二十八年甲狀腺惡性腫瘤發(fā)病情況的分析和甲狀腺乳頭狀癌、濾泡癌中MMP-9、TIMP-1及CD20、CD45R0表達(dá)的病理學(xué)研究.pdf

1、目的與方法：甲狀腺惡性腫瘤是常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)惡性腫瘤，約占全身惡性腫瘤的1％～2％，其發(fā)生發(fā)展與患者的年齡、性別、甲狀腺基礎(chǔ)疾病、碘攝入量、生活環(huán)境、遺傳、放射線照射等因素密切相關(guān)；其分化程度、浸潤、轉(zhuǎn)移及預(yù)后與許多細(xì)胞粘附分子和機(jī)體的自身免疫調(diào)節(jié)有密切的關(guān)系。本研究第一部分收集天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院病理科1978～2005年28年間檢出甲狀腺惡性腫瘤患者的臨床病理資料，應(yīng)用游程檢驗(yàn)、升降趨勢檢驗(yàn)、方差分析(F-Q)、t(t’)檢驗(yàn)、x2(

2、Fisher)檢驗(yàn)對(duì)甲狀腺惡性腫瘤，主要是乳頭狀癌和濾泡癌的外檢率、構(gòu)成比、平均確診年齡、性別比例、伴發(fā)病變的情況進(jìn)行比較，分析28年甲狀腺乳頭狀癌、濾泡癌發(fā)病的情況，進(jìn)一步探討碘與這兩種疾病的關(guān)系。同時(shí)，本研究第二部分的103例病例為隨機(jī)選取自1962～2004年間的部分石蠟標(biāo)本，其中乳頭狀癌65例(伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移30例、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移35例)，濾泡癌48例(高分化型25例、低分化型23例)。應(yīng)用免疫組化法對(duì)兩種癌組織中的MMP-9、TI

3、MP-1、CD20和CD45RO的表達(dá)進(jìn)行檢測，探討這些標(biāo)記物的表達(dá)情況與甲狀腺濾泡源性癌組織類型、分化程度、浸潤、轉(zhuǎn)移和預(yù)后之間的關(guān)系及其在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用。臨床資料分析中平均確診年齡比較采用方差齊性檢驗(yàn)和t(t’)檢驗(yàn)；免疫組織化學(xué)染色陽性率比較采用x2(Fisher)檢驗(yàn)，各指標(biāo)之間的關(guān)系采用Spearman等級(jí)相關(guān)分析方法。并為甲狀腺癌的早期診斷、判斷良惡性和評(píng)估預(yù)后提供一些依據(jù)。 結(jié)果：1、28年外檢總數(shù)24340

4、3例(平均8693例/年)。其中甲狀腺疾病6771例，總平均外檢率為2.78％。甲狀腺疾病外檢率1982年后呈下降趨勢，1995年后呈明顯上升趨勢；甲狀腺惡性腫瘤外檢率無明顯變化趨勢。1995年后，乳頭狀癌的外檢率和構(gòu)成比呈明顯上升趨勢，濾泡癌呈明顯下降趨勢，乳頭狀癌與濾泡癌比值升高；髓樣癌、未分化癌外檢率和構(gòu)成比均無明顯變化趨勢。 2、乳頭狀癌和濾泡癌男性平均確診年齡均高于女性(P＜0.05)，乳頭狀癌男性平均確診年齡低于濾泡

5、癌(P＜0.05)；兩種癌的總的性別比例女性明顯多于男性，(男：女)分別為1∶3.21、1∶2.86，且乳頭狀癌女性比例高于濾泡癌(P＜0.01)。 3、乳頭狀癌伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移高于濾泡癌(P＜0.05)，濾泡癌伴血道轉(zhuǎn)移和結(jié)甲腫高于乳頭狀癌(P＜0.05)；乳頭狀癌伴結(jié)甲腫患者平均確診年齡高于不伴有者(P＜0.01)，濾泡癌伴侵犯血管患者男性平均確診年齡高于女性(P=0.05)，兩種癌不伴有“伴發(fā)病變”的男性平均確診年齡均高于女性

6、(P均＜0.05)；除了伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的濾泡癌，各種病變的患者都是女性多于男性，其中兩種癌伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者男性的比例均較不伴有者高一些。乳頭狀癌伴結(jié)甲腫女性比例較不伴有者高。 4、MMP-9、TIMP-1主要表達(dá)于癌細(xì)胞胞漿，乳頭狀癌中陽性物質(zhì)多呈彌漫或散在黃色或淡黃色顆粒狀，濾泡癌中陽性物質(zhì)多呈彌漫深棕色或棕黃色顆粒狀。在兩種癌組織的浸潤免疫活性細(xì)胞中均未見陽性物質(zhì)的表達(dá)，其中主要為淋巴細(xì)胞。 5、乳頭狀癌的MMP-9的

