柿葉乙酸乙酯提取物降血糖作用及其機(jī)制的研究.pdf

1、目的：柿葉乙酸乙酯提取物對(duì)四氧嘧啶（ALX）和鏈脲佐菌素（STZ）兩種高血糖模型小鼠的降血糖作用，并對(duì)其機(jī)制進(jìn)行初步探討。
　　方法：①降血糖作用實(shí)驗(yàn)：分別用ALX、STZ誘導(dǎo)小鼠形成高血糖動(dòng)物模型。ALX、STZ高血糖模型小鼠或正常小鼠連續(xù)給藥10d后，以空腹血糖、餐后血糖、血清果糖胺、體重為指標(biāo)，觀察藥物的降血糖作用。
　　②機(jī)制研究實(shí)驗(yàn)：正?；蚋哐切∈蠼澈?，采用口服蔗糖、口服淀粉、口服葡萄糖和腹腔注射葡萄糖等四種糖

2、耐量試驗(yàn)，評(píng)價(jià)藥物對(duì)消化道內(nèi)糖吸收的影響。用小鼠小腸組織勻漿制備酶液，分別以蔗糖、淀粉、麥芽糖為底物，通過(guò)檢測(cè)葡萄糖生成量，評(píng)價(jià)藥物對(duì)各種糖苷酶的直接抑制作用。STZ高血糖模型小鼠連續(xù)給藥10d后，取肝臟組織測(cè)定糖原含量，并作糖原染色，評(píng)價(jià)藥物對(duì)肝臟糖原儲(chǔ)存量的影響；取肌肉組織測(cè)定己糖激酶活性，評(píng)價(jià)藥物對(duì)組織葡萄糖利用的影響；取小鼠胰腺組織進(jìn)行HE染色及胰島素免疫組織化學(xué)染色，觀察藥物對(duì)胰島細(xì)胞形態(tài)和功能的影響；取血清及肝勻漿測(cè)定小鼠血

3、清總膽固醇、甘油三酯、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶及肝勻漿中的MDA、SOD值，觀察藥物對(duì)STZ高血糖模型小鼠的抗氧化、保肝作用。
　　結(jié)果：①與ALX高血糖模型組比較，給藥3d后，柿葉乙酸乙酯提取物高（0.25g/kg）、低（0.125 g/kg）劑量組的動(dòng)物空腹血糖顯著下降（P<0.01），下降幅度分別為20.4％，17.3%；連續(xù)給藥7d后，高（0.25g/kg）劑量給藥組的動(dòng)物空腹血糖顯著降低（P<0.001）,血

4、糖下降幅度達(dá)到33%，低劑量組血糖繼續(xù)下降（P<0.05）；給藥10d后，與ALX高血糖模型組比較，給藥組動(dòng)物的空腹血糖仍下降，但已無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　②與STZ高血糖模型組比較，連續(xù)給藥3d后，柿葉乙酸乙酯提取物高（0.25g/kg）劑量組動(dòng)物空腹血糖顯著下降（P<0.001），下降幅度為30%；柿葉乙酸乙酯提取物低（0.125 g/kg）劑量組動(dòng)物空腹血糖下降明顯（P<0.05）。連續(xù)給藥7d、10d后，高（0.25g/kg）

5、劑量給藥組動(dòng)物的空腹血糖顯著降低（P<0.01）,血糖下降幅度達(dá)到28%，21%；低劑量組動(dòng)物的血糖繼續(xù)下降（P<0.05）。與ALX高血糖模型組比較，柿葉乙酸乙酯提取物高（0.25 g/kg）劑量組餐后血糖顯著下降（P<0.01），下降幅度達(dá)到16%；柿葉乙酸乙酯提取物低（0.125 g/kg）劑量組餐后血糖下降明顯（P<0.05），下降幅度達(dá)12%。與STZ高血糖模型組比較，柿葉乙酸乙酯提取物部位高（0.25 g/kg）、低（0.1

6、25 g/kg）劑量組餐后血糖均顯著下降（P<0.01），下降幅度達(dá)30%、18%。
　?、凼寥~乙酸乙酯提取物高劑量可以顯著降低正常及高血糖小鼠口服蔗糖或淀粉后的血糖峰值，但對(duì)口服葡萄糖及腹腔注射葡萄糖后的血糖水平無(wú)明顯影響。柿葉乙酸乙酯提取物質(zhì)量濃度在較高濃度（5 g/L）時(shí)，在體外對(duì)淀粉酶、麥芽糖酶、蔗糖酶的活性有明顯抑制，抑制率分別為71%、67.5%、86.6%。柿葉乙酸乙酯提取物高、低劑量組均能增加肝臟糖原含量，增高PA

7、S染色評(píng)分，柿葉乙酸乙酯提取物高劑量還能提高STZ高血糖模型小鼠肌肉己糖激酶活性，減輕胰腺組織損傷，改善胰島細(xì)胞分泌功能。
　　結(jié)論：①柿葉乙酸乙酯提取物對(duì)ALX和STZ誘導(dǎo)的糖尿病模型小鼠均有顯著的降低空腹血糖、餐后血糖的作用，且對(duì) STZ高血糖模型小鼠有更好的降糖作用。
　?、谑寥~乙酸乙酯提取物能緩解實(shí)驗(yàn)性糖尿病小鼠的體重下降，但對(duì)正常小鼠血糖、體重?zé)o影響。
　　③柿葉乙酸乙酯提取物降血糖機(jī)制復(fù)雜，可以通過(guò)抑制糖苷