常用霧化吸入藥物的藥理介紹

1、,,主要內(nèi)容,常用霧化吸入藥物的藥理學(xué)特性和安全性,非霧化劑型的使用原則,常用霧化吸入藥物種類,中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)《霧化吸入療法在呼吸疾病中的應(yīng)用專家共識(shí)》制定委員會(huì).中華醫(yī)學(xué)雜志.2016,96(34):2696-2708.,ICS是目前最強(qiáng)的氣道局部抗炎藥物，可通過經(jīng)典途徑和非經(jīng)典途徑發(fā)揮作用,細(xì)胞外,細(xì)胞質(zhì),ICS,延遲反應(yīng)（基因/經(jīng)典途徑）,快速反應(yīng)（非基因/非經(jīng)典途徑）,蛋白質(zhì)合成,E,C,mGR,Hsp90,D,cGR

2、,mRNA,DNA,A,B,NF-κBAP-1,細(xì)胞核,G. Horvath et al.Eur Respir J 2006; 27:172–187,,,,cGR：胞漿糖皮質(zhì)激素受體mGR：膜糖皮質(zhì)激素受體LBD：配體結(jié)合域DBD：DNA結(jié)合域Hsp90：熱休克蛋白90RE：反應(yīng)元件NF-κB：核因子-κBAP-1：激活蛋白-1,ICS與胞質(zhì)受體結(jié)合，并轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入細(xì)胞核后影響核酸轉(zhuǎn)錄而發(fā)揮抗炎作用,需數(shù)小時(shí)起效,ICS與膜

3、受體結(jié)合，數(shù)分鐘內(nèi)生效。高劑量ICS可有效啟動(dòng)數(shù)量少、親和力弱的膜受體快速通道。,,局部抗炎作用,全身不良反應(yīng),全身反應(yīng)?。?口服生物利用度低 系統(tǒng)清除率高/半衰期短 組織分布容積小,理想的 ICS：療效和安全性的最佳平衡,效力強(qiáng)： 受體親和力高 透過粘液層快延長肺部反應(yīng)時(shí)間： 肺沉積率高 滯留時(shí)間長,H.Derendorf,et al, Eur Respir J.2006;281042-105

4、0.,療效/當(dāng)前控制,安全性/耐受性/最小化未來風(fēng)險(xiǎn),,受體親和性 生物利用度 分布容積 半衰期,藥理學(xué)特性,,國內(nèi)霧化劑型的ICS包括丙酸倍氯米松(BDP)和布地奈德(BUD),,丙酸倍氯米松(BDP) BDP是人工合成的第一代局部用糖皮質(zhì)激素類藥物,布地奈德(BUD)BUD是第二代吸入性不含鹵素的糖皮質(zhì)激素,,1. 分子結(jié)構(gòu)的不同帶來藥理學(xué)特性的差別,,二丙酸倍氯米松(BDP),布地奈德(BUD),,,,,①,①

5、,②,②,,①,布地奈德碳21位游離羥基極性基團(tuán)帶來了更好的水溶性能與脂肪酸可逆地共價(jià)結(jié)合，是BUD獨(dú)特酯化作用的基礎(chǔ)[1],,②,布地奈德16α、17α位親脂性乙?；鶊F(tuán)增了糖皮質(zhì)激素受體的親和力， 增加了在氣道的攝取和滯留全身消除快相比第一代糖皮質(zhì)激素氣道選擇性更強(qiáng)，具有較高的局部/系統(tǒng)作用比[2],[1]Miller-Larsson A et al. Drug Metab Dispos 1998;26(7):623-630

6、[2]Dahlberg E, et al. Mol Pharmacol.1984,25(1)70-78,,,③,③,,③,布地奈德不含鹵素抗炎效力更強(qiáng)[1],布地奈德(BUD) vs 丙酸倍氯米松(BDP)藥理學(xué)特性比較,*LogP：油水分配系數(shù)，值越大說明該物質(zhì)越親油，反之則越親水。#以地塞米松的抗炎強(qiáng)度為1作為參照,布地奈德水溶性和脂溶性適中，溶解快，起效快，抗炎強(qiáng)度較丙酸倍氯米松更強(qiáng),中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)《霧化吸入療法在

