酸多巴酚丁胺能持續(xù)性地改善心室功能的機(jī)理。然而，在人中進(jìn)行的涉及延長鹽酸多巴酚丁胺輸注時(shí)間的研究中報(bào)告了在線粒體超微結(jié)構(gòu)及生物化學(xué)方面發(fā)生了改變，提示了改善得以延長的基礎(chǔ)。鹽酸多巴酚丁胺宜與多巴胺聯(lián)合使用。一般而言，與單獨(dú)給予相等劑量的鹽酸多巴酚丁胺相比，聯(lián)合用藥并不能使心輸出量增加得更多?？?/p>

40、是，聯(lián)合使用鹽酸多巴酚丁胺和多巴胺會(huì)導(dǎo)致：（a）全身動(dòng)脈血壓升高（這對(duì)低血壓患者而言將是有益的），（b）腎臟的血流量、尿量以及鈉的分泌增加，（c）預(yù)防單獨(dú)使用多巴胺時(shí)發(fā)生的心室充盈壓升高的傾向，這樣，就能減少發(fā)生肺充血和肺水腫的危險(xiǎn)，在伴有左心室功能受損的病人中更是如此。鹽酸多巴酚丁胺還可與其它血管擴(kuò)張藥聯(lián)合使用，例如硝酸甘油（nitroglycerin）或硝普鹽，這對(duì)治療患有局部缺血性心臟病的病人有利。這種聯(lián)合用藥的好處在于：既增加

41、了心臟輸出量，又降低了外周血管阻力和心室充盈壓力。這是任何藥物在單獨(dú)使用時(shí)都無法達(dá)到的。在聯(lián)合給予鹽酸多巴酚丁胺和其他血管擴(kuò)張劑時(shí)，患者心率和血壓稍有增加或沒有變化。鹽酸多巴酚丁胺是一種β腎上腺素能的激動(dòng)劑。因此，它的作用可能會(huì)受到β腎上腺素能受體拮抗劑的抵消。在使用β拮抗劑治療期間，低劑量的鹽酸多巴酚丁胺將顯示出不同程度的α腎上腺素能活性，例如血管收縮。由于鹽酸多巴酚丁胺與拮抗劑之間對(duì)β受體的相互作用是可逆的，這兩類藥物間將產(chǎn)生競(jìng)爭

42、。因此，較高劑量的鹽酸多巴酚丁胺將會(huì)逐漸抵消β腎上腺素能受體拮抗劑的作用。致癌、致突變、胎兒受損尚未在動(dòng)物中進(jìn)行終身研究以評(píng)估藥物潛在的致癌作用。在一項(xiàng)細(xì)菌的突變分析中未觀察到致突變的潛在可能。尚未在動(dòng)物中進(jìn)行過研究以評(píng)估藥物對(duì)胎仔的影響。,【藥代動(dòng)力學(xué)】,雖然鹽酸多巴酚丁胺在靜脈給藥1至2分鐘內(nèi)開始發(fā)揮作用，但對(duì)于任何一種輸注速度而言，達(dá)到穩(wěn)態(tài)血漿濃度以及最大作用也許需要大約10分鐘。穩(wěn)態(tài)血漿濃度與輸注速度之間呈線性關(guān)系。當(dāng)輸注速

43、度為5μg/kg/分鐘時(shí)，充血性心力衰竭患者的平均血漿濃度大約是100ng/ml。鹽酸多巴酚丁胺在人本內(nèi)的血漿清除率為2.4L/分鐘/m2，分布容積大約為體重的20%，而血漿消除半衰期則小于3分鐘。藥物處置的主要途徑主要為甲基化，其次為結(jié)合。代謝產(chǎn)物通過腎和膽汁消除。在人的尿液中，主要的排泄物包括共軛結(jié)合的多巴胺和3-0-甲基多巴酚丁胺。3-0-甲基衍生物沒有活性。在連續(xù)輸注時(shí)間延長時(shí)會(huì)發(fā)生對(duì)鹽酸多巴酚丁胺的部分耐受，并且在72小時(shí)

