直接壓片法制備口腔崩解片預混輔料的研制.pdf

1、目的：口腔崩解片(簡稱口崩片)是一種特殊的片劑，不用水或用極少量水就能在口腔內(nèi)迅速崩解(<60s)、分散或溶解于唾液中，患者僅需幾個吞咽動作即可完成服藥過程，因而具有很多優(yōu)點，最主要的是服用方便，別適用于有吞咽困難的病人和老、幼患者，可大大改善患者的服藥依從性。國外近年來對口腔崩解片的研究較多，且已有產(chǎn)品上市。國內(nèi)的研究起步較晚，但近幾年來正逐漸成為研究的熱點。 國外口腔崩解片的制備工藝主要有冷凍干燥法、噴霧干燥法、固態(tài)溶液技術(shù)

2、及直接壓片法等四種方法。其中前三種制備工藝因工藝技術(shù)及操作過程復雜，成本高，制劑技術(shù)和設備要求嚴格等限制，工業(yè)化生產(chǎn)可行性不強。而直接壓片法采用的是普通的壓片工藝和設備，工藝簡單易行，輔料大部分采用水溶性物質(zhì)，以極小粒度的物料為填充劑，加入高效崩解劑，使藥片迅速崩解。鑒于直接壓片法對輔料要求較高，本試驗對適合粉末直接壓片制備口腔崩解片的預混輔料進行了研究。 方法：根據(jù)文獻和預試驗的結(jié)果，對直接壓片常用輔料(乳糖、甘露醇、MCC)

3、的粉體學性質(zhì)進行了考察，考察項目包括：休止角、松密度、振實密度、流出速度、粉末可壓性、粉末成型性等，根據(jù)考察結(jié)果選出了合適的填充劑。自己制作了輔料吸水性測定裝置，用此裝置測定了三種常用崩解劑的最大吸水量和吸水速率，由此選出了適宜的崩解劑。 結(jié)果：通過對粉體學性質(zhì)的考察，發(fā)現(xiàn)微晶纖維素作為優(yōu)良的填充劑，具有較好的流動性和壓縮成形性，并有利于片劑的迅速崩解，適宜作為粉末直接壓片制備口腔崩解片的填充劑。雖然甘露醇流動性較差，但其成型性

4、較好，需加入一定量的助流劑以改善其流動性。PVPP雖然不是吸水量最大的崩解劑，但其吸水速度最快，可以使片劑迅速崩解，且不會在片層外部形成高粘度的凝膠層，具有極高的崩解效率，適宜作為口腔崩解片的崩解劑。 通過對四種崩解時限測定方法的比較可以看出，藥典規(guī)定的普通片劑崩解時限測定方法測得的結(jié)果與志愿者口腔中的實際崩解時間差別很大，因此普通片劑的崩解時限測定方法對口腔崩解片不適用。而自擬小瓶法的結(jié)果與志愿者口腔中的實際崩解時間非常接近，

5、用這種自擬的小瓶法測得的崩解時間可以代表口崩片在口內(nèi)的實際崩解時間。通過對助流劑的考察，選出了最適宜的助流劑微粉硅膠。通過單因素考察和正交實驗結(jié)果，篩選出口腔崩解片預混輔料的優(yōu)化制備工藝和最佳處方，根據(jù)優(yōu)化處方制備的空白片表面光潔、大小均一、硬度適中、崩解迅速。優(yōu)化處方制備的三批口腔崩解片，體外崩解時限有良好的重現(xiàn)性，說明其制備工藝穩(wěn)定。 馬來酸依那普利口腔崩解片脆碎度為0.71％。含量均勻度測定：片中馬來酸依那普利平均含量為1

6、01.37％，選用高效液相色譜法測定主組分含量，在0.1mg/ml～0.3mg/ml范圍內(nèi)，馬來酸依那普利濃度與峰面積呈線性相關(guān)。線性回歸方程為Y=8E+06X-6593，r=0.9999。精密度試驗和重復性試驗的RSD值分別為0.39％和0.85％。平均回收率為99.62％，RSD值為0.52％；輔料對測定方法無干擾。馬來酸依那普利口腔崩解片體外溶出試驗重現(xiàn)性好，10min 馬來酸依那普利口崩片溶出即達90％。馬來酸依那普利口崩片與市

7、售片劑相比，溶出明顯加快，達到峰濃度的時間縮短，生物利用度明顯提高。 尼麥角林口腔崩解片脆碎度為0.53％。含量均勻度測定：片中尼麥角林平均含量為101.37％，選用高效液相色譜法測定主組分含量，在0.05mg/ml～0.4mg/ml范圍內(nèi)，尼麥角林濃度與峰面積呈線性相關(guān)。線性回歸方程為Y=7731.3X+16220，r=0.9999。精密度試驗和重復性試驗的RSD值分別為0.41％和0.85％。平均回收率為99.80％，RS

8、D值為0.52％；輔料對測定方法無干擾。尼麥角林口腔崩解片體外溶出試驗重現(xiàn)性好，10min尼麥角林口崩片溶出均不低于90％。溶出明顯加快，達到峰濃度的時間縮短，生物利用度明顯提高。 結(jié)論：自己建立了口腔崩解片體外崩解時限的測定方法，為口腔崩解片崩解時限的考察提供了可靠的方法。直接壓片法制備口腔崩解片的預混輔料對水易溶性藥物和水難溶性藥物都有很好的容納性，所制片劑外形光潔、脆碎度小、含量均勻度好、崩解迅速、溶出度高、溶出速度快，重