7、陽性率(84.61％)明顯低于濾泡癌(93.75％)(P＜0.01)，乳頭狀癌無轉(zhuǎn)移病例MMP-9陽性率(80.00％)亦低于有轉(zhuǎn)移病例(90.00％)(P＜0.05)；乳頭狀癌有轉(zhuǎn)移病例原發(fā)灶MMP-9陽性率略低于轉(zhuǎn)移灶，濾泡癌高分化型MMP-9陽性率低于低分化型，但差別均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＞0.05)。 6、、乳頭狀癌的TIMP-1的陽性率低于濾泡癌(P＜0.05)，乳頭狀癌有轉(zhuǎn)移病例原發(fā)灶TIMP-1陽性率明顯低于轉(zhuǎn)移灶(

8、P＜0.01)；乳頭狀癌有轉(zhuǎn)移病例TIMP-1陽性率略低于濾泡癌，濾泡癌高分化型TIMP-1陽性率稍高于低分化型，但差別均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＞0.05)。 7、在各組中MMP-9、TIMP-1的表達(dá)均呈較密切正相關(guān)關(guān)系(P均＜0.01)。 8、CD20、CD45RO主要表達(dá)于癌細(xì)胞間、癌巢間和癌周間質(zhì)中的免疫活性細(xì)胞胞漿。在乳頭狀癌中陽性物質(zhì)多呈深棕黃色顆粒彌漫或散在分布于細(xì)胞漿中，而濾泡癌病例中較少見到浸潤的免疫活性細(xì)

9、胞，且CD20、CD45RO陽性物質(zhì)多呈黃色或棕黃色顆粒散在分布于免疫活性細(xì)胞漿中，少數(shù)呈彌漫性分布。 9、乳頭狀癌CD20、CD45RO陽性率(均為64.62％)均明顯高于濾泡癌(均為22.92％)(P均＜0.01)，乳頭狀癌無轉(zhuǎn)移病例CD20、CD45RO陽性率(均為68.57％)均明顯高于有轉(zhuǎn)移病例(均為60.00％)(P均＜0.01)；濾泡癌高分化型CD20、CD45RO陽性率均略高于低分化型，但差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＞

10、0.05)。 10、在各組中CD20、CD45RO的表達(dá)均呈較密切正相關(guān)關(guān)系(P均＜0.01)。 結(jié)論：1、28年甲狀腺惡性腫瘤總的外檢率與碘攝人量變化無明顯相關(guān)性。而在普及碘化食鹽后甲狀腺乳頭狀癌呈上升趨勢，濾泡癌呈下降趨勢，乳頭狀癌與濾泡癌的比值升高提示癌的惡性度降低可能與碘的攝入量變化有關(guān)。甲狀腺惡性腫瘤好發(fā)于年輕女性，且隨年齡的增加，發(fā)生低分化、高惡性甲狀腺惡性腫瘤的危險(xiǎn)度增加。 2、乳頭狀癌伴發(fā)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)

11、移高于濾泡癌，濾泡癌多侵犯血管發(fā)生血道轉(zhuǎn)移。乳頭狀癌和濾泡癌都是女性多發(fā)，但男性較易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，年齡較大的男性濾泡癌患者較女性更易侵犯血管。提示男性甲狀腺癌患者預(yù)后不是很好，應(yīng)長期隨查。 3、濾泡癌伴發(fā)結(jié)甲腫的比例往往多于乳頭狀癌，在乳頭狀癌伴發(fā)結(jié)甲腫資料中，年齡較大的女性患者結(jié)甲腫易發(fā)生惡變。慢性淋巴細(xì)胞性甲炎多伴發(fā)于女性甲狀腺癌患者。結(jié)甲腫和慢性淋巴細(xì)胞性甲炎均可能有惡變傾向，患者應(yīng)注意隨查。 4、MMP-9、T

12、IMP-1的表達(dá)與甲狀腺癌的惡性度呈正相關(guān)關(guān)系，與癌的分化程度呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，兩者在癌組織中的表達(dá)也呈正相關(guān)關(guān)系，但TIMP-1的表達(dá)強(qiáng)度往往低于MMP-9，不足以抑制MMP-9的活性，這將導(dǎo)致腫瘤的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移或擴(kuò)散。CD20、CD45RO的表達(dá)與甲狀腺癌的惡性度呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，與癌的分化程度呈正相關(guān)關(guān)系，B細(xì)胞和T細(xì)胞的數(shù)量可反映機(jī)體對(duì)抗腫瘤的自身免疫反應(yīng)強(qiáng)度，有助于患者的預(yù)后。 5、臨床中綜合分析MMP-9、TIMP-1、CD2