何首烏中鞣質(zhì)、蒽醌及二苯乙烯苷不同配比對(duì)大鼠肝臟的影響.pdf

1、目的：
　　 本課題通過(guò)對(duì)何首烏三類成分（鞣質(zhì)、蒽醌類化合物及二苯乙烯苷）進(jìn)行提取、純化，之后將其進(jìn)行不同配比后給予動(dòng)物模型，觀察動(dòng)物模型肝臟各項(xiàng)生理指標(biāo)的變化，從而探討何首烏的肝毒性作用，進(jìn)而保證何首烏的臨床應(yīng)用更加安全、有效。
　　 方法：
　　 采用冷浸、回流提取等方法分別制備符合藥用純度的三類成分；以小鼠進(jìn)行預(yù)實(shí)驗(yàn)確定了亞慢毒實(shí)驗(yàn)中三類成分不同配比的最大給藥劑量；以150只成年健康SD（雌雄各半）大鼠進(jìn)行

2、亞慢毒實(shí)驗(yàn)，大鼠被隨機(jī)分為5組：A組（鞣質(zhì)：蒽醌1:1）、B組（鞣質(zhì)：二苯乙烯苷1:1）、C組（蒽醌：二苯乙烯苷1:1）、D組（鞣質(zhì)：蒽醌：二苯乙烯苷 1：1：1）以及空白對(duì)照組。灌胃給予各組大鼠相應(yīng)藥物，共持續(xù)90d，分別于給藥60d、90d以及恢復(fù)期15d時(shí)經(jīng)頸總動(dòng)脈采血，進(jìn)行生化指標(biāo)檢測(cè)；于恢復(fù)期15d時(shí)處死大鼠，收集臟器，計(jì)算臟器指數(shù)，并將肝臟進(jìn)行病理學(xué)觀察。
　　 結(jié)果：
　　 經(jīng)高效液相色譜檢測(cè)，鞣質(zhì)類、蒽醌

3、類成分及二苯乙烯苷純度分別為69.26％、65.44％、50.21％，均符合藥用標(biāo)準(zhǔn)。小鼠預(yù)實(shí)驗(yàn)中確定鞣質(zhì)：蒽醌1:1、鞣質(zhì)：二苯乙烯苷1:1、蒽醌：二苯乙烯苷1:1、鞣質(zhì)、蒽醌及二苯乙烯苷1:1:1配比藥液的最大給藥量為5g/ml×0.2ml/10g×3=3g/10g=300g/kg。亞慢毒實(shí)驗(yàn)中各組大鼠食、水?dāng)z入量沒(méi)有改變。給藥60d時(shí)，A、D組大鼠血清中ALT升高，具有非常顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.01）；給藥90d，A、D組大鼠

4、血清ALT升高、GGT顯著升高，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.05），且D組大鼠出現(xiàn)膽道阻塞，具有時(shí)間依賴性，同時(shí)D組大鼠膽堿酯酶的分泌顯著降低。肝臟切片結(jié)果顯示：給藥60d時(shí)，D組出現(xiàn)肝細(xì)胞炎性反應(yīng)；給藥90d時(shí)，該組出現(xiàn)了肝臟病理改變且具有時(shí)間依賴性。上述結(jié)果說(shuō)明三類成分確實(shí)存在一定的肝損傷作用。
　　 結(jié)論：
　　 長(zhǎng)期大量使用何首烏，其中的鞣質(zhì)類、蒽醌類化合物以及二苯乙烯苷會(huì)造成一定的肝臟損傷。然而根據(jù)本實(shí)驗(yàn)的結(jié)果推測(cè)