中藥血必凈對(duì)內(nèi)毒素血癥小鼠血漿內(nèi)皮素-1水平及腎功能的影響.pdf

1、目的：內(nèi)毒素血癥并發(fā)急性腎衰竭是多器官衰竭的一部分，抗感染治療及。腎臟替代療法已取得顯著進(jìn)展，但死亡率仍高達(dá)50％。因此，探討其發(fā)病機(jī)制，早期保護(hù)腎功能是臨床面臨的嚴(yán)峻問(wèn)題。內(nèi)毒素血癥時(shí)，內(nèi)毒素可直接或間接激活并損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，使其分泌內(nèi)皮素增加。在內(nèi)毒素血癥的發(fā)展中，內(nèi)皮素與其它介質(zhì)相互作用，發(fā)揮著重要影響。它引起明顯而持久的血管收縮效應(yīng)，減少組織器官血液灌注，最終導(dǎo)致多器官功能障礙甚至衰竭?，F(xiàn)已證實(shí)，內(nèi)皮源性舒張因子和內(nèi)皮素間平衡

2、被破壞，造成內(nèi)皮素的作用明顯強(qiáng)于內(nèi)皮源性舒張因子是導(dǎo)致急性腎功能衰竭的主要原因和機(jī)制。因此，拮抗內(nèi)皮素已成為內(nèi)毒素性腎損傷無(wú)創(chuàng)治療的熱點(diǎn)。文獻(xiàn)報(bào)道，中藥血必凈注射液能在體內(nèi)外有效拮抗內(nèi)毒素，抑制體內(nèi)多種炎癥介質(zhì)，改善微循環(huán)等作用。本研究探討血必凈對(duì)內(nèi)毒素血癥的腎臟保護(hù)作用。觀察中藥血必凈對(duì)內(nèi)毒素血癥小鼠血漿內(nèi)皮素-1水平及腎功能的影響，為血必凈用于內(nèi)毒素血癥及感染性腎損傷提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法：實(shí)驗(yàn)分兩部分進(jìn)行第一部分：健康昆明小

3、鼠36只，雄性，體重40-45克。隨機(jī)分為三組，每組12只。空白對(duì)照組：小鼠相應(yīng)時(shí)點(diǎn)腹腔注射等量生理鹽水。模型組：小鼠按10mg/kg腹腔注射內(nèi)毒素，半小時(shí)后按15ml/kg腹腔注射生理鹽水，半小時(shí)后重復(fù)注射生理鹽水一次。血必凈治療組：小鼠按10mg/kg腹腔注射內(nèi)毒素，半小時(shí)后按15ml/kg腹腔注射血必凈注射液，半小時(shí)后重復(fù)注射血必凈注射液一次，血必凈總量為30ml/kg。各組分別于第一次注射后3h、6h眼眶取血一毫升，分離血清，用

4、放免法測(cè)定內(nèi)皮素-1水平。第二部分：健康昆明小鼠30只，雄性，體重40-45克。隨機(jī)分為三組，每組10只?？瞻讓?duì)照組：小鼠相應(yīng)時(shí)點(diǎn)腹腔注射等量生理鹽水。模型組：小鼠按10mg/kg腹腔注射內(nèi)毒素，半小時(shí)后按15ml/kg腹腔注射生理鹽水，半小時(shí)后重復(fù)注射生理鹽水一次。血必凈治療組：小鼠按10mg/kg腹腔注射內(nèi)毒素，半小時(shí)后按15ml/kg腹腔注射血必凈注射液，半小時(shí)后重復(fù)注射血必凈注射液一次，血必凈總量為30ml/kg。各組分別于第一

5、次注射后6h眼眶取血1毫升，分離血清，用多功能生化分析儀測(cè)定血清肌酐水平。取腎臟，4％甲醛固定，制成石蠟切片，HE染色，光鏡觀察，照相。由病理師采用盲法進(jìn)行評(píng)價(jià)。 結(jié)果 1.各組血漿內(nèi)皮素-1水平變化：與對(duì)照組相比，模型組腹腔注射內(nèi)毒素(LPS)后血清3h內(nèi)皮素-1水平己明顯升高(P<0.01)，6h仍持續(xù)在高水平(P<0.01)，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與模型組比較，血必凈治療組腹腔注射內(nèi)毒素后3h內(nèi)皮素-1水平已明顯下降，

6、持續(xù)至6h，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.01)。 2.各組血肌酐水平的變化：與對(duì)照組相比，模型組腹腔注射LPS后6h血肌酐明顯升高(P<0.01)，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與模型組比較，血必凈治療組腹腔注射內(nèi)毒素后6h血清肌酐水平已明顯下降，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義p<0.01)，對(duì)照組與血必凈治療組比較差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 3.各組小鼠腎臟組織學(xué)改變：與對(duì)照組相比：內(nèi)毒素組注射內(nèi)毒素后6小時(shí)可見(jiàn)：腎小球固縮，腎小囊腔擴(kuò)張