新輔助化療前后宮頸癌組織中CD44V6、MUC1的表達(dá)及其意義.pdf

1、背景與目的
　　 宮頸癌是常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤之一，發(fā)病率居?jì)D科惡性腫瘤首位，近年來(lái)在我國(guó)發(fā)病率和死亡率有上升的趨勢(shì)。新輔助化療(neoadjuvant chemotherapy，NACT)自1982年由Frei提出后，越來(lái)越多地應(yīng)用于臨床，NACT不僅能使腫塊縮小，增加手術(shù)機(jī)率，增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對(duì)放療的敏感性；同時(shí)還能減少轉(zhuǎn)移的發(fā)生，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，提高患者生存率。目前其臨床近期療效已被多數(shù)研究所肯定，但仍有患者對(duì)化療反應(yīng)差，對(duì)這些化

2、療不敏感的患者實(shí)施NACT會(huì)導(dǎo)致其治療延誤。因此，尋找能準(zhǔn)確預(yù)測(cè)宮頸癌患者化療療效的標(biāo)志物意義重大。
　　 CD44(eluster of differentiation44，分化抗原簇44)指白細(xì)胞分化抗原分化簇第44號(hào)，是一種分布廣泛的細(xì)胞表面跨膜糖蛋白，屬于細(xì)胞粘附分子，分為：標(biāo)準(zhǔn)型CD44(CD44s)和變異型CD44(CD44V)。變異型中，與腫瘤關(guān)系較為密切的是CD44V6，高表達(dá)CD44V6的腫瘤細(xì)胞通過(guò)與細(xì)胞外基

3、質(zhì)(extracellular matrix，ECM)粘附，賦予腫瘤細(xì)胞很強(qiáng)的侵襲能力，從而構(gòu)成腫瘤細(xì)胞的侵襲性和易轉(zhuǎn)移性。粘蛋白1(MUC1)是一種高分子量糖蛋白，在正常上皮組織中起重要保護(hù)作用；在腫瘤組織中表達(dá)異常，在細(xì)胞膜大量表達(dá)且極性消失，造成整個(gè)腫瘤細(xì)胞表面粘附分子功能紊亂，能降低腫瘤細(xì)胞間的粘附力，并參與腫瘤細(xì)胞的侵襲及轉(zhuǎn)移，與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展關(guān)系密切。
　　 細(xì)胞粘附是腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移的始動(dòng)因素，粘附分子異常表達(dá)與腫

4、瘤侵襲轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。目前預(yù)測(cè)宮頸癌患者化療療效的研究大多集中于細(xì)胞增殖和細(xì)胞凋亡機(jī)制，而關(guān)于CD44V6、MUC1在這方面的研究較少。本文通過(guò)檢測(cè)CD44V6、MUC1在宮頸癌NACT前后的表達(dá)，評(píng)價(jià)NACT療效，探討其與臨床病理因素的相關(guān)性，以及其作為療效預(yù)測(cè)標(biāo)志物的可行性；并研究其在化療前后的表達(dá)與患者預(yù)后的關(guān)系，以期能夠篩選出預(yù)測(cè)宮頸癌NACT療效的敏感指標(biāo)，從而指導(dǎo)NACT在臨床上的應(yīng)用。
　　 材料與方法
　　

5、 1.臨床資料
　　 所有標(biāo)本均來(lái)自鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院病理科存檔蠟塊(2007年1月～2009年6月)，所有病例均經(jīng)病理證實(shí)且化療前無(wú)其他治療。收集化療前宮頸活檢組織及化療后的手術(shù)標(biāo)本蠟塊40對(duì)(80例)。化療方案為T(mén)C方案(紫杉醇+卡鉑)。
　　 2.實(shí)驗(yàn)方法
　　 采用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)NACT前后宮頸癌組織中CD44V6、MUC1的表達(dá)情況。
　　 3.統(tǒng)計(jì)分析
　　 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPS

6、S10.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)及Fisher's精確概率檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。
　　 結(jié)果：
　　 1.臨床療效
　　 化療總有效率85％，其中完全緩解(complete remission，CR)4例(10％)，部分緩解(partial remission，PR)30例(75％)，穩(wěn)定(stable disease，SD)6例(15％)，無(wú)進(jìn)展

7、(progressive disease，PD)病例，手術(shù)率100％，1例Ⅱa期患者術(shù)后病理檢查為宮頸鱗狀細(xì)胞原位癌。
　　 2.CD44V6、MUC1的表達(dá)
　　 NACT后CD44V6、MUC1在宮頸癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)顯著低于NACT前其在宮頸癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；NACT后臨床有效組CD44V6、MUC1的陽(yáng)性表達(dá)較化療前顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，臨床無(wú)效組NACT

8、前后CD44V6、MUC1的陽(yáng)性表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；比較化療前臨床有效組和臨床無(wú)效組宮頸痛組織中CD44V6、MUC1的陽(yáng)性表達(dá)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；化療前淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組宮頸癌組織中CD44V6、MUC1的陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組CD44V6、MUC1的陽(yáng)性表達(dá)率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；NACT前后CD44V6、MUC1陽(yáng)性表達(dá)的變化值在不同病理類(lèi)型、FIG0分期、組織學(xué)分級(jí)之間差異無(wú)統(tǒng)

9、計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　 3.CD44V6、MUC1在宮頸癌組織表達(dá)的相關(guān)性
　　 化療前在40例宮頸癌組織中CD44V6、MUC1共同表達(dá)陽(yáng)性的有22例，共同表達(dá)陰性的有8例，兩者之間存在正相關(guān)性(P<0.05，r=0.409)；化療后在40例宮頸癌組織中CD44V6、MUC1共同表達(dá)陽(yáng)性的有10例，共同表達(dá)陰性的有18例，兩者之間存在正相關(guān)性(P<0.05，r=0.354)。
　　 結(jié)論：
　　

10、 1.新輔助化療TC方案對(duì)宮頸癌有較好的近期療效，值得推廣應(yīng)用。
　　 2.在化療前檢測(cè)宮頸癌組織中CD44V6和MUC1的表達(dá)，不能預(yù)測(cè)新輔助化療的療效。
　　 3.在化療后檢測(cè)宮頸癌組織中CD44V6和MUC1的表達(dá)，可以較好的評(píng)估新輔助化療療效，化療后表達(dá)有明顯下降者，認(rèn)為其臨床有效。
　　 4.宮頸癌組織中CD44V6和MUC1之間存在正相關(guān)，兩者聯(lián)合檢測(cè)能更好的評(píng)價(jià)新輔助化療的療效。
　　 5