44、達(dá)到有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異的水平。在患有充血性心力衰竭的病人中，連續(xù)輸注鹽酸多巴酚丁胺72小時(shí)時(shí)心輸出量的反應(yīng)相當(dāng)于輸注2小時(shí)末時(shí)的70%。這一現(xiàn)象可能是由于β腎上腺素能受體數(shù)量減少（下調(diào)）造成的。在動(dòng)物中，利用利血平（reserpine）或三環(huán)類抗抑郁藥改變兒茶酚胺類的突觸濃度并不能改變鹽酸多巴酚丁胺的作用；鹽酸多巴酚丁胺的作用是直接的，它的作用并不依賴于突觸前的機(jī)制。,【適應(yīng)癥】,鹽酸多巴酚丁胺適用于：心臟血液輸出量不能滿足體循環(huán)要求

45、而出現(xiàn)低灌注狀態(tài)，需要采用強(qiáng)心劑治療的患者；由于心室充盈壓異常升高，導(dǎo)致出現(xiàn)肺充血和肺水腫的危險(xiǎn)，需要進(jìn)行強(qiáng)心治療的患者。下列情況可造成低灌注狀態(tài)。 1、心源性 A、急性心力衰竭1）急性心肌梗死2）心源性休克3）心臟手術(shù)以后4）藥物引發(fā)的心臟收縮力下降，例如β腎上腺素能受體阻斷劑過量。B、慢性心力衰竭1）慢性充血性心力衰竭的急性代償失調(diào)2）作為常規(guī)口服強(qiáng)心劑、全身性血管擴(kuò)張藥以及利尿藥的補(bǔ)充，對(duì)晚期慢性充

46、血性心力衰竭進(jìn)行暫時(shí)性的強(qiáng)心。2、非心源性的A、由于創(chuàng)傷、手術(shù)、敗血癥或血容量不足導(dǎo)致急性低灌注狀態(tài)，出現(xiàn)平均動(dòng)脈壓高于70mmHg且肺毛細(xì)管楔壓為18mmHg或更高，并伴有對(duì)高容量及心室充盈壓升高的反應(yīng)不充分時(shí)。B、繼發(fā)于機(jī)械換氣且伴有呼氣終正壓（PEEP）的低輸出量。在采用運(yùn)動(dòng)負(fù)荷試驗(yàn)診斷冠狀動(dòng)脈疾病時(shí)，鹽酸多巴酚丁胺也許能用來替代體育運(yùn)動(dòng)。如同負(fù)荷試驗(yàn)中運(yùn)動(dòng)一樣，當(dāng)把鹽酸多巴酚丁胺用于這一目的時(shí)，必須告知病人這種試驗(yàn)的潛在

47、風(fēng)險(xiǎn)。此外，病人必須接受同樣的嚴(yán)密監(jiān)測(cè)，以進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)的運(yùn)動(dòng)負(fù)荷試驗(yàn)，包括連續(xù)的心電圖監(jiān)測(cè)。,【用法與用量】,給藥方法：將鹽酸多巴酚丁胺注射液加于5%葡萄糖液或0.9%氯化鈉注射液中稀釋后靜脈滴注。由于鹽酸多巴酚丁胺的半衰期短，所以必須以連續(xù)靜脈輸注的方式給藥。繼開始常速輸注或繼改變輸注速度后，大約在10分鐘之內(nèi)血漿多巴酚丁胺的濃度可以達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)。因此，無需給予負(fù)荷劑量或大劑量快速注射，而且也不推薦這樣做。推薦劑量：對(duì)于絕大多數(shù)病人而

48、言，能夠使心輸出量增加的輸注速度范圍為2.5～10μg/kg/分鐘。要使血液動(dòng)力學(xué)得到適當(dāng)?shù)母纳?，劑量常常需要高達(dá)20μg/kg/分鐘。有報(bào)道稱，在極少數(shù)情況下，輸注速度高達(dá)40μg/kg/分鐘。給藥速度與治療的持續(xù)時(shí)間必須根據(jù)病人的反應(yīng)進(jìn)行調(diào)整，并根據(jù)下列臨床指征加以確定；血液動(dòng)力學(xué)參數(shù)，例如心率和節(jié)律、動(dòng)脈壓、以及當(dāng)時(shí)能夠得到的參數(shù)，心輸出量和心室充盈壓的測(cè)定值（中心靜脈壓、肺毛細(xì)血管楔壓和左心房壓），以及肺充血和器官充盈的體征（

