藥劑專業(yè)畢業(yè)論文標(biāo)準(zhǔn)

1、<p>　　魯東大學(xué)成人高等教育</p><p>　　畢 業(yè) 論　文 </p><p>　　題目：注射用泮托拉唑鈉工藝研究</p><p>　　姓 名 </p><p>　　學(xué) 號(hào) </p><p>　　學(xué)習(xí)形式 函 授 &l

2、t;/p><p>　　層 次 </p><p>　　專 業(yè) </p><p>　　指導(dǎo)教師 </p><p>　　教學(xué)單位 </p><p>　　2016年 11月</p><p&

3、gt;<b>　　目錄</b></p><p>　　摘要····························&

4、#183;····································

5、;·········1</p><p>　　關(guān)鍵詞·······················

6、····································

7、3;············1 前言·······················

8、;····································

9、83;··············2</p><p>　　1.注射用泮托拉唑鈉概述················&

10、#183;····································

11、;···3</p><p>　　1.1品名····························

12、3;····································&#

13、183;·····3</p><p>　　1.2結(jié)構(gòu)式··························

14、····································

15、3;······3</p><p>　　1.3理化性質(zhì)·························&

16、#183;····································

17、;····``3</p><p>　　1.4藥理毒理···························

18、····································

19、3;···3</p><p>　　1.5藥代動(dòng)力學(xué)····························

20、····································

21、3;4</p><p>　　1.6臨床應(yīng)用·······························&

22、#183;···································4<

23、/p><p>　　2.處方依據(jù)································

24、83;···································4</p

25、><p>　　2.1 依據(jù)·································

26、;····································

27、83;4</p><p>　　2.2主藥和輔料的作用······························&#

28、183;····························4</p><p>　　3.生產(chǎn)工藝···

29、····································

30、3;····························5</p><p>　　3.1工藝流程圖···

31、····································

32、3;·························5</p><p>　　3.2主要生產(chǎn)操作······

33、;····································

34、83;····················6</p><p>　　3.3中間體過程質(zhì)量控制··········&

35、#183;····································

36、;··········7</p><p>　　3.4崗位質(zhì)量監(jiān)控要點(diǎn)····················

37、3;····································&#

38、183;·8</p><p>　　4.原料及成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)·····························&

39、#183;····························9</p><p>　　4.1原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)··&#

40、183;····································

41、························9</p><p>　　4.2成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)·······&