7、呼吸疾病中的應(yīng)用專家共識(shí)》制定委員會(huì).中華醫(yī)學(xué)雜志.2016,96(34):2696-2708.,[1]Edsbäcker S et al. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 200698(6):523-36[2]Reichmuth D, et al. Drugs Today 2001;37(5):283-309[3}中華醫(yī)學(xué)雜志.2016,96(34):2696-2708,布地奈德適度的脂溶性和

8、水溶性對(duì)起效時(shí)間的影響,不同激素起效時(shí)間*[2]（*鼻用糖皮質(zhì)激素起效時(shí)間）,BUD具有適度脂溶性和水溶性，容易通過氣道上皮表面的黏液層和細(xì)胞膜[1]，快速發(fā)揮抗炎作用，適合哮喘及慢阻肺急性期時(shí)與SABA聯(lián)用[3]BDP水溶性較低，肺部吸收過程受限于粘液溶解速率，起效較慢,布地奈德脂溶性低 首過消除率高 安全性數(shù)據(jù)好,目前國內(nèi)已上市霧化ICS的藥理學(xué)特性比較,布地奈德相比丙酸倍氯米松，脂溶性低，首過消除率高，口服絕對(duì)生物利用度低，進(jìn)

9、入全身血液循環(huán)的藥物濃度低，安全性數(shù)據(jù)良好,中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)《霧化吸入療法在呼吸疾病中的應(yīng)用專家共識(shí)》制定委員會(huì).中華醫(yī)學(xué)雜志.2016,96(34):2696-2708.,首過消除（first pass elimination）：亦稱為首過代謝，指某些藥物首次通過腸壁或經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝時(shí)，部分可被代謝滅活而使全身循環(huán)的藥量減少，又稱為首過效應(yīng)。,2. 布地奈德(BUD)和丙酸倍氯米松(BDP)體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化過程不同,BDP在酯酶作

10、用下活化裂解，部分生成具有活性的17-單BDP（BMP）而發(fā)揮其藥理作用，部分生成無活性的21-單BDP[1],布地奈德可通過獨(dú)有酯化作用，在細(xì)胞內(nèi)形成無活性的酯化物、酯化物可通過脂解作用重新形成布地奈德，繼續(xù)發(fā)揮作用，從而延長了藥物在細(xì)胞內(nèi)的保存時(shí)間[2],[1] Daley-Yates PT et al.Br J Clin Pharmacol. 2001;51(5):400-9.[2] Brattsand R et al. Cli

11、n Ther 2003; 25(Suppl C): C28-C41,不同的轉(zhuǎn)化過程帶來不同的氣道選擇性和全身作用風(fēng)險(xiǎn),丙酸倍氯米松(BDP),布地奈德(BUD),BDP裂解所需的酯酶在肝臟、結(jié)腸、胃、乳房和大腦及血漿組織等部位均有表達(dá)在肺外組織中活化的BDP與全身不良反應(yīng)發(fā)生密切相關(guān)體內(nèi)活化的前體藥物或因個(gè)體差異而導(dǎo)致臨床療效的不一致[2],與此相對(duì)的是，BUD的酯化作用主要發(fā)生在氣道中[1]大鼠試驗(yàn)中，吸入布地奈德20min

12、后，大氣道中70%-80%的布地奈德被酯化人體鼻和肺部樣本中，組織中30%-50%的布地奈德在吸入數(shù)小時(shí)后以酯化形式存在BUD在橫紋肌和血液中發(fā)生酯化作用比例很低[1]在橫紋肌中約有10%的BUD發(fā)生酯化作用，在血液中則無酯化作用因此，較丙酸倍氯米松，BUD獨(dú)特的酯化作用帶來了更高的氣道選擇性并降低全身作用風(fēng)險(xiǎn),[1] Brattsand R, Miller-Larsson A. The role of intracellul