49、尿量、皮膚溫度和精神狀態(tài)）。給人輸注的最高濃度曾經(jīng)達(dá)到5000mg/L(250mg/50ml)。必須根據(jù)病人對(duì)液體的需求決定最后的給藥容量。逐漸減少劑量通常是明智的，而不是突然停止使用鹽酸多巴酚丁胺治療。劑量單位：在大部分有關(guān)鹽酸多巴酚丁胺的報(bào)告中均以與體重的相對(duì)關(guān)系來表達(dá)劑量，例如，μg/kg/分鐘。這種方式有利于表明在嬰兒與兒童中使用的劑量與成人之間的關(guān)系，體重的差別對(duì)鹽酸多巴酚丁胺的作用影響不大；由于鹽酸多巴酚丁胺的劑量在

50、每位病人中都需進(jìn)行調(diào)節(jié)，在成人中使用μg/分鐘作為單位可能更容易給藥。鹽酸多巴酚丁胺的起始劑量可能為100～200μg/分鐘，隨后逐漸增加到1000～2000μg/分鐘或更高，這取決于每位病人的臨床及血液動(dòng)力學(xué)的反應(yīng)。不得將鹽酸多巴酚丁胺加入到含有5%碳酸氫鈉的抑菌注射液或其它任何強(qiáng)堿性溶液中。由于可能存在著物理上的不相容性，建議不要將其它藥物與鹽酸多巴酚丁胺混合在同一種溶液中。不得將鹽酸多巴酚丁胺與其它藥物或含有亞硫酸氫鈉及乙醇的稀

51、釋液共同注射。配制好的靜脈輸注液必須在24小時(shí)內(nèi)使用。含有鹽酸多巴酚丁胺的溶液可能會(huì)呈粉色，假如出現(xiàn)的話，顏色會(huì)隨著時(shí)間而加深。這一顏色的變化是由于藥物的經(jīng)微氧化作用造成的，但在上述指定的重溶時(shí)間范圍內(nèi)藥物的療效不會(huì)明顯地丟失。根據(jù)鹽酸多巴酚丁胺的濃度決定輸注速度；對(duì)液體輸注速度的要求是為了提供特定的劑量，它是輸注液中鹽酸多巴酚丁胺濃度的一個(gè)函數(shù)。下表說明了分別采用3種鹽酸多巴酚丁胺濃度（250、500以及1000mg/L）以不同

52、速度給藥時(shí)的用藥劑量（μg/kg/分鐘）,【不良反應(yīng)】,當(dāng)?shù)凸嘧顟B(tài)主要是由心輸出量減低所引起且同時(shí)發(fā)生心室充盈壓升高的時(shí)候，輸注鹽酸多巴酚丁胺可能對(duì)壓力的恢復(fù)起到幫助作用。在治療急性低灌注狀態(tài)時(shí)，當(dāng)容量得到補(bǔ)充以及肺楔壓或中心靜脈壓升高，而心輸出量和動(dòng)脈壓沒有升高時(shí)，鹽酸多巴酚丁胺也許能改善輸出量并對(duì)動(dòng)脈壓的恢復(fù)有所幫助。總之，當(dāng)平均動(dòng)脈壓低于70mmHg且未出現(xiàn)心室充盈壓升高時(shí)，可能存在著血容量不足，在給予鹽酸多巴酚丁胺以前，需