42、#183;····································

43、;··················10</p><p>　　5.主要生產(chǎn)設(shè)備·············

44、····································

45、3;·············10</p><p>　　6.安全和勞動(dòng)保護(hù)·················

46、3;····································&#

47、183;······11</p><p>　　6.1安全·························

48、····································

49、3;········11</p><p>　　6.2勞動(dòng)保護(hù)·······················

50、····································

51、3;······11</p><p>　　7.原輔料、包裝材料消耗定額························

52、;····························11</p><p>　　8.物料平衡計(jì)算公式··

53、3;····································&#

54、183;··················12</p><p>　　8.1理論收量的計(jì)算············&

55、#183;····································

56、;···········12</p><p>　　8.2灌裝崗位物料平衡···················

57、83;····································&

58、#183;·12</p><p>　　8.3 凍干產(chǎn)品物料平衡····························

59、3;····························13</p><p>　　8.4 軋蓋崗位物料平衡··&

60、#183;····································

61、;··················13</p><p>　　8.5 燈檢崗位物料平衡············&#

62、183;····································

63、········13</p><p>　　8.6 包裝崗位物料平衡······················

64、83;··································14</p>

65、<p>　　8.7 印刷性包裝材料物料平衡································&

66、#183;··················14</p><p>　　結(jié)論·············&#

67、183;····································

68、·······················15</p><p>　　參考文獻(xiàn)·········

69、;····································

70、83;·······················16</p><p>　　注射用泮托拉唑鈉工藝研究</p><p>　　作者： 指導(dǎo)老師：<

71、/p><p>　　摘要：注射用泮托拉唑鈉工藝根據(jù)處方要求，經(jīng)過洗瓶、膠塞、配方、灌裝、冷凍干燥、軋蓋共6步工序制備得到，其工藝研究重點(diǎn)所在就是控制韋迪配制液、灌裝半成品、凍干半成品等中間體質(zhì)量，嚴(yán)格要求，把握設(shè)備操作方法，提高收率。我認(rèn)為根據(jù)凍干粉針劑的特點(diǎn)再結(jié)合先進(jìn)的技術(shù)和設(shè)備對(duì)本產(chǎn)品進(jìn)行工藝研究，能更好的保證產(chǎn)品的質(zhì)量。</p><p>　　關(guān)鍵詞：注射用泮托拉唑鈉 凍干粉針劑 工

72、藝研究</p><p><b>　　前言</b></p><p>　　凍干技術(shù)起源于19世紀(jì)20年代，在經(jīng)歷了幾十年的起伏和徘徊后取得了長(zhǎng)足發(fā)展。進(jìn)入21世紀(jì)，真空凍干技術(shù)憑借其它干燥方法無法比擬的優(yōu)勢(shì)在醫(yī)藥界越來越受到人們青睞。其原理是在高真空狀態(tài)下利用升華原理使預(yù)先凍結(jié)的物料中的水分不經(jīng)過冰的融化，直接以冰態(tài)升華為水蒸汽被除去，從而達(dá)到冷凍干燥目的。凍干藥品成海綿

73、狀，無干縮，體積大小幾乎不變，含水分極少，再次使用時(shí)只需加入少量注射用水即可迅速溶解，相應(yīng)包裝后可在常溫下長(zhǎng)時(shí)間保存并方便運(yùn)輸。凍干技術(shù)的出現(xiàn)解決了熱敏性物質(zhì)易變性、失活、被氧化、易揮發(fā)性成分損失大的難題。藥品的凍干技術(shù)在國(guó)內(nèi)已經(jīng)得到了一定的發(fā)展，凍干技術(shù)在針劑方面的應(yīng)用不但提高了藥品的質(zhì)量還大大延長(zhǎng)了藥品的貯存期限，給醫(yī)患雙方都帶來了極大的便利，具有良好的發(fā)展前景。因此，凍干粉針產(chǎn)品的工藝研究有潛力可挖。</p><

74、;p>　　1 注射用泮托拉唑鈉概述</p><p>　　1.1 品名：注射用泮托拉唑鈉</p><p>　　漢語拼音:zhusheyongpantuolazuona</p><p><b>　　商品名：韋迪</b></p><p>　　英文名稱：Pantoprazde-sodium for Injection&l

75、t;/p><p><b>　　1.2 結(jié)構(gòu)式 </b></p><p><b>　　1.3 理化性質(zhì) </b></p><p>　　結(jié)構(gòu)含有的兩個(gè)OCH3,結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，高溫條件下就能發(fā)生聚合。凍干粉針劑結(jié)構(gòu)穩(wěn)定。其溶解性很好，加水后溶解迅速而完全，幾乎立即恢復(fù)原來的性狀。</p><p><b&g

76、t;　　1.4 藥理毒理 </b></p><p>　　本品為胃壁細(xì)胞質(zhì)子泵抑制劑，在中性和弱酸性條件下相對(duì)穩(wěn)定，在強(qiáng)酸性條件下迅速活化，其pH依賴的活化特性，使其對(duì)H+/K+-ATP酶的作用具有更好的選擇性[1]。</p><p>　　本品能特異性抑制胃壁細(xì)胞頂端膜構(gòu)成的分泌性微管和胞漿內(nèi)的管狀泡上的H+/K+-ATP酶，引起該酶不可逆性的抑制，從而有效地抑制胃酸的分泌。由于