13、ar esterification in budesonide once-daily dosing and airway selectivity[J]. Clinical therapeutics, 2003, 25: C28-C41.[2] Foe K et al. Pharm Res. 2000 Aug;17(8):1007-12.,,,布地奈德酯化作用主要發(fā)生在呼吸道,通過藥代動(dòng)力學(xué)模型確定給藥72h達(dá)到穩(wěn)態(tài)后，布地奈德在肺和全

14、身組織中的效應(yīng)，采用酯化和未酯化時(shí)效應(yīng)所占最大效應(yīng)的百分比表示。結(jié)果顯示，布地奈德酯化作用延長其在肺部滯留時(shí)間，且較體循環(huán)和其他全身組織更為顯著，因此增加了該藥物的效益-風(fēng)險(xiǎn)比。,[1]Brattsand R et al. Clin Ther 2003; 25(Suppl C): C28-C41,布地奈德在肺部酯化作用比例高，因此可有效延長在肺部的保留時(shí)間,,,肺（%）,全身組織（%）,布地奈德在全身組織酯化作用比例低，無法延長保留時(shí)

15、間,,[1]Miller-Larrsson et al. Drug Metab Dispos.1998;26:623-630.,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：布地奈德較丙酸倍氯米松在氣道組織中保留時(shí)間更長,布地奈德較丙酸倍氯米松在氣道組織滯留時(shí)間更長,一項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，對(duì)大鼠模型進(jìn)行氣管內(nèi)滴注或吸入布地奈德、倍氯米松。吸入劑量分別為布地奈德：0.46±0.02nmol/kg或0.85±0.12nmol/kg；倍氯米松2.2

16、7;0.1nmol/kg。主要終點(diǎn)指標(biāo)：糖皮質(zhì)激素在組織和血漿中的內(nèi)放射活性。,動(dòng)物實(shí)驗(yàn),3. 此外，布地奈德(BUD)相比丙酸倍氯米松(BDP)藥物顆粒直徑更合適、有助于提高霧化效能,,丙酸倍氯米松(BDP),布地奈德(BUD),[1]Vaghi A, Berg E et al. Pulm Pharmacol Ther. 2005;18(2):151-3.,BUD和BDP混懸液藥物顆粒電鏡掃描圖,BUD混懸液的藥物顆粒在電鏡下顯示為

17、平均直徑為2.0-3.0 μm的細(xì)小類圓形表面不規(guī)則顆粒，可最大限度地增大藥物表面積，提高霧化效能,BDP混懸液的藥物顆粒在電鏡下顯示為長約10.0 μm的針狀，該顆粒形狀會(huì)降低霧化效能,,平均可吸入劑量（%）,布地奈德霧化液,丙酸倍氯米松霧化液,8–14%,3-6%,一項(xiàng)體外研究，比較霧化吸入布地奈德混懸液（0.5mg/ml）與丙酸倍氯米松混懸液（0.4mg/ml）在三種不同的噴射霧裝置中的有效霧粒輸出情況。Cirrus裝置（輸出較小

18、的霧粒2-3μm）；Pair LC Plus裝置（輸出中等大小的霧粒4-5μm）；Clenny（輸出大顆粒霧粒6-8μm），兩種混懸液霧化吸入量均為2ml，維持5min。觀察不同霧化吸入液在不同裝置中的霧粒輸出情況。,布地奈德（BUD）預(yù)計(jì)進(jìn)入肺部的藥物比例是丙酸倍氯米松（BDP）2-3倍,[1]Vaghi A et al.Pulm Pharmacol Ther. 2005;18(2)151-3.,研究顯示：布地奈德有效霧粒輸出為丙酸倍

19、氯米松的2-3倍,總體而言，ICS安全性數(shù)據(jù)良好,ICS安全性數(shù)據(jù)良好，不良反應(yīng)發(fā)生率低于全身給予糖皮質(zhì)激素 ICS對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺軸無明顯抑制作用，對(duì)血糖、骨密度影響小局部不良反應(yīng)可通過吸藥后清水漱口減少其發(fā)生,注：BUD：布地奈德；BDP：丙酸倍氯米松；丙酸氟替卡松霧化劑型在國內(nèi)尚未上市；－：未見相關(guān)數(shù)據(jù),ICS常見不良反應(yīng)發(fā)生情況,中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)《霧化吸入療法在呼吸疾病中的應(yīng)用專家共識(shí)》制定委員會(huì).中華醫(yī)學(xué)雜志.