53、要用適當(dāng)容量的擴(kuò)容劑進(jìn)行治療。假如在給予鹽酸多巴酚丁胺期間，盡管心室充盈壓和心輸量處于適當(dāng)?shù)乃剑鴦?dòng)脈血壓維持在低水平或持續(xù)下降，此時(shí)可能需要考慮同時(shí)給予外周血管收縮藥，例如多巴胺或去甲腎上腺素。實(shí)驗(yàn)室檢查：象其它β2激動(dòng)劑一樣，多巴酚丁胺能夠使血清鉀濃度產(chǎn)生輕度的下降，但極少達(dá)到低鉀血癥的水平。因此，應(yīng)當(dāng)考慮對(duì)血清鉀予以監(jiān)測(cè)。警告：1、心率加快或動(dòng)脈血壓升高：鹽酸多巴酚丁胺可能會(huì)引起心率加快或血壓升高，特別是收縮壓。在臨床

54、研究中，大約有10%的病人出現(xiàn)心律加快30次/分鐘或更快，而大約7.5%的病人則出現(xiàn)收縮壓升高50mmHg或更高。減少劑量通常能使這些作用迅速逆轉(zhuǎn)。以前患有高血壓的病人更有可能出現(xiàn)過高的增壓反應(yīng)。2、房室傳導(dǎo)加強(qiáng)：由于鹽酸多巴酚丁胺能促進(jìn)房室傳導(dǎo)，患有心房撲動(dòng)或心房顫動(dòng)的病人可能會(huì)發(fā)生快速的心室反應(yīng)。3、室性心動(dòng)過速：鹽酸多巴酚丁胺可能會(huì)促進(jìn)或加劇心室的異位活動(dòng)；極少數(shù)情況下它會(huì)引發(fā)室性心動(dòng)過速或室顫。4、心室充盈受損及心室流出道

55、受阻：在大部分患有機(jī)械性障礙的病人中，影響肌肉收縮力的藥物，包括鹽酸多巴酚丁胺，不能改善血液動(dòng)力學(xué)，這種障礙干擾了心室的充盈或流出，或兩者均有。在心室順應(yīng)性明顯降低的患者中強(qiáng)心作用可能不明顯，這種情況見于患有心包填塞、主動(dòng)脈瓣狹窄以及特發(fā)性肥厚性主動(dòng)脈下狹窄的病人中。如果心臟擴(kuò)大或它的作用低于α腎上腺素能受體拮抗劑過高的作用時(shí)，在某些病人中也許可以看到有益的強(qiáng)心作用。5、過敏：有的過敏反應(yīng)與鹽酸多巴酚丁胺有關(guān)，包括偶有報(bào)道的皮疹、發(fā)熱

56、、嗜酸性細(xì)胞增多以及支氣管痙攣。,【注意事項(xiàng)】,1、交叉過敏反應(yīng)，對(duì)其他擬交感藥過敏，可能對(duì)本品也敏感。2、梗阻性肥厚型心肌病不宜使用，以免加重梗阻。3、下列情況應(yīng)慎用：① 心房顫動(dòng)，多巴酚丁胺能加快房室傳導(dǎo)，心室率加速，如須用本品，應(yīng)先給予洋地黃類藥；② 可能加重高血壓；③ 嚴(yán)重的機(jī)械梗阻，如重度主動(dòng)脈瓣狹窄，多巴酚丁胺可能無效；④ 低血容量時(shí)應(yīng)用本品可加重，故用前須先加以糾正；⑤

57、 可能加重室性心律失常；⑥ 心肌梗死后，大量使用本品可能使心肌耗氧量增加而加重缺血。⑦ 用藥期間應(yīng)定時(shí)或連續(xù)監(jiān)測(cè)心電圖、血壓、心排血量，必要或可能時(shí)監(jiān)測(cè)肺楔壓。,【孕婦及哺乳期婦女用藥】,生殖實(shí)驗(yàn)表明，給予大鼠劑量高達(dá)正常人體劑量的3.5倍（10mg/kg/min給藥24小時(shí)，一天中共給予14.4mg/kg），給予家兔的劑量高達(dá)正常人體劑量的2倍，均未見鹽酸多巴酚丁胺對(duì)胎兒有危害或有致畸形的現(xiàn)象。由于在

