中西醫(yī)結(jié)合治療再生障礙性貧血用藥選擇預(yù)測(cè)系統(tǒng)的初步研究.pdf

1、目的:研究和評(píng)價(jià)不同分型再生障礙性貧血(aplastic anemia,AA)患者外周血T細(xì)胞亞群、Th1/Th2、T-bet和GATA-3基因表達(dá)的變化規(guī)律,探討AA患者不同臨床分型、病程以及綜合免疫學(xué)、分子生物學(xué)指標(biāo)和臨床信息等多變量指標(biāo)的預(yù)測(cè)系統(tǒng)對(duì)AA患者治療策略選擇(免疫抑制劑和雄激素)的預(yù)測(cè)價(jià)值。
　　 方法:采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)85例AA患者治療前后外周血T細(xì)胞亞群及其他免疫學(xué)指標(biāo),同時(shí)運(yùn)用實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)定量PCR技術(shù)檢測(cè)T

2、-bet和GATA-3基因,從中醫(yī)辨證(腎陽(yáng)虛/腎陰虛)、西醫(yī)診斷(急性再障/慢性再障)、療效(緩解/進(jìn)步/無(wú)效)和治療方法(雄激素有效/無(wú)效和免疫抑制劑有效/無(wú)效)四個(gè)角度對(duì)AA患者進(jìn)行不同分組,尋找表達(dá)顯著的免疫學(xué)和分子生物學(xué)指標(biāo),篩選有臨床意義并有顯著差異性的指標(biāo),結(jié)合臨床診斷依據(jù),以雄激素和免疫抑制治療有效病例做Logistic回歸方程及ROC曲線分析,建立以臨床和實(shí)驗(yàn)指標(biāo)為主組成的預(yù)測(cè)系統(tǒng),對(duì)臨床治療用藥選擇進(jìn)行預(yù)測(cè)。

3、　　 結(jié)果:1.總計(jì)85例AA患者經(jīng)過(guò)兩個(gè)療程治療,總有效率76.5％,其中腎陽(yáng)虛型和腎陰虛型總有效率分別為97.2％和61.2％,急性再障(acute aplastic anemia,AAA)和慢性再障(chronic aplastic anemia,CAA)的總有效率分別為65.3％和91.7％,腎陽(yáng)虛型AAA和CAA的有效率分別為100％和96.4％,腎陰虛型AAA和CAA的有效率分別為57.5％和75％,表明腎陽(yáng)虛型療效明顯高

4、于腎陰虛型,CAA療效明顯高于AAA患者,結(jié)果說(shuō)明中西醫(yī)分型原則的綜合運(yùn)用有助于預(yù)測(cè)AA的臨床療效。2.雄激素治療有效病例以CAA20例(62.5％)、腎陽(yáng)虛型21例(65.6％)為多；免疫抑制劑治療有效病例以AAA16例(59.3％)、腎陰虛型17例(63％)為多。由以上可以大致看出,陽(yáng)虛型和CAA較適宜于用雄激素治療而AAA和陰虛型較適宜于用免疫抑制劑治療,但判別準(zhǔn)確率僅50％～60％。3.治療前腎陰虛組外周血象(白細(xì)胞、血紅蛋白、

5、血小板)較腎陽(yáng)虛組低(P<0.01),補(bǔ)腎中藥治療后腎陽(yáng)虛組療效(外周血象恢復(fù))優(yōu)于腎陰虛組(P<0.01)。4.腎陰虛組治療前癥狀較腎陽(yáng)虛組重(P<0.05),治療后腎陽(yáng)虛組療效(癥狀減輕或消失)明顯優(yōu)于腎陰虛組(P<0.05)。腎陰虛和腎陽(yáng)虛組腰脊酸痛和脛酸膝軟或足跟痛的頻次都較多,說(shuō)明腰脊酸痛和脛酸膝軟或足跟痛是AA腎虛辨證主要癥狀。中醫(yī)辨證腎陽(yáng)虛型患者的臨床癥狀輕,預(yù)后好；腎陰虛型患者臨床表現(xiàn)重,預(yù)后相對(duì)較差。5.與對(duì)照組相比,

6、治療前AA患者出現(xiàn)一系列免疫指標(biāo)變化,治療后腎陽(yáng)虛組各免疫指標(biāo)與正常對(duì)照組比較已無(wú)差異,而。腎陰虛組的免疫功能較。腎陽(yáng)虛組較難恢復(fù)；治療后CAA各免疫指標(biāo)與正常對(duì)照組比較已無(wú)差異,AAA的免疫功能較CAA更難恢復(fù)。6.分子生物學(xué)指標(biāo)中,研究發(fā)現(xiàn)治療前AA各組患者T-bet/β-actin和T-bet/GATA-3的對(duì)數(shù)明顯低于健康對(duì)照組,經(jīng)補(bǔ)腎中藥治療后恢復(fù),GATA-3/β-actin的對(duì)數(shù)無(wú)顯著變化。另從治療效果分析,T-bet/β

7、-actin的對(duì)數(shù)治療前后在緩解組(療效)都最高(P=0.033,P=0.017),T-bet/GATA-3的對(duì)數(shù)治療前在緩解組(療效)和免疫抑制劑組(治療方法)最高(P=0.010,P=0.010),治療后恢復(fù)正常；結(jié)果提示T-bet/GATA-3可能對(duì)雄激素和免疫抑制劑的使用具有預(yù)測(cè)作用。7.經(jīng)過(guò)判別分析和回歸分析,篩選出lg(T-bet/β-actin)、lg(T-bet/GATA-3)、Th1/Th2、CD3+CD8+(％)和C

8、D3+HIA-DR+(％)共5項(xiàng)最有意義的指標(biāo)做為預(yù)測(cè)指標(biāo),綜合臨床診斷標(biāo)準(zhǔn),得出免疫抑制劑或雄激素選擇用藥的預(yù)測(cè)回歸方程。8.按SPSS的ROC曲線模型,設(shè)定假陽(yáng)性率為10％,取P值為0.832。若P值大于或等于0.832時(shí),患者判定為免疫抑制為主狀態(tài),應(yīng)以補(bǔ)腎中藥加免疫抑制劑為主治療；若P值小于0.832時(shí),患者判定為骨髓衰竭為主狀態(tài),應(yīng)以補(bǔ)腎中藥加雄激素治療。9.預(yù)測(cè)方程的臨床可行性檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)說(shuō)明,42.2％(14/33)的患者可

9、能受益于預(yù)測(cè)結(jié)果而提高治療效果。所以,預(yù)測(cè)方程可能提高臨床治療AA的治療效率,協(xié)助臨床醫(yī)師進(jìn)行合適的用藥選擇。
　　 結(jié)論:1.中醫(yī)辨證腎陽(yáng)虛型AA臨床癥狀明顯輕于腎陰虛型,中醫(yī)辨證腎陽(yáng)虛型AA的臨床療效優(yōu)于腎陰虛型；2.提出并證明再障的發(fā)病大致可分為以異常免疫為主和以骨髓衰竭為主2個(gè)階段,前一階段以免疫抑制劑+中藥活血解毒補(bǔ)腎為主治療；后一階段應(yīng)以雄激素+補(bǔ)腎中藥為主治療,之間可能存在過(guò)渡階段；3.AA的免疫異常階段以CD3+