雌激素作用卒中后抑郁大鼠與降鈣素基因相關(guān)肽的相關(guān)性.pdf

1、目的： 在卒中后抑郁(Post-Stroke Depression PSD)大鼠模型基礎(chǔ)上，探討卒中后抑郁狀態(tài)下以及生理濃度雌激素干預(yù)后的外周和中樞降鈣素基因相關(guān)肽(Calcitonin Gene-Related Peptide CGRP)水平的改變，以期揭示雌激素對卒中后抑郁的保護中CGRP是否發(fā)揮作用，為雌激素保護卒中后抑郁作用機制提供更多的理論支持。 方法： 選擇70只Open-Field行為學評分相近的雌

2、性SD大鼠，隨機分為對照組、卒中組、束縛組、PSD組、雌激素治療組、雌激素預(yù)防組和藥物治療組。各組大鼠建立對應(yīng)模型。所有大鼠行雙側(cè)卵巢切除術(shù)(雌激素預(yù)防組大鼠同時置入雌激素緩釋管)。術(shù)后恢復(fù)7天，對照組和束縛組行腦卒中假手術(shù)，對照組術(shù)后常規(guī)飼養(yǎng)；束縛組術(shù)后恢復(fù)7天后行束縛應(yīng)繳14天。其余各組采用線栓法制作大腦中動脈閉塞腦缺血卒中模型。卒中組術(shù)后予常規(guī)飼養(yǎng)；PSD組，雌激素治療組，雌激素預(yù)防組和藥物組術(shù)后恢復(fù)7天后開始給予以14天的束縛等

3、應(yīng)激。中期Open-Field評分完成后，藥物組開始每日帕羅西汀灌胃2周；雌激素治療組置入雌激素緩釋管，持續(xù)兩周。造模第1天、第28天及第42天，各組進行Open-Field行為學評估。末次Open-Field試驗評分結(jié)束后，處死大鼠，①取外周血；②分離脊髓、前額葉及海馬，勻漿，運用特異性放射免疫分析方法測定CGRP樣免疫活性(CGRP-LI)物質(zhì)，觀察各組之間CGRP-LI差異。 結(jié)果： 1.行為學測定： 實驗

4、第28天與對照組比較，PSD大鼠Open-Field評分垂直得分和水平得分均明顯減少，差異顯著(P<0.01)；與PSD組比較，雌激素預(yù)防組Open-Field試驗測定水平得分和垂直得分明顯增加，存在顯著性差異(P<0.01)；而雌激素治療組(尚未給予雌激素)、藥物組(尚未給予藥物)與PSD組比較，兩項得分無顯著性差異(P>0.1)。 實驗第42天與對照組比較，PSD大鼠Open-Field試驗垂直得分和水平得分減少，差異具有顯

5、著性(P<0.01)；與PSD組比較，雌激素干預(yù)組、雌激素預(yù)防組及藥物組Open-Field試驗測定水平得分和垂直得分均增加，差異均具有顯著性(P<0.01)。 2.各組血漿、脊髓CGRP濃度的測定與對照組比較，PSD組的血漿、脊髓CGRP-LI含量表達均明顯降低，差異具有顯著性(P<0.01)。卒中組與束縛組的血漿、脊髓CGRP-LI含量表達高于PSD組，具有顯著性差異(P<0.01)。雌激素治療組、雌激素預(yù)防組及藥物組的血漿

6、、脊髓CGRP-LI含量較PSD組明顯升高，差異具有顯著性(P<0.01)。 3.各組前額葉、海馬CGRP濃度的測定與對照組比較，PSD組的前額葉及海馬CGRP-LI含量表達明顯降低，具有顯著性差異(P<0.01)；卒中組、束縛組的前額葉及海馬CGRP-LI含量表達明顯降低，差異具有顯著性(P<0.01)。卒中組與束縛組的前額葉及海馬CGRP-LI含量表達明顯高于PSD組，差異具有顯著性(P<0.01)。雌激素治療組、雌激素預(yù)防

7、組及藥物組的前額葉及海馬CGRP-LI含量表達較PSD組均明顯升高，具有顯著性差異(雌激素治療組海馬0.01