20、2016,96(34):2696-2708.,研究顯示，布地奈德對(duì)腎上腺皮質(zhì)的抑制作用小,Lipworth BJ, et al. Arch Intern Med 1999; 159:941-955.,一項(xiàng)薈萃分析，納入21項(xiàng)研究，評(píng)估吸入性糖皮質(zhì)激素24h后尿皮質(zhì)醇水平、發(fā)現(xiàn)布地奈德尿皮質(zhì)醇抑制率低于丙酸倍氯米松,FDA對(duì)藥物的妊娠安全分級(jí)[2]：A級(jí)：合適的、設(shè)計(jì)良好的對(duì)照研究顯示對(duì)妊娠頭3個(gè)月的胎兒無風(fēng)險(xiǎn)，且無證據(jù)顯示對(duì)后續(xù)妊娠期

21、有風(fēng)險(xiǎn)（在變應(yīng)性鼻炎和哮喘的治療藥物中，目前無A類藥物1）。B級(jí)：動(dòng)物生殖研究顯示對(duì)胎兒無風(fēng)險(xiǎn)；尚無在妊娠婦女中進(jìn)行的合適的、設(shè)計(jì)良好的對(duì)照研究（在變應(yīng)性鼻炎或哮喘妊娠婦女可應(yīng)用的最高安全級(jí)別藥物1）。C級(jí)：動(dòng)物生殖研究顯示對(duì)胎兒有不良反應(yīng)；尚無在人類中進(jìn)行的合適的、設(shè)計(jì)良好的對(duì)照研究；盡管存在潛在風(fēng)險(xiǎn)，但認(rèn)為在妊娠婦女中使用該藥物的獲益可被接受（大部分變應(yīng)性鼻炎和哮喘的治療藥物均屬此類別1）。D級(jí)：基于從觀察性或上市后使用經(jīng)驗(yàn)或

22、人類研究中的不良反應(yīng)數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)對(duì)人類胎兒具有風(fēng)險(xiǎn)的陽性證據(jù)；盡管存在潛在風(fēng)險(xiǎn)，但認(rèn)為在妊娠婦女中使用該藥物的獲益可被接受。X級(jí)：在動(dòng)物或人類中進(jìn)行的研究證實(shí)胎兒發(fā)育異常；或基于從觀察性或上市后使用經(jīng)驗(yàn)或人類研究中的不良反應(yīng)數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)對(duì)人類胎兒具有風(fēng)險(xiǎn)的陽性證據(jù)；或二者兼而有之；且認(rèn)為在妊娠婦女中使用該藥物的風(fēng)險(xiǎn)明顯超過可能的獲益。,[1]Herman H, et al. Am J Rhinol 2007; 21(1):70-79.[

23、2]Food and Drug Administration. Docket No. FDA–2006–N–0515]. http://www.fda.gov/OHRMS/DOCKETS/98fr/cd989.pdf,,布地奈德在妊娠期和兒童患者中的安全性得到FDA認(rèn)可,布地奈德是目前惟一被FDA定為妊娠安全分級(jí)為B類的糖皮質(zhì)激素（包括鼻用和吸入制劑），也是FDA惟一批準(zhǔn)可用于4歲以下兒童使用的霧化吸入激素,,常用霧化吸入藥物種類,

24、中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)《霧化吸入療法在呼吸疾病中的應(yīng)用專家共識(shí)》制定委員會(huì).中華醫(yī)學(xué)雜志.2016,96(34):2696-2708.,SABA和SAMA的作用機(jī)制,三磷酸腺苷,環(huán)腺苷酸,環(huán)磷鳥苷,三磷酸鳥苷,腺苷酸環(huán)化酶,磷酸二酯酶,磷酸二酯酶,鳥苷酸環(huán)化酶,增加胞漿內(nèi)Ca2+,M膽堿能受體,β-腎上腺受體,支氣管舒張,支氣管收縮,支氣管收縮,SABA,SAMA,激動(dòng),抑制,Pakes G E, Brogden R N, Heel R