58、妊娠婦女中沒有進(jìn)行足夠的以及具有良好對(duì)照的研究，而且由于在動(dòng)物中所作的生殖研究并不總能預(yù)測(cè)人的反應(yīng)，除非潛在的效益超過了對(duì)胎兒潛在的威脅，否則妊娠期間不得使用鹽酸多巴酚丁胺。分娩：鹽酸多巴酚丁胺對(duì)分娩的影響尚不清楚。哺乳婦女：尚不了解本藥是否會(huì)分泌到人乳中。由于許多藥物能夠分泌到人乳中，因此，當(dāng)哺乳婦女使用鹽酸多巴酚丁胺時(shí)必須謹(jǐn)慎。假如哺乳的婦女需要使用鹽酸多巴酚丁胺，治療期間應(yīng)停止哺乳。,【兒童用藥】,鹽酸多巴酚丁胺已經(jīng)用于因患者

59、有失代償心力衰竭、心臟手術(shù)以及心源性和膿毒性休克而導(dǎo)致低輸出量低灌注狀態(tài)的兒童。在兒童中，鹽酸多巴酚丁胺的某些血液動(dòng)力學(xué)作用在定量和定性方面可能與成人有所不同（參閱臨床藥理學(xué)）。出現(xiàn)心率加快和血壓升高的頻率似乎在兒童中更高且更為嚴(yán)重。如同成人一樣，兒童的肺楔壓可能不會(huì)下降，或者實(shí)際上出現(xiàn)升高，特別是小于1歲的嬰兒。因此，在兒童中使用鹽酸多巴酚丁胺必須進(jìn)行嚴(yán)密的監(jiān)測(cè)，密切注意其藥效變化。,【藥物相互作用】,假如給病人使用了β腎上腺素能受體

60、拮抗劑，鹽酸多巴酚丁胺的效能就可能減弱。在這種情況下，未受到抵消的鹽酸多巴酚丁胺的α激動(dòng)劑作用可能就會(huì)變得明顯，包括外周血管的收縮以及高血壓。相反地，α腎上腺素能的阻斷可能會(huì)使β1和β2的作用明顯，從而導(dǎo)致心悸和血管舒張。臨床研究表明：鹽酸多巴酚丁胺與下列藥物間無明顯的相互作用，這些藥物包括洋地黃制劑、速尿、安體舒通、利多卡因、硝酸甘油、硝普鈉、硝酸異山梨醇、嗎啡、阿托品、肝素、魚精蛋白、氯化鉀、葉酸及對(duì)乙酰氨基酚。,【藥物過量】,有

61、關(guān)鹽酸多巴酚丁胺過量的報(bào)道極少。如果出現(xiàn)使用過量的情況時(shí)，可按下列方法進(jìn)行處理：1、體征和癥狀鹽酸多巴酚丁胺的毒性通常是由于對(duì)心臟的β受體過度刺激引起的。鹽酸多巴酚丁胺作用的持續(xù)時(shí)間一般比較短（T1/2=2分鐘），因?yàn)樗粌翰璺?0-甲基轉(zhuǎn)移酶迅速地代謝。毒性癥狀包括食欲不振、惡心、嘔吐、震顫、焦慮、心悸、頭痛、呼吸短促以及心絞痛和不明確的胸痛。多巴酚丁胺對(duì)心臟的正性肌力及正性變時(shí)性作用可能會(huì)導(dǎo)致高血壓、快速型心律紊亂、心肌局部缺血

62、和心室顫動(dòng)。血管擴(kuò)張可能會(huì)導(dǎo)致低血壓。如果將本品口服，在口腔和胃腸道內(nèi)的吸收量不可預(yù)測(cè)。2、治療在處置過量時(shí)，須考慮您的病人發(fā)生多種藥物過量、藥物間的相互反應(yīng)以及異常藥物動(dòng)力學(xué)的可能性。發(fā)生鹽酸多巴酚丁胺過量時(shí)首先應(yīng)采取的步驟是停止給藥，氣管插管，以確保供氧和通氣。必須迅速地開始采用復(fù)蘇的措施。使用普萘洛爾或利多卡因也許能有效地治療嚴(yán)重的室性快速型心律失常。高血壓通常對(duì)減小劑量或停止治療有反應(yīng)。保證患者的氣道通暢并給予通氣和輸

