MUC2和CD24蛋白在卵巢上皮性癌組織中的表達(dá)及其意義.pdf

1、背景和目的
　　 卵巢癌是婦科最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,由于卵巢位于盆腔深部,缺乏早期癥狀和體征,早期診斷較困難,75％-80％患者確診時(shí)已屬晚期,其病死率高居?jì)D科惡性腫瘤之首,5年生存率僅為35％。惡性腫瘤的生物學(xué)特征之一是浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移,卵巢又是腫瘤最大最常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移位點(diǎn),轉(zhuǎn)移性卵巢癌不易早期發(fā)現(xiàn),以難以治療而著稱。在轉(zhuǎn)移性卵巢癌中,最常見(jiàn)的是胃腺癌和結(jié)腸腺癌。因此探索卵巢癌浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移機(jī)制,尋找有價(jià)值的可以預(yù)測(cè)轉(zhuǎn)移及指導(dǎo)臨床治療的生物學(xué)

2、指標(biāo)成了卵巢癌研究的熱點(diǎn)。近年來(lái)細(xì)胞粘附分子(cell adhesion molecules,CAMs)的功能及與卵巢癌的關(guān)系逐漸成為研究者關(guān)注的熱點(diǎn)。
　　 CAMs是一類能在多種細(xì)胞中表達(dá),并且參與細(xì)胞與細(xì)胞之間及細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)之間相互識(shí)別和相互作用的糖蛋白,其在腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移過(guò)程中發(fā)揮著重要的作用。CAMs大體可分為六大類,其中包括粘蛋白(Mucins,MUC)家族和選擇素家族。MUC是一組由不同基因編碼產(chǎn)生的高度糖基化

3、、高分子量的糖蛋白,由上皮細(xì)胞合成,分為膜結(jié)合型粘蛋白和分泌型粘蛋白。粘蛋白2(mucin2,MUC2)屬分泌型粘蛋白,正常情況下只表達(dá)在結(jié)腸和直腸杯狀細(xì)胞中,通常被認(rèn)為是一種腸道相關(guān)抗原,可介導(dǎo)細(xì)胞間的識(shí)別與粘附,參與腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移。MUC2的過(guò)表達(dá)與多種惡性腫瘤發(fā)生有關(guān)。細(xì)胞粘附分子24(cluster of differentiation24,CD24)是選擇素蛋白家族P-選擇素的主要配體,是一種低分子量高度糖基化通過(guò)糖基磷脂酰

4、肌醇錨定在細(xì)胞膜表面的細(xì)胞粘附分子。CD24在多種系統(tǒng)腫瘤中表達(dá),參與腫瘤細(xì)胞的增殖分化和凋亡,與相應(yīng)配體P-選擇素結(jié)合介導(dǎo)細(xì)胞之間的粘附和腫瘤細(xì)胞的擴(kuò)散轉(zhuǎn)移過(guò)程,被認(rèn)為是一種新的致癌基因和轉(zhuǎn)移促進(jìn)因子。
　　 卵巢癌死亡率高,5年生存率低,預(yù)后差,有關(guān)其預(yù)后因素研究一直是婦科腫瘤研究者關(guān)注的焦點(diǎn)。之前對(duì)于卵巢癌預(yù)后因素也從不同方面進(jìn)行了相關(guān)研究,本研究目的從粘附分子方面對(duì)原發(fā)性及轉(zhuǎn)移性卵巢癌發(fā)生發(fā)展和轉(zhuǎn)移進(jìn)行研究。國(guó)內(nèi)外已有報(bào)

5、道MUC2和CD24在卵巢癌中高表達(dá),且與患者的預(yù)后有關(guān),但是兩者在卵巢癌中同時(shí)檢測(cè)鮮有報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)采用免疫組化法檢測(cè)了MUC2和CD24蛋白在原發(fā)性上皮性卵巢腫瘤及消化道癌轉(zhuǎn)移性卵巢組織中的表達(dá)情況,并觀察兩種蛋白與卵巢上皮性癌的臨床病理參數(shù)的關(guān)系及兩者的相關(guān)性。以探討MUC2和CD24作為原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性卵巢上皮性癌診斷和預(yù)后指標(biāo)的科學(xué)價(jià)值。
　　 材料和方法：
　　 1收集鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院2003年1月至2008

