VEGF在STZ鼠腎臟中的表達(dá)及其與腎臟微血管病變的關(guān)系研究.pdf

1、目的：糖尿病腎病(DN)是糖尿病的重要微血管并發(fā)癥之一，糖尿病早期即存在微循環(huán)異常，涉及腎臟時(shí)早期表現(xiàn)為腎小球高濾過、腎小球和腎臟均增大，隨后系膜基質(zhì)進(jìn)行性擴(kuò)張、腎小球和腎小管基底膜增厚，晚期腎硬化、腎間質(zhì)纖維化、腎功能衰竭。業(yè)已證實(shí)多種生長因子和細(xì)胞因子參與了DN發(fā)生、發(fā)展。VEGF是內(nèi)皮細(xì)胞特異性的絲裂原，能促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增生、遷移，增加內(nèi)皮細(xì)胞通透性，促進(jìn)新生血管生成。Thrombomodulin-1(TM-1)是一種內(nèi)皮細(xì)胞標(biāo)志分

2、子。為了進(jìn)一步了解VEGF在糖尿病腎病中的作用機(jī)制，本研究連續(xù)性多時(shí)點(diǎn)觀察了VEGF在DN的表達(dá)，探討了VEGF與DN微血管病變的關(guān)系，從而為研究DN的發(fā)病機(jī)制和防治措施尋求新的理論依據(jù)。 方法：雄性成年SD大鼠，標(biāo)準(zhǔn)化喂養(yǎng)，鏈脲佐菌素(STZ)腹腔注射造模。設(shè)糖尿病和正常對(duì)照兩組，每組2、4、8、12、16、20、24周7個(gè)觀察點(diǎn)，每時(shí)點(diǎn)6只鼠。處死前留尿、血備測(cè)常規(guī)生化指標(biāo)，采用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)技術(shù)(RT-PCR)檢測(cè)腎

3、臟VEGFmRNA表達(dá)，腎臟石臘切片普通病理和免疫組織化學(xué)染色定量分析VEGF和Thrombomodulin-1(TM-1)的表達(dá)變化。 結(jié)果： (1)VEGFmRNA于2周時(shí)開始增高，20周時(shí)升高最明顯，24周時(shí)略有下降，但較對(duì)照組仍明顯升高。 (2)VEGF的陽性著染2周時(shí)明顯升高，早期腎小球著染明顯，中期小管著染明顯增強(qiáng)，且持續(xù)至24周。 (3)TM-1腎小球表達(dá)2周時(shí)明顯升高，后期下調(diào)。

4、(4)VEGF與TM-1呈顯著正相關(guān)。二者均與尿蛋白、腎重/體重、腎小球面積、體積呈正相關(guān)。 結(jié)論： (1)VEGF于糖尿病腎臟持續(xù)高表達(dá)，早中期以腎小球表達(dá)上調(diào)為主，中后期突出表達(dá)在腎小管。 (2)TM-1于糖尿病組腎小球早中期表達(dá)增強(qiáng)，提示血管內(nèi)皮細(xì)胞增多，可能與腎小球毛細(xì)血管增多有關(guān)。 (3)VEGF與TM-1呈顯著正相關(guān)。它們的改變可能與腎臟局部新生血管有關(guān)，糖尿病腎臟VEGF的升高可能是機(jī)體器官