63、液支持。假如需要，可以在能夠接受的范圍內(nèi)，對(duì)病人的生命體征、血?dú)?、血清電解質(zhì)等進(jìn)行精確的監(jiān)測(cè)并予以維持。藥物通過胃腸道吸收時(shí)，可給予活性炭減少藥物吸收，在許多情況下，給予活性炭比嘔吐或洗胃更加有效；應(yīng)考慮使用活性炭代替將胃排空或兩者共用。在一定時(shí)間內(nèi)重復(fù)給予活生炭可能會(huì)促使已經(jīng)吸收的一些藥物得到消除。當(dāng)采用將胃排空或活生炭時(shí)，注意保護(hù)病人氣道。尚未證實(shí)加強(qiáng)利尿、腹膜透析、血液透析或活性炭血液灌注對(duì)鹽酸多巴酚丁胺過量有幫助。,3、異丙腎

64、上腺素注射液,(2ml:50mg/支),【適應(yīng)癥】,(1)治療心源性或感染性休克。(2)治療完全性房室傳導(dǎo)阻滯、心搏驟停。,【用法用量】,1.救治心臟驟停，心腔內(nèi)注射0.5-1mg。2.三度房室傳導(dǎo)阻滯，心率每分鐘不及40次時(shí)，可以本品0.5-1mg加在5％葡萄糖注射液200-300ml內(nèi)緩慢靜滴。,【不良反應(yīng)】,常見的不良反應(yīng)有：口咽發(fā)干、心悸不安；少見的不良反應(yīng)有：頭暈、目眩、面潮紅、惡心、心率增速、震顫、多汗、乏力等。,【禁忌

65、】,心絞痛、心肌梗死、甲狀腺功能亢進(jìn)及嗜鉻細(xì)胞瘤患者禁用。,【注意事項(xiàng)】,1.心律失常并伴有心動(dòng)過速；心血管疾患，包括心絞痛、冠狀動(dòng)脈供血不足；糖尿??；高血壓；甲狀腺功能亢進(jìn)；洋地黃中毒所致的心動(dòng)過速慎用。2.遇有胸痛及心律失常應(yīng)及早重視。3.交叉過敏，病人對(duì)其他腎上腺能激動(dòng)藥過敏者，對(duì)本品也常過敏。,特殊用藥,【孕婦及哺乳期婦女用藥】 尚不明確?！緝和盟帯?尚不明確?！纠夏暧盟帯?尚不明確。,【藥物相互作用】,1.與其

66、他擬腎上腺素藥物合用可增效，但不良反應(yīng)也增多。2.并用普萘洛爾時(shí)本品的作用受到拮抗。,【藥理毒理】,本品為β受體激動(dòng)劑，對(duì)β1和β2受體均有強(qiáng)大的激動(dòng)作用，對(duì)α受體幾無作用。主要作用：①作用于心臟β1受體，使心收縮力增強(qiáng)，心率加快，傳導(dǎo)加速，心輸出量和心肌耗氧量增加。②作用于血管平滑肌β2受體，使骨骼肌血管明顯舒張，腎、腸系膜血管及冠脈亦不同程度舒張，血管總外周阻力降低。其心血管作用導(dǎo)致收縮壓升高，舒張壓降低，脈壓差變大。③作

67、用于支氣管平滑肌β2受體，使支氣管平滑肌松弛。④促進(jìn)糖原和脂肪分解，增加組織耗氧量。,【藥代動(dòng)力學(xué)】,靜注后，作用維持不到1小時(shí)。T1／2根據(jù)注射的快慢為1分鐘至數(shù)分鐘。靜注后約40%-50%以原形排出。,鹽酸腎上腺素注射液,(1ml:1mg/支),【臨床應(yīng)用】,1.用于搶救過敏性休克(如青霉素引起的過敏性休克)。由于本藥具有興奮心肌、升高血壓、松弛支氣管等作用，故可緩解過敏性休克的心跳微弱、血壓下降、呼吸困難等癥狀。2.用于麻醉和