25、 C, et al. Ipratropium bromide: a review of its pharmacological properties and therapeutic efficacy in asthma and chronic bronchitis[J]. Drugs, 1980, 20(4): 237-266.,[1]Ikeda,K, et al. Br J Pharmacol. 2012;166(6):18

26、04-14,β腎上腺素能受體和M膽堿能受體在氣道和肺的分布,氣道受體分布：遠(yuǎn)端氣道主要受β2腎上腺素能受體調(diào)節(jié),人體氣道β受體主要為β2受體，β2受體主要調(diào)節(jié)遠(yuǎn)端氣道β2受體激動(dòng)劑的支擴(kuò)作用對(duì)于哮喘、慢阻肺（主要累及小氣道）尤為重要,在M受體亞型中，M3受體是引起氣道收縮的主要亞型M3受體在人氣道中主要分布于支氣管,SAMA（異丙托溴銨）對(duì)M受體的選擇性差影響其支氣管舒張作用,,,,[1]毛輝等.中華哮喘雜志.2008;2(3)

27、:227-229,異丙托溴銨為常用的SAMA吸入制劑，為非選擇性膽堿M受體拮抗劑，同時(shí)阻斷M1，M2，M3受體。阻斷M2受體可削弱阻斷M1，M3受體帶來的支氣管舒張作用,SABA的起效時(shí)間僅為數(shù)分鐘，達(dá)峰時(shí)間為30分鐘異丙托溴銨的起效時(shí)間為30分鐘，達(dá)峰時(shí)間需90分鐘,吸入40μg的異丙托溴銨或200μg沙丁胺醇對(duì)FEV1的作用,min,研究發(fā)現(xiàn)：SABA相比SAMA，起效更快,[1]Pakes GE, et al.Dru

28、gs. 1980 ;20(4):237-66，,,,特布他林 vs 沙丁胺醇對(duì)β2受體的激動(dòng)作用更強(qiáng)、支擴(kuò)作用更持久,β受體激動(dòng)劑對(duì)游離人體支氣管擴(kuò)張效應(yīng)的比較[1],SABA對(duì)支氣管舒張的作用強(qiáng)度取決于對(duì)β2受體的激動(dòng)作用，因此特布他林對(duì)β2受體的作用（支氣管擴(kuò)張作用）比沙丁胺醇強(qiáng),[1]Nials AT, et al. Br J Pharmacol. 1993 ;110(3):1112-6. [2] Freedman

29、 BJ.Br J Dis Chest. 1972 Jul;66(3)222-9.,在一項(xiàng)自身對(duì)照研究中，12例哮喘患者先后給予250μg的特布他林和100μg的沙丁胺醇吸入，觀察給藥后4小時(shí)內(nèi)的FEV1變化結(jié)論： 給藥4小時(shí)后，特布他林FEV1變化值顯著大于沙丁胺醇,特布他林與沙丁胺醇給藥后 FEV1變化[2],FEV1變化（L),時(shí)間（分鐘）,P<0.05,特布他林,沙丁胺醇,ICS與SABA聯(lián)合霧化藥理上具有協(xié)同優(yōu)勢,[1]

30、P.J. Barnes. Eur Respir J 2002; 19: 182–191[2]Cristiana Stellato. Proc Am Thorac Soc. 2004; 1(3): 255–263.[3]Bousquet et al. Am J Respir Crit Care Med. 2000;161:1720-1745.,幾種吸入性支氣管舒張劑的常見不良反應(yīng),注：以上常見不良反應(yīng)均來源于相關(guān)產(chǎn)品說明書,中華醫(yī)學(xué)會(huì)