77、H+/K+-ATP酶是胃壁細(xì)胞分泌酸的最后一個(gè)過程，故本品抑酸能力強(qiáng)大。它不僅能非競(jìng)爭(zhēng)性抑制促胃液素、組胺、膽堿引起的胃酸分泌，而且能抑制不受膽堿或H2受體阻斷劑影響的部分基礎(chǔ)胃酸分泌。本品與其它藥物配伍，具有藥物間相互作用小的特點(diǎn)。 </p><p>　　本品通過肝細(xì)胞內(nèi)的細(xì)胞色素P450酶系的第Ⅰ系統(tǒng)進(jìn)行代謝，同時(shí)也可以通過第Ⅱ系統(tǒng)進(jìn)行代謝。當(dāng)與其它通過P450酶系代謝的藥物伍用時(shí)，本品的代謝途徑可以通過

78、第Ⅱ酶系統(tǒng)進(jìn)行，從而不易發(fā)生藥物代謝酶系的競(jìng)爭(zhēng)性作用，減少體內(nèi)藥物間的相互作用。無致突變、致癌和致畸作用[2]。 </p><p><b>　　1.5 藥代動(dòng)力學(xué)</b></p><p>　　本品具有較高的生物利用度，首次口服可以達(dá)到70%～80%，達(dá)峰時(shí)間1小時(shí)，有效抑酸達(dá)24小時(shí)。靜脈注射與口服給藥的生物利用度比值為1:2?？诜?0mg時(shí)的血藥濃度吸收峰在2～

79、4小時(shí)，血藥濃度為2～3μg/ml，清除半衰期約為1.5小時(shí)，約80%的口服或靜注本品的代謝物經(jīng)尿中排泄[3]。腎功能不全患者不影響藥物代謝，肝功能不全者可能延緩清除。半衰期、清除率和表觀分布容積與給藥劑量無關(guān)[4]。</p><p><b>　　1.6 臨床應(yīng)用</b></p><p>　　主要用于①消化性潰瘍出血。②非甾體類抗炎藥引起的急性胃黏膜損傷和應(yīng)激狀態(tài)下潰

80、瘍大出血的發(fā)生；③全身麻醉或大手術(shù)后以及衰弱昏迷患者防止胃酸反流合并吸入性肺炎[5]。 </p><p><b>　　2 處方</b></p><p><b>　　2.1 依據(jù) </b></p><p>　　批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H19990170[6]</p><p>　?。?/p>

81、注射用）泮托拉唑鈉 44.2g（相當(dāng)于泮托拉唑40g）</p><p>　　甘露醇 50g</p><p>　　依地酸鈣鈉　　　　　　　 1.5g</p><p>　　注射用水 加至 2060ml</p><p>　　制

82、成 1000支</p><p>　　備注：泮托拉唑鈉投料量＝40mg*1.08*批量/〔含量×（1-水分）×0.9458〕；</p><p>　　甘露醇投料量＝50mg*批量</p><p>　　依地酸鈣鈉投料量＝1.5mg*1.04*批量、</p><p>　　配制液按

83、2.06ml/瓶進(jìn)行標(biāo)定，配制液總體積＝（2.06*批量/1000）L</p><p>　　2.2 主藥和輔料的作用</p><p><b>　　見表1</b></p><p>　　表1 主藥和輔料的作用表</p><p><b>　　3 生產(chǎn)工藝</b></p><p>&

84、lt;b>　　3.1 工藝流程圖</b></p><p><b>　　3.2主要生產(chǎn)操作</b></p><p><b>　　3.2.1.前處理</b></p><p>　　憑生產(chǎn)指令，領(lǐng)取合格的泮托拉唑鈉、甘露醇、依地酸鈣鈉、藥用炭、脫去外包經(jīng)消毒處理后，放至指定房間。</p><p

