常用促動(dòng)力藥改善胃食管反流癥狀的機(jī)理研究.pdf

1、背景：食管體部運(yùn)動(dòng)異常和下食管括約?。╨ower esophagealsphincter，LES）功能障礙是胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease,GERD)的重要發(fā)病機(jī)制。抑酸分泌治療是目前首選的GERD藥物治療方法，然而，抑酸藥并不針對(duì)食管和LES運(yùn)動(dòng)功能障礙，故不能理想地改善所有GERD癥狀。最新共識(shí)意見認(rèn)為促動(dòng)力藥單用或者與抑酸藥聯(lián)合使用值得推薦，但現(xiàn)階段可供臨床選擇的幾種促動(dòng)力藥對(duì)食管和L

2、ES動(dòng)力學(xué)產(chǎn)生何種影響，以及這些促動(dòng)力效應(yīng)是否與改善GERD癥狀的療效有關(guān)尚缺乏對(duì)比觀察研究。
　　 目的：比較觀察多潘立酮、莫沙必利和依托必利三種不同促動(dòng)力藥在臨床使用的常規(guī)劑量時(shí)對(duì)食管和LES動(dòng)力學(xué)的影響；分析這些影響與GERD癥狀改善之間的相關(guān)性。
　　 方法：采用靜態(tài)食管測(cè)壓研究和食管下端24小時(shí)pH監(jiān)測(cè)研究方法，分別對(duì)照觀察健康志愿者以及胃食管反流病患者在服用促動(dòng)力藥多潘立酮、莫沙必利和依托必利前（常規(guī)劑量：多

3、潘立酮10mgtid；莫沙必利5mgtid；依托比利50mg tid；1周）和服藥后食管和LES動(dòng)力學(xué)參數(shù)的改變；同樣方法對(duì)照觀察了有典型胃食管反流癥狀的患者分別服用三種促動(dòng)力藥后，食管和LES 動(dòng)力學(xué)的改變以及GERD癥狀的改善情況以及其安全性。
　　 結(jié)果：健康志愿者食管測(cè)壓部分顯示，與治療前相比，三種促動(dòng)力藥各治療1周明顯降低胃食管酸反流的DeMeester計(jì)分（多潘立酮：5.7±0.7對(duì)12.4±2.2，P<0.05；莫

4、沙必利：5.3±2.4對(duì)12.4±2.2，P<0.05；依托必利：5.8±2.3對(duì)12.4±2.2，P<0.05）。三種促動(dòng)力藥均能明顯減少胃食管反流的總次數(shù)（多潘立酮：37.0±12.7次對(duì)86.5±44.5次，P<0.05；莫沙必利：22.0±12.8次對(duì)86.5±44.5次，P<0.05；依托必利：32.0±11.3次對(duì)86.5±44.5次，P<0.05）。莫沙必利顯著增大了食管遠(yuǎn)端最大收縮波幅（ 88.9±2.2mmHg對(duì)68.

5、1±2.9mmHg，P<0.05），多潘立酮、依托必利增加了LES區(qū)域壓力，但沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　 GERD患者食管測(cè)壓部分顯示，與治療前相比，三種促動(dòng)力藥分別治療1周明顯降低胃食管酸反流的DeMeester計(jì)分（多潘立酮：14.3±12.7對(duì)30.4±32.2，P<0.05；莫沙必利：12.6±11.4對(duì)29.2±31.3，P<0.05；依托必利：12.1±11.7對(duì)28.4±30.1，P<0.05）。三種促動(dòng)力藥能明顯減少

6、胃食管反流的總次數(shù)。同時(shí)多潘立酮顯著增加了LES 區(qū)域壓力（9.7±3.9mm Hg對(duì)6.3±3.6mm Hg，P<0.05），莫沙必利顯著加快了食管體部收縮波傳導(dǎo)速度（5.7±2.1cm/s對(duì)3.0±1.4cm/s，P<0.05），依托必利同樣顯著增加了LES區(qū)域壓力（8.3±3.7mm Hg對(duì)6.4±3.2mm Hg，P<0.05），并且顯著加快了食管體部收縮波傳導(dǎo)速度（4.9±2.2cm/s對(duì)3.2±0.9cm/s，P<0.05）

7、。但三種藥物對(duì)食管體部的收縮波幅改善并不明顯。
　　 對(duì)胃食管反流癥狀的療效研究結(jié)果顯示，經(jīng)三種促動(dòng)力藥治療后，與治療前比較，均明顯改善了各反流癥狀的評(píng)估積分均數(shù)以及總積分均數(shù)（多潘立酮：19.0±6.1對(duì)40.5±18.9，P<0.05；莫沙必利：18.9±7.9對(duì)44.6±16.3，P<0.05；依托必利：18.7±6.3對(duì)46.4±14.7，P<0.05）。
　　 相關(guān)性研究提示，多潘立酮組癥狀的改善與LES壓力增

8、加有明顯相關(guān)性；
　　 莫沙必利組癥狀的改善與食管體部收縮波傳導(dǎo)速度加快以及濕咽成功率增加有顯著相關(guān)性；依托必利組癥狀的改善與LES壓力增加以及食管體部收縮波傳導(dǎo)速度增加有顯著相關(guān)性。
　　 結(jié)論：多潘立酮能夠增加食管下括約肌壓力，莫沙必利能夠增加食管體部收縮波幅度和傳導(dǎo)速度，依托必利能夠增加食管下括約肌壓力和食管體部收縮波傳導(dǎo)速度。從而減少反流事件的發(fā)生、縮短反流物清除時(shí)間、減少食管黏膜反流物暴露時(shí)間和程度，實(shí)現(xiàn)對(duì)反流