31、呼吸病學(xué)分會(huì)《霧化吸入療法在呼吸疾病中的應(yīng)用專家共識(shí)》制定委員會(huì).中華醫(yī)學(xué)雜志.2016,96(34):2696-2708.,氣霧吸入：特布他林未顯著降低PaO2,用藥30分鐘后特布他林與沙丁胺醇血氧分壓比較,同一組內(nèi)用藥前后*P<0.05 VE：每分呼氣量（L） VD/VE ：生理死腔通氣量比率,Luke Harris. Thorax 1973; 28: 592-595.,14例可逆性氣道阻塞患者

32、(n=14)（男性，平均年齡55.5歲）的隨機(jī)自身比較研究，隨機(jī)吸入特布他林氣霧劑500 μg和沙丁胺醇?xì)忪F劑200 μg，檢測FEV1、血?dú)夥治觥⑿穆恃獕?、通氣功能等兩組間FEV1均有增加；用藥前后PaO2，特布他林無明顯差異，沙丁胺醇有明顯降低,靜脈注射：特布他林 VS 沙丁胺醇心臟不良反應(yīng)發(fā)生較少,Sahay, JN，et al. Curr Med Res Opin. 1984;9(1):1-6.,特布他林與沙丁胺醇

33、心臟不良反應(yīng)比較,在一項(xiàng)隨機(jī)、交叉、雙盲對(duì)照研究中，氣道痙攣的患者(n=20)靜脈緩慢注射特布他林 (500 μg)、沙丁胺醇 (250 μg)，觀察FEV1、血壓心率等指標(biāo)的變化結(jié)果：沙丁胺醇的心悸發(fā)生率比特布他林明顯升高（P<0.05）,* P＜0.05,,常用霧化吸入藥物種類,中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)《霧化吸入療法在呼吸疾病中的應(yīng)用專家共識(shí)》制定委員會(huì).中華醫(yī)學(xué)雜志.2016,96(34):2696-2708.,抗菌藥物無霧

34、化劑型不推薦霧化吸入祛痰藥霧化劑型我國暫未上市,霧化吸入抗菌藥物的特點(diǎn)是吸入后肺部濃度高，全身不良反應(yīng)少多用于長期有銅綠假單胞菌感染的支氣管擴(kuò)張癥和多重耐藥菌感染的院內(nèi)獲得性肺炎，如呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎(VAP)等由于我國目前尚無專供霧化吸入的抗菌藥物制劑，不推薦以靜脈抗菌藥物制劑替代霧化制劑使用,N-乙酰半胱氨酸：可降低痰的粘滯性，并使之液化而易于排出鹽酸氨溴索：可降低痰液粘稠度，增強(qiáng)支氣管上皮纖毛運(yùn)動(dòng)，增加肺泡表面活性物質(zhì)分泌

35、，使痰容易咳出。鹽酸氨溴索霧化劑型在國內(nèi)未上市,中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)《霧化吸入療法在呼吸疾病中的應(yīng)用專家共識(shí)》制定委員會(huì).中華醫(yī)學(xué)雜志.2016,96(34):2696-2708.,,,主要內(nèi)容,常用霧化吸入藥物的藥理學(xué)特性和安全性,非霧化劑型的使用原則,非霧化制劑的使用原則：本共識(shí)遵循“超說明書用藥”,超說明書用藥專家共識(shí)推薦意見超說明書用藥目的只能是為了患者利益權(quán)衡利弊，保障患者利益最大化有合理的醫(yī)學(xué)證據(jù)支持須經(jīng)醫(yī)院相

36、關(guān)部門批準(zhǔn)并備案須保護(hù)患者知情權(quán)并尊重其自主決定權(quán)定期評(píng)估，防控風(fēng)險(xiǎn),臨床上將非霧化制劑權(quán)作霧化制劑使用應(yīng)遵循“超說明書用藥”原則,[1]中國藥理學(xué)會(huì)治療藥物監(jiān)測研究專業(yè)委員會(huì)藥品風(fēng)險(xiǎn)管理學(xué)組.藥物不良反應(yīng)雜志.2015,17(2)101-103,,傳統(tǒng)“呼三聯(lián)藥物”不適合霧化使用,傳統(tǒng)“呼三聯(lián)”藥物（地塞米松、慶大霉素、α-糜蛋白酶）——目前仍有部分醫(yī)院使用，須予以重視和規(guī)范，不適合霧化使用,中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)《霧化吸入療法