85、><b>　　3.2.2配制</b></p><p>　?。?）按配料單準(zhǔn)確稱量泮托拉唑鈉、甘露醇，稱取處方量的依地酸鈣鈉及成品體積0.02％的藥用炭。</p><p>　?。?）將稱量好的甘露醇加入到批量體積90%的60℃左右注射用水中，攪拌使之全溶，加入用注射用水溶解的依地酸鈣鈉溶液，攪拌均勻。</p><p>　　（3） 將已經(jīng)潤(rùn)濕

86、的占配制體積0.02％（g/ml）的藥用炭加入甘露醇溶液和依地酸鈣鈉的混合溶液中，攪拌均勻，降溫至25℃左右。</p><p>　?。?）用1mol/L的NaOH調(diào)節(jié)pH值至11.0-11.5，攪拌均勻，20-30℃保溫15分鐘，用0.2um過濾器脫炭過濾，測(cè)定中間產(chǎn)品的含量和PH值。</p><p>　?。?）中間產(chǎn)品檢驗(yàn)合格后，經(jīng)一道0.2μm微孔濾膜脫炭、兩道0.2μm筒式濾芯進(jìn)行除

87、菌過濾，灌裝、半加塞,除菌過濾后的藥液應(yīng)在8小時(shí)內(nèi)灌裝完畢。</p><p>　　3.2.3安瓿的洗滌、干燥、灌封</p><p>　　水箱放水前先要進(jìn)行清洗，清洗干凈后才能放滿水，所放水必須為可見異物合格的注射用水。洗瓶前要將過濾器排空，結(jié)束后將其中水排掉。過濾器應(yīng)每月更換。</p><p>　　在開機(jī)之前先要手動(dòng)運(yùn)行設(shè)備后，再空機(jī)清洗5分鐘方可洗瓶，洗瓶過程中應(yīng)

88、注意檢查噴針是否通暢，針頭與瓶口是否吻合。</p><p>　　3.2.4安瓿滅菌</p><p>　　生產(chǎn)之前先檢查烘箱隧道打印紙是否夠用，檢查冷凍水壓力、各段壓差是否在規(guī)定范圍內(nèi)。</p><p>　　檢查完之后將溫度直接升到(310-330)度。</p><p>　　當(dāng)西林瓶進(jìn)入隧道烘箱時(shí)密切關(guān)注各介質(zhì)是否達(dá)到要求：預(yù)熱段溫度應(yīng)為20

89、-60度，滅菌段溫度為(310-330)度，隧道烘箱履帶速度不超過147毫米每分，冷卻段溫度應(yīng)控制在35度以下。</p><p><b>　　3.2.5冷凍干燥</b></p><p>　　將灌裝、半加塞好的中間產(chǎn)品送入凍干箱內(nèi)，打開凍干機(jī)預(yù)凍至－40℃以下，保凍2小時(shí)后開始升華干燥，升華干燥過程約12小時(shí)；開始解吸干燥，約5小時(shí)到達(dá)25℃，壓力升合格后，保持1小時(shí)；

90、在凍干結(jié)束壓塞前進(jìn)行充氮保護(hù)（氮?dú)鈮毫Ψ秶?80mbar—1000mbar），凍干結(jié)束，壓塞出箱。</p><p><b>　　3.2.6軋蓋</b></p><p>　　出箱后立即軋蓋，并進(jìn)行半成品質(zhì)量檢測(cè)，符合規(guī)定后進(jìn)行燈檢。</p><p><b>　　3.2.7包裝</b></p><p>

91、;　　中間產(chǎn)品待規(guī)定項(xiàng)目檢查合格后，進(jìn)行貼簽、裝盒（1瓶/盒）及一張說明書，裝箱（80盒/箱，并放入填寫好的裝箱單一張）、打包入庫。</p><p>　　3.3 中間體過程質(zhì)量控制</p><p><b>　　見表2</b></p><p>　　表2中間體過程質(zhì)量控制表</p><p>　　3.4 崗位質(zhì)量監(jiān)控要點(diǎn)<

