18804.新型衍生化β環(huán)糊精液相色譜鍵合相的制備及其手性分離應用

1、分類號：密級：UDC：學號：405503712116南昌大學碩士研究生學位論文新型衍生化新型衍生化β環(huán)糊精液相色譜鍵合相的制備及其手性分離應用環(huán)糊精液相色譜鍵合相的制備及其手性分離應用PreparationofnovelderivatedβcyclodextrinbondedstationaryphasestheirapplicationsinchiralseparationsbyHPLC程彪平培養(yǎng)單位（院、系）：化學學院化學系指導教師

2、姓名、職稱：李來生教授申請學位的學科門類：理學學科專業(yè)名稱：分析化學論文答辯日期：201505答辯委員會主席：評閱人：年月日分類號：密級：UDC：學號：405503711052衍生化衍生化β環(huán)糊精液相色譜手性固定相的環(huán)糊精液相色譜手性固定相的制備及手性藥物分離應用周仁丹制備及手性藥物分離應用周仁丹南昌大學南昌大學摘要I摘要摘要手性是自然界的基本屬性之一。人體中的蛋白質(zhì)、生物酶、核酸、多糖等都是手性物質(zhì)，它們在與手性藥物和手性農(nóng)藥作用時常

3、常具有高度的立體選擇性，使得手性對映體表現(xiàn)出不同的藥物活性、殺蟲活性和毒性作用，必須高度重視和研究藥物和農(nóng)藥的手性問題。因此，開發(fā)快速、簡便、高效、低成本的新型手性分離材料，并建立快速監(jiān)測對映體含量的新方法，對解決藥品安全和食品安全的手性問題具有重要的研究意義。高效液相色譜法(HPLC)由于分離條件溫和、操作簡便、儀器商品化程度高，已發(fā)展成為手性分離和對映體含量測定的首選方法之一。采用手性固定相(CSP)直接拆分手性藥物具有選擇性高，重

4、現(xiàn)好，操作便利等優(yōu)點，已成為藥物對映體拆分中最有效的方法。衍生化β環(huán)糊精固定相是一類色譜性能穩(wěn)定，且價格較便宜的手性分離材料，由于β環(huán)糊精配體空腔和端口的協(xié)同包結(jié)作用，顯示出優(yōu)異的手性識別能力，在手性藥物和農(nóng)藥對映體的分離分析中存在著良好的應用前景。本論文以有序介孔SBA15為基質(zhì)，分別制備和表征了系列β環(huán)糊精鍵合手性固定相，包括6芐基苯乙胺單取代β環(huán)糊精鍵合相(BZCDP)、硝基苯胺衍生化β環(huán)糊精鍵合相(NCDSP)、二硝基苯醚化β環(huán)

5、糊精鍵合相(NESP)、脲基β環(huán)糊精鍵合相(UCDSP)和β環(huán)糊精鍵合相(βCDSP)。將新固定相用于常見的心血管類手性藥物的拆分，并建立了藥物對映體含量測定的新方法。同時，采用上述新固定相成功地拆分了常用的手性農(nóng)藥三唑類殺菌劑對映體?；谏V數(shù)據(jù)，探討了相關(guān)手性分離機理。本文主要包括以下五個方面的研究工作。論文第一部分簡述了各種手性拆分技術(shù)，系統(tǒng)地總結(jié)了近年來幾類常用高效液相色譜手性固定相的發(fā)展現(xiàn)狀，并重點綜述了環(huán)糊精類手性固定相的研

6、究進展。同時對有序介孔材料SBA15作為色譜基質(zhì)的發(fā)展也進行了相關(guān)評述。以此作為本論文研究工作的基礎和出發(fā)點。論文第二部分合成了一種新型的6芐基苯乙胺單取代β環(huán)糊精鍵合有序介孔SBA15手性固定相(BZCDP)。采用質(zhì)譜、元素分析、紅外光譜、透射電鏡和熱重分析等手段表征了配體和固定相的結(jié)構(gòu)與形貌。分別在極性有機和反相色譜條件下拆分成功地拆分9種常用的β受體阻滯劑、8種丹磺酰氨基酸和6種黃烷酮類手性化合物。結(jié)果表明，BZCDP適用于多種色