37、在呼吸疾病中的應(yīng)用專家共識(shí)》制定委員會(huì).中華醫(yī)學(xué)雜志.2016,96(34):2696-2708.,慶大霉素?zé)o霧化劑型不適合霧化,傳統(tǒng)“呼三聯(lián)藥物”不適合霧化使用,傳統(tǒng)“呼三聯(lián)”藥物（地塞米松、慶大霉素、α-糜蛋白酶）——目前仍有部分醫(yī)院使用，須予以重視和規(guī)范，不適合霧化使用,,中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)《霧化吸入療法在呼吸疾病中的應(yīng)用專家共識(shí)》制定委員會(huì).中華醫(yī)學(xué)雜志.2016,96(34):2696-2708.,傳統(tǒng)“呼三聯(lián)藥物”不

38、適合霧化使用,α-糜蛋白酶無霧化劑型不適合霧化,,傳統(tǒng)“呼三聯(lián)”藥物（地塞米松、慶大霉素、α-糜蛋白酶）——目前仍有部分醫(yī)院使用，須予以重視和規(guī)范，不適合霧化使用,中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)《霧化吸入療法在呼吸疾病中的應(yīng)用專家共識(shí)》制定委員會(huì).中華醫(yī)學(xué)雜志.2016,96(34):2696-2708.,靜脈制劑和中成藥不推薦霧化使用,中成藥——不推薦霧化使用無霧化劑型無證據(jù)，無配伍相關(guān)數(shù)據(jù)，不推薦霧化使用,,中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)《霧

39、化吸入療法在呼吸疾病中的應(yīng)用專家共識(shí)》制定委員會(huì).中華醫(yī)學(xué)雜志.2016,96(34):2696-2708.,小結(jié),霧化吸入常用藥物包括ICS，支氣管舒張劑，抗菌藥物和祛痰藥霧化ICS中，布地奈德相比丙酸倍氯米松脂溶性低，首過消除率高，口服絕對(duì)生物利用度低，進(jìn)入全身血液循環(huán)的藥物濃度低，全身安全性數(shù)據(jù)良好[1]霧化支氣管舒張劑中，特布他林較沙丁胺醇支擴(kuò)作用更強(qiáng)，療效更持久，不良反應(yīng)少[1-3]抗菌藥物無霧化劑型不推薦霧化吸入、祛痰

40、藥霧化劑型我國暫未上市[1]使用非霧化劑型藥物需嚴(yán)格遵循“超說明書用藥原則”，傳統(tǒng)呼三聯(lián)藥物、靜脈制劑及中成藥不推薦霧化使用[1],[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)《霧化吸入療法在呼吸疾病中的應(yīng)用專家共識(shí)》制定委員會(huì).中華醫(yī)學(xué)雜志.2016,96(34):2696-2708.[2]Nials AT, et al. Br J Pharmacol. 1993 ;110(3):1112-6. [3] Freedman BJ.Br J Di

41、s Chest. 1972 Jul;66(3)222-9.,普米克®令舒®簡明處方資料 API,【適應(yīng)癥】 治療支氣管哮喘。 可替代或減少口服類固醇治療。 建議在其他方式給予類固醇治療不適合時(shí)應(yīng)用吸入用布地奈德混懸液。 【用法用量】 使用方法詳見“如何使用普米克令舒？” 吸入用布地奈德混懸液。 如果發(fā)生哮喘惡化，布地奈德每天用藥次數(shù)和(或)總量需要增加。 吸入用布地奈德混懸液應(yīng)經(jīng)合適的霧化器給藥。根據(jù)不同

42、的霧化器，病人實(shí)際吸入的劑量為標(biāo)示量的40～60%。霧化時(shí)間和輸出藥量取決于流速、霧化器容積和藥液容量。對(duì)大多數(shù)霧化器，適當(dāng)?shù)乃幰喝萘繛?～4毫升。 吸入用布地奈德混懸液在貯存中會(huì)發(fā)生一些沉積。如果在振蕩后，不能形成完全穩(wěn)定的懸浮，則應(yīng)丟棄。 起始劑量、嚴(yán)重哮喘期或減少口服糖皮質(zhì)激素時(shí)的劑量： 成人：一次1～2mg，一天二次。 兒童：一次0.5～1mg，一天二次。維持劑量維持劑量應(yīng)個(gè)體化，應(yīng)是使病人保持無癥狀的最低劑量。