6、年11月住院手術(shù)切除卵巢原發(fā)性上皮性腫瘤組織石蠟包埋標(biāo)本83例,同時(shí)收集同期住院的因子宮肌瘤切除卵巢的正常卵巢組織石蠟包埋標(biāo)本10例,另選胃癌轉(zhuǎn)移的卵巢組織石蠟包埋標(biāo)本10例和結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移的卵巢組織石蠟包埋標(biāo)本9例,所有納入對(duì)象術(shù)前均未接受放療,化療及免疫治療,臨床及病理資料完整。
　　 283例原發(fā)性卵巢上皮性腫瘤中包括良性腫瘤16例,交界性腫瘤19例,惡性上皮性癌48例(漿液性26例,粘液性22例)。卵巢上皮性癌按FIGO(2

7、000年)臨床分期:Ⅰ、Ⅱ期17例,Ⅲ、Ⅳ期31例；組織學(xué)分級(jí):G1級(jí)20例,G2級(jí)17例,G3級(jí)11例；其中有大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移者28例,無(wú)大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移者20例；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者27例,無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者21例。
　　 3采用免疫組化SP法檢測(cè)83例卵巢原發(fā)性上皮性腫瘤組織、19例轉(zhuǎn)移性卵巢癌組織和10例正常卵巢組織中的MUC2和CD24蛋白的表達(dá)情況,并分析這兩種蛋白的表達(dá)與各臨床和病理參數(shù)的關(guān)系。
　　 4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:采用SPSS

8、13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)結(jié)果數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,采用x2檢驗(yàn)及Spearman等級(jí)相關(guān)分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)以α=0.05,P<0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果：
　　 1 MUC2和CD24蛋白在卵巢上皮性腫瘤組織中的陽(yáng)性表達(dá)率依次升高,分別為良性25.00％(4/16)和12.50％(2/16),交界性26.32％(5/19)和52.63％(10/19),惡性66.67％(32/48)和83.33％(40/48)；而在正常卵巢

9、組織中陽(yáng)性表達(dá)率均為0,整體比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(MUC2:x2=13.586；CD24:x2=26.788,P<0.05)；MUC2和CD24蛋白在卵巢上皮性癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)顯著高于良性上皮腫瘤組織中的表達(dá),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(MUC2:x2=8.466；CD24:x2=26.690,P<0.017)。
　　 2卵巢上皮性癌組織中MUC2和CD24蛋白在Ⅲ、Ⅳ期組織中陽(yáng)性表達(dá)明顯高于Ⅰ、Ⅱ期組織中的表達(dá),兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意

10、義(MUC2:x2=4.554；CD24:x2=6.576,P<0.05)；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的癌組織中兩種蛋白的表達(dá)明顯高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的癌組織,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(MUC2:x2=6.095；CD24:x2=7.467,P<0.05)；MUC2蛋白在粘液性腫瘤組織中表達(dá)明顯高于漿液性腫瘤組織中的表達(dá),且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=10.741,P<0.05)；CD24蛋白在有大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移癌組織中表達(dá)高于無(wú)大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移癌組織中表達(dá),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

11、x2=6.575,P<0.05)；MUC2和CD24蛋白表達(dá)與組織學(xué)分級(jí)和患者年齡無(wú)關(guān),MUC2蛋白表達(dá)與大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移無(wú)關(guān),CD24表達(dá)與組織學(xué)分類無(wú)關(guān)(P>0.05)。
　　 3 MUC2蛋白在結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移的卵巢組織中的表達(dá)明顯高于原發(fā)性卵巢癌,比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=4.171,P<0.05),而在胃癌轉(zhuǎn)移的卵巢組織中的表達(dá)與原發(fā)性卵巢癌組織中的表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=0.687,P>0.05)；CD24蛋白在結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移

12、的卵巢組織和胃癌轉(zhuǎn)移的卵巢組織中的表達(dá)與在原發(fā)性卵巢癌中的表達(dá)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2結(jié)=0.176,x2胃=0.281,P>0.05)。
　　 4 CD24蛋白在卵巢上皮性癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率高于MUC2蛋白,比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,且兩者表達(dá)趨勢(shì)一致,比較二者在原發(fā)性卵巢癌組織中的表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.461,P<0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 1 MUC2和CD24蛋白的表達(dá)水平隨著良性、交界性和惡性性

13、質(zhì)的變化而逐步上升,在卵巢上皮性癌組織中高表達(dá),與上皮性癌的惡性程度、臨床分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)；MUC2與組織學(xué)分類有關(guān),CD24與大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移也有關(guān)。提示兩者在卵巢上皮性腫瘤的發(fā)生發(fā)展和轉(zhuǎn)移中可能具有一定作用。
　　 2 MUC2蛋白在結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移的卵巢組織中的表達(dá)明顯高于在原發(fā)性卵巢癌組織中的表達(dá)(P<0.05),提示MUC2對(duì)診斷結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移的繼發(fā)性卵巢癌可能具有重要價(jià)值。
　　 3 MUC2和CD24蛋白在原發(fā)性卵巢上