三個獸藥典方劑的某些藥理作用和毒性研究.pdf

1、研究中藥方劑的藥理作用和毒性對確證方劑的藥效和安全性、以指導臨床用藥有重要意義。清解合劑、雛痢凈和橘皮散是中國獸藥典2005年版收載的3個經(jīng)典方劑,清解合劑功能清熱解毒,主治雞大腸桿菌引起的熱毒癥；雛痢凈功能清熱解毒、澀腸止瀉,主治雛雞白??；橘皮散功能理氣止痛、溫中散寒,主治馬牛冷痛病。本研究測定了清解合劑和雛痢凈對雞致病性大腸桿菌和雞白痢沙門氏菌的體外抑菌作用,橘皮散對胃腸運動的影響,以及3個方劑的急性毒性和亞慢性毒性,旨在為確證3個

2、方劑的藥效和安全性提供理論依據(jù)。
　　 試驗1清解合劑的體外抑菌作用和一般毒性研究
　　 分別用平板法和試管法測定了清解合劑對O2、018 O78型大腸桿菌及C79-13型沙門氏菌的抑菌圈直徑和最小抑菌濃度；按急性毒性試驗法在無法測出清解合劑對小鼠的最小致死量和半數(shù)致死量LD50的情況下,測定了其對小鼠的最大給藥量；按亞慢性毒性試驗法測定了高、中、低劑量的清解合劑連續(xù)灌胃2周對小鼠的增重率、血液學指標、血液生化指標、臟器

3、發(fā)育及其組織學的影響。結(jié)果顯示,清解合劑對O2、O18、O78型大腸桿菌和C79-13型沙門氏菌的抑菌圈均小于10 mm,最小抑菌濃度為500 mg/mL；對小鼠的最大給藥量為400 g/kg；按100、33.3、10 g/kg給小鼠連續(xù)灌服14天,對小鼠增重有輕微影響,高、中劑量組小鼠的RBC、HB顯著降低,高劑量組小鼠的AST、ALT顯著降低,高劑量組小鼠肝細胞水泡變性、肝索結(jié)構(gòu)模糊及腎小管上皮細胞顆粒變性,至停藥后第14天,除各劑

4、量組小鼠ALT均顯著高于對照組外,其余各指標恢復正常。結(jié)果表明,清解合劑的體外抑菌作用微弱,其抗感染藥效不僅僅依賴于抗菌作用；清解合劑實際無毒,臨床應用安全,基本無亞慢性毒性。
　　 試驗2雛痢凈的體外抑菌作用和一般毒性研究
　　 分別用平板法和試管法測定了雛痢凈對C79-13型沙門氏菌和O2、O18、O78型大腸桿菌的抑菌囤直徑和最小抑菌濃度；按急性毒性試驗法在無法測出雛痢凈對小鼠的最小致死量和半數(shù)致死量LD50的情況

5、下,測定了其對小鼠的最大給藥量；按亞慢性毒性試驗法測定了高、中、低劑量的雛痢凈連續(xù)灌胃14天對小鼠小鼠的增重、血液學指標、血液生化指標、臟器發(fā)育及其組織學的影響。結(jié)果顯示,雛痢凈對C79-13型沙門氏菌和O2、O18 O78型大腸桿菌的抑菌圈均小于10mm,對C79-13型沙門氏菌和3種類型大腸桿菌的最小抑菌濃度分別為62.5、500mg/mL；雛痢凈對小鼠的最大給藥量為160 g/kg；按40、13.3、4 g/kg給小鼠連續(xù)灌服14

6、天,對小鼠增重和臟器發(fā)育無明顯影響,中劑量組小鼠RBC顯著降低,高劑量組小鼠肝細胞輕微水泡變性,其余指標均正常,至停藥第14天給藥組各指標均恢復正常。結(jié)果表明,雛痢凈對C79-13型沙門氏菌抑菌效果較好；雛痢凈實際無毒,臨床應用安全,無明顯的亞慢性毒性。
　　 試驗3橘皮散對胃腸運動的影響和一般毒性研究
　　 分別用兔離體腸管運動試驗法、小鼠胃排空和小腸推進運動試驗法觀察了橘皮散對胃腸運動的影響；按急性毒性試驗法在無法測

7、出雛痢凈對小鼠的最小致死量和半數(shù)致死量LD50的情況下,測定了其對小鼠的最大給藥量；按亞慢性毒性試驗法測定了高、中、低劑量的橘皮散對小鼠增重率、血液學指標、血液生化指標、臟器發(fā)育及其和組織學的影響。結(jié)果顯示,橘皮散對兔離體腸管運動呈高濃度顯著抑制、低濃度微弱興奮作用,且低劑量能顯著促進胃排空；橘皮散對小鼠的最大給藥量為240 g/kg；按60,20、6 g/kg給小鼠連續(xù)灌服14天,對小鼠增重和臟器發(fā)育無明顯影響,各生理生化指標均正常,