食管鱗癌基因組改變及預(yù)后相關(guān)基因的研究.pdf

1、食管癌的死亡率在我國(guó)惡性腫瘤中居第四位,鱗狀細(xì)胞癌是我國(guó)食管癌的主要病理類(lèi)型,總體五年生存率僅約10％。為鑒定與食管癌發(fā)生發(fā)展相關(guān)的基因,我們檢測(cè)了食管癌和癌前病變組織的DNA拷貝數(shù)改變,進(jìn)而對(duì)預(yù)后相關(guān)的基因組改變進(jìn)行了篩選和鑒定。
　　 本研究首先進(jìn)行了比較基因組雜交芯片分析,結(jié)果顯示與不典型增生相比,癌組織中存在更多的基因組改變。癌前病變和癌組織中共有的增益區(qū)段為3q、8q和11q13.3,缺失區(qū)段為3p、9p和9q,高水平

2、擴(kuò)增區(qū)段為7p11.2(SEC61G、EGFR和LANCL2)和11q13.3(CCND1等),純合性缺失區(qū)段為9p21.3(CDKN2A和CDKN2B)。
　　 在Array CGH所檢測(cè)的病例中,比較具有預(yù)后資料的長(zhǎng)生存期組(大于45個(gè)月,n=24)和短生存期組(3～15月,n=11)的基因組改變頻率,發(fā)現(xiàn)11q13.2的增益和7q34、18q21.1-q23的缺失與食管癌的不良預(yù)后相關(guān)。通過(guò)兩套獨(dú)立標(biāo)本(n=151和84)

3、的分析,結(jié)果均顯示定位于11q13.2的基因CPT1A的拷貝數(shù)增加為腫瘤患者不良預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。FISH和免疫組織化學(xué)的實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)CPT1A的增益和蛋白高表達(dá)與食管鱗癌的不良預(yù)后相關(guān)。11q13.3中的ANO1基因的擴(kuò)增也與食管癌不良預(yù)后相關(guān)(n=35,P-024)。在mRNA水平,從正常食管上皮、輕度不典型增生、中度不典型增生到浸潤(rùn)性食管癌中,ANO1的表達(dá)呈逐漸上升趨勢(shì)。對(duì)食管癌及癌旁組織的免疫組織化學(xué)檢測(cè)發(fā)現(xiàn),該基因在