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1、目的:通過(guò)對(duì)慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺組織標(biāo)本中肺血管內(nèi)皮細(xì)胞過(guò)氧化物酶體增殖激活受體γ(peroxisome proliferators activated receptor gamma,PPARγ)和金屬蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)表達(dá)的研究,探討PPARγ、MMP-9在慢性阻塞性肺疾病肺血管炎癥和肺血管重塑中的作用。 方法:收集在我院胸外科住院,需要手術(shù)治療且有吸煙
2、史的男性鱗癌患者的臨床資料及正常肺組織。按其肺功能結(jié)果將30例病人分成二組,對(duì)照組:(肺功能正常組);COPD組:(COPD穩(wěn)定期組),每組15例。均手術(shù)前行肺功能檢查和心臟超聲檢查根據(jù)三尖瓣反流壓差估測(cè)肺動(dòng)脈收縮壓( PASP),記錄吸煙指數(shù),入選患者無(wú)其他肺部疾病及其他系統(tǒng)慢性病變,取其肺葉切除后無(wú)癌細(xì)胞浸潤(rùn)的外周肺組織,行蘇木精-伊紅(HE)染色,光鏡下觀察肺組織基本結(jié)構(gòu),并行維多利亞藍(lán)+立春紅S染色,計(jì)算肺腺泡內(nèi)肌化動(dòng)脈、部分肌
3、化動(dòng)脈、非肌化動(dòng)脈數(shù)目,圖像分析觀察及測(cè)定肺小動(dòng)脈管壁面積/血管總面積、管腔面積/血管總面積、內(nèi)膜面積/血管總面積及血管旁膠原纖維面積。應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)肺血管內(nèi)皮細(xì)胞PPARγ、MMP-9表達(dá),并進(jìn)行相關(guān)分析。 結(jié)果:1)正常的肺血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)PPARγ,COPD組肺血管內(nèi)皮細(xì)胞所含PPARγ的陽(yáng)性標(biāo)記物百分比(2.65%±0.89%)低于對(duì)照組(12.28%±4.23%)(P<0.01),所含MMP-9的陽(yáng)性標(biāo)記物百
4、分比(38.53%±11.73%)高于對(duì)照組(12.83%±3.89%)。2) COPD組與對(duì)照組比較,肺功能明顯下降,符合COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)。3)肺腺泡內(nèi)動(dòng)脈病理圖像分析:與對(duì)照組比較,COPD組病人肺小動(dòng)脈管壁充血水腫,炎性細(xì)胞浸潤(rùn)增多,管腔面積減小,內(nèi)膜面積、管壁面積與血管總面積之比值增大,血管旁膠原纖維面積增加。4)相關(guān)分析:肺血管內(nèi)皮細(xì)胞PPARγ表達(dá)與MMP-9表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(F=0.85,P<0.01),與炎性細(xì)胞及肺小動(dòng)脈肌
5、化動(dòng)脈比例、部分肌化動(dòng)脈比例、血管旁膠原纖維面積成負(fù)相關(guān)(r分別=-0.604、-0.759、-0.485、-0.86,P值均<0.01);MMP-9表達(dá)與炎性細(xì)胞及肺小動(dòng)脈肌化動(dòng)脈比例、部分肌化動(dòng)脈比例、血管旁膠原纖維面積成正相關(guān)(r分別=0.524、0.961、0.574、0.954,P值均<0.01);血管管壁面積和血管旁膠原纖維面積呈正相關(guān)(r=0.878,P<0.01);所有吸煙者的吸煙指數(shù)與肺小動(dòng)脈肌化動(dòng)脈比例、部分肌化動(dòng)脈
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