68、手術(shù)意外、藥物中毒或心臟傳導(dǎo)阻滯等原因引起的心臟停搏，與電除顫儀或利多卡因等配合可進(jìn)行心臟復(fù)蘇搶救。3.用于治療支氣管哮喘，效果迅速但不持久。4.與局麻藥合用可減少局麻藥的吸收而延長其藥效，并減少不良反應(yīng)，亦可減少手術(shù)部位的出血。5.用于治療蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、皮膚瘙癢等過敏反應(yīng)。6.用于糾正體外循環(huán)后所引起的低排血量綜合征。7.用于治療低血糖癥，如胰島素作用過度所致者。8.用于局部止血，如皮膚、鼻黏膜、齒齦等出血。9

69、.滴眼液用于開角型青光眼，以降低眼壓。,【藥理】,1.藥效學(xué)  腎上腺素(Adrenaline AD)為α、β-腎上腺素受體激動(dòng)藥，是腎上腺髓質(zhì)產(chǎn)生的主要激素，其生物合成主要是在髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞中首先形成去甲腎上腺素，然后進(jìn)一步經(jīng)苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶(PNMT)的作用，使去甲腎上腺素甲基化形成腎上腺素。主要作用機(jī)制為：(1)血管：主要收縮小動(dòng)脈和毛細(xì)血管前括約肌，也收縮靜脈和大動(dòng)脈，強(qiáng)度及效果上的差異，取決

70、于各部位血管的α和β受體分布差異以及整體的調(diào)節(jié)因素。具體為：①皮膚、黏膜血管以α受體占優(yōu)勢(shì)，故呈顯著的收縮反應(yīng)。②骨骼肌血管以β2受體為主，故呈舒張作用。③腎臟血管以α受體占優(yōu)勢(shì)，當(dāng)在使用對(duì)血壓無明顯作用的劑量時(shí)，AD即可增加腎血管阻力和減少腎血流量達(dá)40%，并可激動(dòng)腎小球球旁細(xì)胞的β1受體而增加腎素的分泌。④AD可增加冠狀動(dòng)脈血流量，這可能是由于AD相對(duì)延長心臟的舒張期并促使心肌細(xì)胞釋放腺苷。⑤AD對(duì)腦血流量的影響與全身血壓有關(guān)，治療

71、劑量時(shí)，對(duì)腦部小動(dòng)脈并無顯著的收縮作用，由于血壓升高，腦血流量也可增加，但在正常情況下自身調(diào)節(jié)作用會(huì)限制這種增加。⑥AD對(duì)肺血管具有雙相作用，小劑量時(shí)舒張肺血管，大劑量收縮肺血管。中毒劑量可產(chǎn)生致死性肺水腫。(2)心臟：心臟有β1、β2和α受體，其中以β1受體為主。人的心室肌β1受體占86%，心房肌β1受體占74%，因此AD興奮心臟的作用，主要是激動(dòng)心肌、傳導(dǎo)系統(tǒng)和竇房結(jié)的β1受體，從而加強(qiáng)心肌收縮力、加速傳導(dǎo)、加快心率、提高心肌興奮

72、性。由于心肌收縮力增加，使心排血量和每搏量增加。AD可激活冠狀動(dòng)脈的β2受體，使冠狀動(dòng)脈舒張，因此可以改善心肌供血，且該作用出現(xiàn)很快，這是急癥應(yīng)用強(qiáng)心藥的優(yōu)點(diǎn)所在。但是AD又能增加心肌代謝，使心肌耗氧量增加，當(dāng)心力衰竭或休克時(shí)，心肌處于缺氧狀態(tài)，若靜注速度過快或劑量過大即可出現(xiàn)心律失常，甚至心室顫動(dòng)。(3)血壓：AD對(duì)血管總外周阻力的影響與給藥劑量和給藥途徑有關(guān)。小劑量AD通過興奮心臟使心排血量增加，造成收縮壓中度升高，同時(shí)作用于骨骼

