白樺樹皮中活性成分的提取分離及其衍生物的制取研究.pdf

1、白樺酯醇和白樺酯酸是非常有價值的天然產(chǎn)物,它們可以從豐富的植物資源中獲得。白樺酯醇、白樺酯酸及其衍生物作為生物制劑在HIV和癌癥治療方面表現(xiàn)出了巨大的潛能。在我國白樺分布范圍廣,植物資源豐富,但研究開發(fā)甚少。研究我國白樺資源,對于我國資源的開發(fā)、天然藥物的研究都具有非常重要的意義。 1995年,人們首次發(fā)現(xiàn)了白樺酯酸的抗黑色素瘤活性以及作用的選擇性,被稱為是很有前景的抗腫瘤候選藥物。雖然白樺酯酸存在于很多植物種類中,但其普遍含量

2、很低,由于其巨大的研究價值,僅靠植物提取已經(jīng)不能滿足越來越多的研究需求,與白樺酯酸結(jié)構(gòu)很相近的化合物白樺酯醇,在白樺樹皮中含量高于10％,而白樺又是北半球數(shù)量豐富的樹種。因此,從白樺酯醇半合成白樺酯酸的方法有望解決這一問題。 從自然界尋找先導(dǎo)活性化合物,再進行結(jié)構(gòu)修飾,試圖提高其活性,降低其毒副作用,并提高其水溶性,是創(chuàng)新藥物的一條重要思路,而且在新藥研制中也得到了很好的應(yīng)用并取得了顯著的成績。近年來結(jié)構(gòu)修飾成了白樺酯醇研究的熱

3、點,本文合成了一系列白樺酯醇的衍生物,主要是圍繞白樺酯醇3位和28位羥基等進行修飾。 論文第一章為文獻綜述部分,對國內(nèi)外的研究現(xiàn)狀進行了綜述,在此基礎(chǔ)上闡述了本論文研究的主要內(nèi)容。 第二章建立了一種簡單、準確度、靈敏度高和重現(xiàn)性好的RP-HPLC同時測定白樺樹皮中自樺酯醇和白樺酯酸含量的方法,并用這種方法研究了提取溶劑以及產(chǎn)地對樹皮中白樺酯醇和白樺酯酸的含量影響,確定了最佳的提取工藝。在白樺酯醇的純化方面目前比較成熟的方

4、法是氯仿+甲醇混合溶劑重結(jié)晶來純化白樺酯醇,本文通過正交設(shè)計,得到最優(yōu)化的溶劑比例和用量。另外還建立了一種在堿性條件下用氯仿/水溶液混合溶劑來一步純化白樺樹皮中的白樺酯醇的方法。 第三章用化學(xué)分析法分別測定了白樺酯醇在14種純?nèi)軇⒙确?甲醇、丙酮+水和乙醇+水體系中的溶解度,從溶解度數(shù)據(jù)可以看出：乙醇+水體系可以代替氯仿+甲醇體系來重結(jié)晶純化白樺酯醇。利用UNIQUAC方程、NRTL方程關(guān)聯(lián)白樺酯醇的溶解度數(shù)據(jù),得到白樺酯醇和

5、溶劑的相互作用參數(shù),相比NRTL方程,UNIQUAC方程擬合溶解度數(shù)據(jù)更具優(yōu)越性。第四章使用瓊氏氧化劑氧化白樺酯醇,硼氫化鈉還原制得白樺酯酸。并且對氧化還原反應(yīng)條件進行了優(yōu)化實驗研究。用量子化學(xué)的方法研究了硼氫化鈉還原白樺酮酸的反應(yīng)歷程,對反應(yīng)的四元環(huán)歷程進行了初步探討。 第五章分別合成得到了乙酰化白樺酯醇、28-苯甲酰化白樺酯醇、28-三苯甲基化白樺酯醇、3-O-β-D-glucopyranoside of betulin和一