吸入不同時(shí)間異氟烷對(duì)發(fā)育期大鼠海馬組織的wnt3a及β-catenin表達(dá)的影響.pdf

1、研究背景:隨著手術(shù)和麻醉學(xué)的不斷發(fā)展，越來(lái)越多的孕婦及嬰幼兒的疾病可以通過(guò)手術(shù)來(lái)治療，這使得正處于重要發(fā)育階段（懷孕的最后3個(gè)月至出生后第二年）的中樞神經(jīng)系統(tǒng)不可避免的暴露于麻醉藥物的刺激之下。發(fā)育期中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)遞質(zhì)和受體的作用機(jī)制紛繁復(fù)雜，尤其在以突觸可塑性發(fā)育為主的高峰發(fā)育期內(nèi)。若此時(shí)出現(xiàn)內(nèi)、外環(huán)境因素的改變，則會(huì)直接影響到神經(jīng)細(xì)胞的增殖、移行、分化，突觸的形成，回路重塑及聯(lián)想學(xué)習(xí)能力的建立，進(jìn)而影響其后乃至終身的神經(jīng)、行為能力和

2、學(xué)習(xí)記憶功能。異氟烷和七氟烷是常用的吸入性麻醉氣體，其神經(jīng)毒性尤其是對(duì)神經(jīng)發(fā)育期的神經(jīng)毒性作用，一向是臨床麻醉醫(yī)師關(guān)注的重點(diǎn)。然而，關(guān)于吸入麻醉藥對(duì)發(fā)育期大腦作用的相關(guān)作用機(jī)制，目前仍未明確。如何在確保麻醉完善的同時(shí)，將麻醉藥物對(duì)發(fā)育期中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響減至最小，是一直困擾著麻醉科醫(yī)生的難題，同時(shí)也是近年來(lái)麻醉界的研究熱點(diǎn)。
　　研究目的:本次研究旨在觀察不同時(shí)間的2％異氟烷處理，對(duì)7日齡大鼠的海馬組織中wnt3a及3-caten

3、in的基因表達(dá)和蛋白表達(dá)的影響，初步探討異氟烷處理對(duì)發(fā)育期大鼠海馬神經(jīng)組織相關(guān)作用的可能機(jī)制以及與作用時(shí)間的相關(guān)關(guān)系。
　　研究方法:將7日齡的SD雄性大鼠32只，按隨機(jī)表法隨機(jī)分成4組，分別為吸入空氣的對(duì)照組（A組），2％異氟烷2小時(shí)處理組（B組），2％異氟烷4小時(shí)處理組（C組），以及2％異氟烷6小時(shí)處理組（D組），每組幼鼠處理中均無(wú)缺氧及CO2蓄積發(fā)生。建模結(jié)束6小時(shí)后，再將上述各組幼鼠隨機(jī)分為RT-PCR實(shí)驗(yàn)組(A1,B1,

4、C1,D1)和western blot實(shí)驗(yàn)組(A2,B2,C2,D2)，分別取海馬組織檢測(cè)wnt3a和β-catenin的基因表達(dá)和蛋白表達(dá)。
　　研究結(jié)果:經(jīng)2％濃度的異氟烷處理后，發(fā)育期SD大鼠海馬組織中的wnt3amRNA的表達(dá):與對(duì)照組相比，只有C1組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)，其它各組wnt3a mRNA表達(dá)雖有上調(diào)，但沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;經(jīng)2％異氟烷處理后，發(fā)育期SD大鼠海馬組織中wnt3a蛋白的表達(dá):與對(duì)照組比，B2組

5、、C2組和D2組明顯上調(diào)(P＜0.05)，其中D2組顯著上調(diào)(P＜0.01)。經(jīng)2％異氟烷處理后的發(fā)育期SD大鼠海馬組織中的β-catenin mRNA的表達(dá):與對(duì)照組相比，B1和D1組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)，C1組表達(dá)雖有上調(diào)，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;經(jīng)2％異氟烷處理后，發(fā)育期SD大鼠海馬組織中的β-catenin蛋白的表達(dá):與對(duì)照組比，B2組、C2組和D2組明顯上調(diào)(P＜0.05)，其中D2組顯著上調(diào)(P＜0.01)。
　　結(jié)論

6、:通過(guò)觀察經(jīng)過(guò)不同時(shí)間的2％異氟烷處理的7日齡SD大鼠海馬組織的wnt3a和β-catenin的基因表達(dá)及蛋白表達(dá)，發(fā)現(xiàn)隨著2％異氟烷處理時(shí)間的延長(zhǎng)會(huì)導(dǎo)致上述兩種蛋白在海馬組織中表達(dá)上調(diào)，并且6小時(shí)組上調(diào)尤為明顯，據(jù)此表明高濃度的異氟烷處理對(duì)發(fā)育期大鼠海馬組織的神經(jīng)作用與時(shí)間具有正相關(guān)性。這對(duì)于探究異氟烷對(duì)于處在發(fā)育期海馬組織的神經(jīng)相關(guān)作用提出了新的思路，wnt3a和β-catenin蛋白表達(dá)同步上調(diào)為研究吸入高濃度異氟烷是否通過(guò)經(jīng)典W