組織蛋白酶B在膀胱癌中的表達(dá)及其與微血管密度的關(guān)系.pdf

1、目的：膀胱癌為泌尿系統(tǒng)最常見的腫瘤，90％是膀胱移行細(xì)胞癌，且復(fù)發(fā)率高，而20-30％復(fù)發(fā)的腫瘤有惡性增加的趨勢(shì)。近年來(lái)，工業(yè)化地區(qū)其發(fā)生率逐年增加。膀胱癌的發(fā)生發(fā)展是一個(gè)多步驟的過(guò)程。像所有實(shí)性惡性腫瘤一樣，膀胱腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移需要有新的血管生成，血管生成是膀胱腫瘤發(fā)生的基本環(huán)節(jié)。血管生成在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用己受到廣泛關(guān)注。新生血管不僅給腫瘤生長(zhǎng)提供必須的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，同時(shí)也為腫瘤細(xì)胞提供了血行擴(kuò)散的機(jī)會(huì)。研究發(fā)現(xiàn)，在許多腫瘤中，血管生

2、成和腫瘤的高轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，腫瘤間質(zhì)內(nèi)毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和成纖維-N胞分泌組織蛋白酶B(cathepsinB，CB)屬于半胱氨酸蛋白酶類，可以降解血管基底膜和細(xì)胞外基質(zhì)，有利于血管內(nèi)皮細(xì)胞的遷移和新生血管形成，同時(shí)CB降解產(chǎn)物亦可能促進(jìn)腫瘤新生血管的形成，組織蛋白酶B與人類腫瘤、骨質(zhì)疏松、關(guān)節(jié)炎等多種重大疾病密切相關(guān)，在浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移中起重要作用，是近年來(lái)備受關(guān)注的一類靶標(biāo)蛋白酶。腫瘤組織的微血管密度(micinvesseldensitv，MVD

3、)不僅可定量地反應(yīng)出腫瘤的血管生長(zhǎng)情況，而且可預(yù)示腫瘤生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)的趨勢(shì)。CD105為腫瘤組織血管內(nèi)皮細(xì)胞的常用標(biāo)記物。 CD105是一種細(xì)胞膜表面糖蛋白，屬于轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β超家族成員。新近的研究發(fā)現(xiàn)，CD105在腫瘤組織增殖活躍的內(nèi)皮細(xì)胞中呈高表達(dá)，在大多數(shù)正常組織中不表達(dá)。由于CD 105在惡性腫瘤中的表達(dá)可以反應(yīng)出腫瘤血管生成和內(nèi)皮細(xì)胞活躍的程度，CD 105的高表達(dá)可作為惡性腫瘤病人轉(zhuǎn)移及預(yù)后的判斷指標(biāo)之一。CB不但參與乳腺

4、癌、食管癌等惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展，更重要的是與這些腫瘤的浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移也有關(guān)系。在膀胱移行細(xì)胞癌組織中同時(shí)采用CB和CD105的研究，國(guó)內(nèi)外均未見報(bào)道。研究對(duì)CB和CD105在膀胱移行細(xì)胞癌組織中的表達(dá)并進(jìn)行相關(guān)性分析，探討組織蛋白酶B在膀胱移行細(xì)胞癌中的表達(dá)及其與膀胱移行細(xì)胞癌惡性程度、血管生成的關(guān)系，以及它們?cè)诎螂滓菩屑?xì)胞癌浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移中的相互關(guān)系，為膀胱移行細(xì)胞癌的診斷、治療和預(yù)后判斷提供新的思路和理論依據(jù)。 方法： 1、

5、應(yīng)用免疫組化S-P法檢測(cè)10例正常膀胱粘膜、60例膀胱移行細(xì)胞癌組織中組織蛋白酶B的表達(dá)和MVD值。 2、運(yùn)用統(tǒng)計(jì)軟件SAS 8.1版對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 結(jié)果： 1、10例正常膀胱組織CB表達(dá)為陰性，癌周組織陽(yáng)性表達(dá)率為16.67％。 2、在CB染色呈強(qiáng)陽(yáng)性、陽(yáng)性、陰性的膀胱癌標(biāo)本中，CB陽(yáng)性細(xì)胞以彌散分布為主，細(xì)胞周圍基質(zhì)染色明顯。膀胱移行細(xì)胞癌組織中CB25％為陰性，37％為陽(yáng)性，38％為強(qiáng)陽(yáng)性。

6、 3、癌組織CD105-MVD平均值為10.46±2.19，高于癌周組織平均值2.0±1.36，正常組織為0.24±0.21，三者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x<'2>=70.56 P<0.01)。正常組織與癌周組織二者無(wú)差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x<'2>=0，P=1)。癌組織均明顯高于正常組織與癌周組織中測(cè)得的相應(yīng)值，分別為x<'2>=21.46，x<'2>=64.60 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。 4、在膀胱移行細(xì)胞癌分級(jí)中

7、CB染色強(qiáng)度與腫瘤惡性程度相關(guān)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(r<,s>=0.6428，P<0.05)。在腫瘤組織分級(jí)中CD105-MVD值分別為10.46±2.18，12.44±2.23，17.83±2.13，亦與腫瘤惡性程度相關(guān)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(r<,s>=0.9221，P<0.01)。 5、T<,2>-T<,4>期的癌組織中組織蛋白酶B值較T<,is>-T<,1>期癌組織明顯升高(P<0.01)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同樣CD105在T<,

8、2>-T<,4>期的癌組織中較Tis-T1期癌組織明顯升高(P<0.05)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 6、在CB染色呈強(qiáng)陽(yáng)性、陽(yáng)性、陰性的標(biāo)本中，MVD分別為3.17±3.63，11.2±2.58，16.76±2.57。CB表達(dá)水平與MVD相關(guān)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(r<,s>=0.746，P<0.01)。 結(jié)論： 1、CB蛋白的陽(yáng)性表達(dá)在正常組織與癌周組織中較低，提示其在膀胱移行細(xì)胞癌組織中高表達(dá)與膀胱移行細(xì)胞癌的發(fā)生和發(fā)