92、;/p><p><b>　　見表3</b></p><p>　　表3崗位質(zhì)量監(jiān)控要點(diǎn)表 </p><p>　　4 原料及成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)</p><p>　　4.1 原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)</p><p>　　4.1.1泮托拉唑鈉</p><p>　　本品應(yīng)符合《中國(guó)藥典》2005年版二部泮

93、托拉唑鈉項(xiàng)下規(guī)定。</p><p>　　本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末，在水或甲醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚中幾乎不溶。</p><p>　　4.1.2依地酸鈣鈉</p><p>　　本品應(yīng)符合《中國(guó)藥典》2005年版依地酸鈣鈉項(xiàng)下規(guī)定。本品為乙二胺四醋酸鈣二鈉六水化合物，為白色結(jié)晶性或顆粒性粉末；無臭，無味；易潮解，在水中易溶，在乙醇或乙醚中不溶。</p>

94、<p>　　4.1.3甘露醇D-甘露糖醇</p><p>　　本品應(yīng)符合《中國(guó)藥典》2005年版二部甘露醇項(xiàng)下規(guī)定。白色結(jié)晶性粉末；無臭，味甜。在水中易溶，在乙醇中略溶，在乙醚中幾乎不溶。</p><p><b>　　4.1.4藥用炭</b></p><p>　　本品應(yīng)符合《中國(guó)藥典》2005年版二部藥用炭項(xiàng)下規(guī)定。為黑色粉末；無

95、臭，無味；無砂性。</p><p><b>　　4.1.5注射用水</b></p><p>　　注射用水指符合中國(guó)藥典注射用水項(xiàng)下規(guī)定的水。</p><p>　　注射用水為蒸餾水或去離子經(jīng)蒸餾所得的水，故又稱重蒸餾水。</p><p>　　注射用水的貯存可采用80℃以上保溫、65℃以上保溫循環(huán)或4℃以下存放。</p

96、><p>　　4.2 成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)</p><p>　　本品為白色或類白色疏松塊狀物或粉末。</p><p><b>　　5 主要生產(chǎn)設(shè)備 </b></p><p><b>　　見表4</b></p><p>　　表4主要生產(chǎn)設(shè)備一覽表</p><p>&

97、lt;b>　　6 安全和勞動(dòng)保護(hù)</b></p><p><b>　　6.1 安全</b></p><p>　?。?）上崗前必須進(jìn)行安全生產(chǎn)教育，經(jīng)過三級(jí)安全教育，并經(jīng)培訓(xùn)，取得上崗證，方可上崗操作。</p><p>　　（2）備瓶、清洗時(shí)應(yīng)輕拿輕放，勿碰碎或?qū)⑹謩澠疲┑狼逑醋⑸溆盟仨毥?jīng)0.2μm濾器過濾。</p&g

98、t;<p>　?。?）設(shè)備必須專人操作，非本崗位人員不得開動(dòng)。</p><p>　　（4）操作人員必須按照設(shè)備操作規(guī)程操作，設(shè)備運(yùn)行時(shí)操作人員不得做其他工作或離崗。</p><p>　?。?）開機(jī)人員在工作中要高度集中精力，主動(dòng)與相鄰崗位特別是配制崗位、灌裝崗位的配合，注意洗瓶機(jī)、隧道烘箱的配合運(yùn)行情況，遇有卡瓶、倒瓶應(yīng)及時(shí)排除或停機(jī)處理。</p><p&

99、gt;　?。?）注意安全生產(chǎn)，嚴(yán)防工傷事故，設(shè)備傳運(yùn)部位切勿用手臂接觸或身體靠近，遇有故障，應(yīng)聯(lián)系設(shè)備管理員及時(shí)排除。</p><p>　　（7）所有電器設(shè)備的金屬外殼必須可靠接地。</p><p>　　（8）所有受壓容器必須安裝安全閥，并調(diào)試在安全范圍內(nèi)。</p><p>　?。?0）生產(chǎn)區(qū)內(nèi)不準(zhǔn)吸煙，凡需動(dòng)火的地方，經(jīng)申請(qǐng)?zhí)顚憚?dòng)火證，經(jīng)有關(guān)部門批準(zhǔn)后方可動(dòng)火。&

