樹枝狀高聚物聚酰胺-胺-葛根素復合物的制備及其對角膜影響研究.pdf

1、樹枝狀高聚物聚酰胺胺(olyamidoamine,AMAM)是近年來開發(fā)的一類三維的高度支化的樹枝狀高分子，具有單一分散性，無免疫原性，細胞毒性較低，生物可降解等特性，作為藥物載體可增加藥物的溶解度，不同途徑給藥后能延緩藥物的釋放，增加藥物皮膚滲透系數(shù)，延長角膜滯留時間，從而增加藥物的生物利用度，是一種頗具發(fā)展?jié)摿Φ男滦退幬镙d體。
　　 本論文以葛根素(uerarin,UE)為模型藥物，制備不同代數(shù)AMAM UE 復合物，確定兩

2、者最大結(jié)合摩爾比及載藥機制，同時對復合物體外釋放行為進行考察，并研究不同代數(shù)AMAM對UE 離體角膜滲透性及角膜前滯留時間的影響，為AMAM 成為眼部藥物給藥載體提供依據(jù)。
　　 一、制備不同代數(shù)AMAM UE 復合物，每分子G3.5，G4，G4.5，G5AMAM分別最多可復合36，56，125，170個UE分子，隨溶液pH 值的增加，半代AMAM對UE的復合物量無明顯增加，而整代AMAM對UE的復合量隨pH 值的增加而增多。采

3、用傅里葉轉(zhuǎn)換紅外光譜法(FT IR)、差示掃描熱分析光譜法(DSC)表征復合物，發(fā)現(xiàn)AMAM與UE主要通過氫鍵相互作用形成復合物。AMAM UE 復合物不同釋放媒介中表現(xiàn)出不同的釋放特性，隨AMAM 代數(shù)的增加，緩釋效果越明顯。整代較半代AMAM UE 復合物緩釋效果明顯。水媒介中UE 從復合物中釋放最慢，隨溶液pH 值的增加、離子濃度的降低，UE 從復合物中釋放減慢。
　　 二、采用Valia Chien 擴散池裝置，AMAM

4、 預處理藥物(物理混合物與復合物)與角膜后進行體外滲透實驗，G3，G4，G5AMAM UE 物理混合物分別使UE 角膜滲透系數(shù)增加了2.48，1.99，1.36倍。隨G3 AMAM 與UE 混合重量比的增加，UE 角膜滲透系數(shù)逐漸增加到一個極大值后保持平穩(wěn)或略微下降。AMAM 預處理角膜后，增加了UE 離體角膜透過量及角膜滲透系數(shù)，增滲比隨AMAM 代數(shù)的增加而增加。而AMAM 與UE 形成復合物后，UE 離體角膜透過量及角膜滲透系數(shù)無

5、明顯增加。游離藥物在角膜滲透過程中占主導地位。角膜水化值測定均低于79[％]，AMAM對角膜上皮細胞或內(nèi)皮細胞無損傷。以G3.5，G4 AMAM UE 復合物為例，G3.5，G4 AMAM UE 復合物角膜前滯留時間較UE水溶液均有一定的延長，且G4 AMAM UE 復合物滯留時間較長。說明生理條件下，AMAM能夠與角膜相互作用，打開角膜間“緊密連接”，促進UE 離體角膜滲透，延長角膜前滯留時間。AMAM可作為理想的UE 眼部藥物載體增