73、肌血管床的β2腎上腺素受體，使血管擴(kuò)張，降低周圍血管阻力而減低舒張壓；較大劑量時(shí)作用于骨骼肌血管床α腎上腺素受體使血管收縮，增加周圍血管阻力，從而使收縮壓及舒張壓均升高。AD典型的血壓改變往往呈雙相反應(yīng)，即給藥后迅速出現(xiàn)明顯的升壓作用，而后出現(xiàn)微弱的降壓作用，后者作用持續(xù)時(shí)間較長。如事先給予α-腎上腺素受體阻斷藥，AD的升壓作用可被翻轉(zhuǎn)，即表現(xiàn)為明顯的降壓反應(yīng)(AD對(duì)血管β2受體的激動(dòng)作用)。(4)平滑肌：①支氣管：作用于β2腎上腺素

74、受體以松弛支氣管平滑肌，解除支氣管痙攣；作用于α腎上腺素受體使支氣管動(dòng)脈收縮，消除充血水腫，改善通氣量；還可作用于支氣管黏膜層和黏膜下層肥大細(xì)胞上的β2受體，抑制抗原誘導(dǎo)的組胺釋放，直接對(duì)抗組胺導(dǎo)致的支氣管收縮、血管擴(kuò)張及水腫。②胃腸道：AD一般抑制胃腸道平滑肌，表現(xiàn)為胃松弛、腸張力和蠕動(dòng)的頻率及振幅下降，主要是由于激動(dòng)α、β受體所致。③膀胱：可松弛膀胱逼尿肌，導(dǎo)致尿潴留。(5)代謝：可明顯提高機(jī)體的代謝，促進(jìn)肝糖原分解和糖原異生，血

75、糖和乳酸升高。AD通過激動(dòng)肝臟的β2和α受體而升高血糖，也能通過作用于α2受體，抑制胰島素的釋放，減少周圍組織對(duì)葡萄糖的攝取而升高血糖水平。AD尚可促進(jìn)脂肪分解，使血中游離脂肪酸增加，這可能是由于激活三酰甘油酶，使三酰甘油分解為游離脂肪酸和甘油所致，一般認(rèn)為上述作用是通過激動(dòng)脂肪細(xì)胞的β受體而產(chǎn)生的。(6)眼：用AD滴眼時(shí)擴(kuò)瞳作用不明顯，卻可使正常人和開角型青光眼的眼壓降低，這可能與減少房水的產(chǎn)生和促進(jìn)其回流有關(guān)。(7)中樞神經(jīng)系統(tǒng)

76、：由于AD不易透過血-腦脊液屏障，治療量時(shí)一般無明顯中樞興奮現(xiàn)象，有時(shí)會(huì)出現(xiàn)煩躁、恐懼、頭痛和震顫等。僅在大劑量時(shí)才出現(xiàn)中樞興奮癥狀，如嘔吐、激動(dòng)、肌強(qiáng)直，甚至驚厥等。2.藥動(dòng)學(xué)  本藥局部應(yīng)用于黏膜表面，因血管劇烈收縮，吸收量很少；口服給藥后，在腸內(nèi)吸收量也少，而吸收部分又迅速在腸黏膜及肝臟中被破壞，故不能起效；皮下注射6-15分鐘后起效，作用持續(xù)1-2小時(shí)；肌內(nèi)注射因?qū)趋兰⊙懿划a(chǎn)生收縮作用，故吸收快而完全，

77、但持續(xù)時(shí)間較短，約30分鐘。外源性和腎上腺髓質(zhì)分泌的AD進(jìn)入血液循環(huán)后，通過存在于多種組織(如肝、腎、腸和血管內(nèi)皮細(xì)胞)中的兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)換酶(COMT)催化，先形成間甲腎上腺素，而后經(jīng)單胺氧化酶(MAO)催化，最終形成3-甲氧-4-羥扁桃酸(VMA)等代謝物失活，部分代謝產(chǎn)物最后還可與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合而消除。靜脈注射或滴注96小時(shí)后，經(jīng)腎排泄，尿中各種代謝產(chǎn)物和原形占總量的比例為：間甲腎上腺素與其結(jié)合型為34%-57%，VM