100、lt;/p><p>　?。?1）設(shè)備上必須有安全防護(hù)裝置，不得隨意拆卸和隨便移動(dòng)安全防護(hù)裝置。</p><p><b>　　6.2 勞動(dòng)保護(hù)</b></p><p>　　車間職工上班前必須按衛(wèi)生區(qū)域規(guī)定穿戴工作服、帽、鞋及其他與工種相應(yīng)的勞保用品。</p><p>　　7 原輔料、包裝材料消耗定額</p>&l

101、t;p><b>　　見表5，表6 </b></p><p>　　表5 原、輔料（以一箱計(jì)）消耗定額</p><p>　　注： （1）因藥用炭吸附，泮托拉唑鈉追加投料8％。</p><p>　?。?）以干品泮托拉唑鈉計(jì)投料。</p><p>　?。?）依地酸鈣鈉因藥用炭吸附追加4％。</p><

102、p>　　表6 包裝材料（以一箱計(jì)）消耗定額</p><p>　　8 物料平衡計(jì)算公式</p><p>　　8.1 理論收量的計(jì)算</p><p>　　泮托拉唑鈉（kg）×（1－水份）×含量 ×0.9458 </p><p><b>　　理論收量（瓶）=</b&

103、gt;</p><p>　　40×10-6kg/瓶×1.08</p><p>　　8.2 灌裝崗位物料平衡</p><p><b>　　見表 7</b></p><p>　　表7 灌裝崗位物料平衡公式</p><p>　　8.3 凍干產(chǎn)品物料平衡</p><

104、p><b>　　見表8</b></p><p>　　表8凍干產(chǎn)品物料平衡公式</p><p>　　8.4 軋蓋崗位物料平衡</p><p><b>　　見表9</b></p><p>　　表9 軋蓋崗位物料平衡公式</p><p>　　8.5 燈檢崗位物料平衡</

105、p><p><b>　　見表10</b></p><p>　　表10 燈檢崗位物料平衡公式</p><p>　　8.6 包裝崗位物料平衡</p><p><b>　　見表11</b></p><p>　　表11包裝崗位物料平衡公式</p><p>　　8.

106、7 印刷性包裝材料物料平衡</p><p><b>　　見表12</b></p><p>　　表12 印刷性包裝材料物料平衡</p><p><b>　　結(jié)論</b></p><p>　　凍干粉針劑的質(zhì)量檢驗(yàn)包括以下方面：性狀、澄清度與顏色、無菌檢查，熱源檢查，可見異物檢查，有關(guān)物質(zhì)，水分，裝量差異

107、，pH值等。凍干粉針劑是由液體經(jīng)凍干制的的凍干粉，藥液在是在無菌狀態(tài)下灌裝的，因此在微生物方面符合無菌要求。而且凍干粉針劑性質(zhì)穩(wěn)定，易于儲(chǔ)存和運(yùn)輸，有較好的發(fā)展前景，因此了解其工藝規(guī)程、原輔料、處方等非常重要。</p><p><b>　　參考文獻(xiàn)</b></p><p>　　[1]芮莊生，甘結(jié)友．質(zhì)子泵抑制劑的藥理及臨床應(yīng)用［J］．臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志.2006，5（

108、3）：270-271．</p><p>　　[2]李巖，石秀霞，王穎，等.國(guó)產(chǎn)泮托拉唑鈉治療潰瘍病上消化道出血療效觀察［J］.中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志.82000，12（20）：735</p><p>　　[3]菅凌燕，邱楓，肇麗梅，等.高效液相色譜法測(cè)定健康人體血漿中泮托拉唑鈉濃度［J］. 中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志.2005，21（3）:213 </p><p>　　[4]王東