43、 建議劑量： 成人：一次0.5～1mg，一天二次。 兒童：一次0.25～0.5mg，一天二次。,普米克®令舒®簡明處方資料 API,【不良反應(yīng)】 在使用吸入用布地奈德混懸液治療的兒童患者中曾報(bào)告過下列不良反應(yīng)。常見的不良反應(yīng)發(fā)生率基于三項(xiàng)在美國進(jìn)行的雙盲，安慰劑對(duì)照臨床研究，共計(jì)945名年齡在12個(gè)月到8歲患者（其中12個(gè)月至2歲患者98名，2至4歲患者225名，4至8歲患者622名）接受吸入用布地奈德混懸

44、液（每日0.25到1mg，為期12周）或安慰劑的治療。吸入用布地奈德混懸液組不良事件的發(fā)生率和性質(zhì)與安慰劑組相當(dāng)。樣本中含有605例男性患者和340例女性患者。患者報(bào)告的發(fā)生率≥3%的不良事件有呼吸系統(tǒng)感染鼻炎、咳嗽、中耳炎、病毒性感染、念珠菌病、胃腸炎、嘔吐、腹瀉、腹痛、耳感染、鼻出血、結(jié)膜炎、皮疹等。在至少一個(gè)藥物治療組中發(fā)生率在3%或3%以上的，且在吸入用布地奈德混懸液組發(fā)生率超過安慰劑組的所有不良事件。在至少一個(gè)藥

45、物治療組中發(fā)生率在3%或3%以上的，且其在吸入用布地奈德混懸液組發(fā)生率相當(dāng)或低于安慰劑組的所有不良事件：發(fā)熱、鼻竇炎、疼痛、咽炎、支氣管痙攣、支氣管炎和頭痛。,普米克®令舒®簡明處方資料 API,【禁忌】 對(duì)布地奈德或任何其它成分過敏者。 【注意事項(xiàng)】 運(yùn)動(dòng)員慎用。服類固醇停藥期間，一些患者可能出現(xiàn)口服類固醇撤藥相關(guān)的癥狀，如關(guān)節(jié)和/或肌肉痛

46、、倦怠及情緒低落，即使他們的呼吸功能能夠得到維持甚至出現(xiàn)了改善。由于布地奈德能夠進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，尤其在較高劑量時(shí)還可能出現(xiàn)全身活性，因此當(dāng)服用超過推薦劑量的吸入用布地奈德混懸液時(shí)（參見【用法用量】），或者在治療中未滴定至最低有效劑量的情況下，可能出現(xiàn)HPA抑制的情況。由于個(gè)體對(duì)于皮質(zhì)醇生成的影響的敏感性不同，因此醫(yī)師在處方布地奈德混懸液時(shí)應(yīng)考慮此信息。由于吸入類固醇存在全身吸收的可能性，應(yīng)當(dāng)對(duì)接受吸入用布地奈德混懸液治療的患者

47、出現(xiàn)的任何全身類固醇作用進(jìn)行觀察。術(shù)后或者腎上腺功能不全的患者需要嚴(yán)密的觀察。在治療期間，少數(shù)患者可能出現(xiàn)一些全身類固醇治療的作用，如腎上腺功能亢進(jìn)，骨密度降低，以及腎上腺抑制，特別是用較高劑量治療時(shí)。如果出現(xiàn)此類變化，應(yīng)逐漸減少吸入用布地奈德混懸液的用藥，此撤藥方案符合公認(rèn)的哮喘癥狀管理程序以及全身類固醇的減藥策略。 (僅供醫(yī)藥專業(yè)人士參考,詳細(xì)處方資料備索)Pulmicort Res_V(3) 2011-09-15,博