Survivin、FHIT及bFGF在宮頸鱗癌組織中的表達及意義.pdf

1、背景和目的：
　　 宮頸癌(cervical cancer CC)是最常見的女性生殖道惡性腫瘤，發(fā)病率在女性惡性腫瘤中僅次于乳腺癌之后而居第二位。是當(dāng)今威脅女性健康生命的重要疾病。近年來子宮頸癌發(fā)病率有明顯增高及年輕化的趨勢，嚴重威脅廣大婦女健康，因此對其病因和發(fā)病機制的探討就顯得尤其重要。宮頸癌的發(fā)生盡管存在基因改變的復(fù)雜性和多因素性，但細胞增殖與細胞凋亡調(diào)控失常是普遍存在的因素，其中抑癌基因功能的喪失和癌基因的表達可導(dǎo)致富頸

2、組織發(fā)生一系列病理改變，引起細胞增殖與凋亡調(diào)節(jié)異常，最終導(dǎo)致組織癌變。因此，從分子水平上找到可用于提示宮頸癌發(fā)病機制的分子標志物，對于富頸癌的早期診斷與治療具有重要的理論指導(dǎo)意義。
　　 FHIT基因是1996年找到的一個新的候選抑癌基因，F(xiàn)HIT基因編碼的FHIT蛋白是一種典型的二腺苷三磷酸水解酶(diadenosine-triphosphatehydrolase，Ap3A)，F(xiàn)hit蛋白在體內(nèi)的具體功能尚不清楚。目前對其抑制

3、腫瘤機制的研究主要集中在細胞周期調(diào)控和細胞凋亡方面。目前國內(nèi)對FHIT基因的研究主要見于肺癌組織以及消化道腫瘤及頭頸部腫瘤，在富頸癌的研究并不多見。
　　 bFGF是細胞生長、分化和血管生成的重要因子。bFGF通過促癌細胞分裂增殖、遷移分化及促血管生成參與惡性腫瘤的形成過程，是一個癌癥相關(guān)多肽，是最有效的促腫瘤血管生成因子之一。其與腫瘤的關(guān)系是近年來研究者們關(guān)注的一個熱點。
　　 關(guān)于survivin、FHIT及bFGF

4、在腫瘤中的表達已有研究，目前國內(nèi)外文獻未見三者在宮頸癌研究中的聯(lián)合報道。本研究以免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測石蠟包埋的宮頸癌、宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)和正常宮頸組織中survivin、FHIT及bFGF的表達，探討三者在宮頸癌的發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)移中的機制。希望本研究能為宮頸癌的早期診斷，治療提供有力的臨床指導(dǎo)，并能為宮頸癌的基因治療開辟一條新的途徑。
　　 材料與方法
　　 1、實驗分組組織標本來源于鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院病理科200

5、8年1月-2009年11月手術(shù)切除，病理證實為宮頸鱗癌的組織標本45例，另取富頸上皮內(nèi)瘤變45例、正常宮頸組織15例（子宮肌瘤行子宮全切者的宮頸組織）作為對照。
　　 2、實驗方法
　　 應(yīng)用免疫組化S-P法檢測survivin、FHIT及bFGF在宮頸鱗癌組織、富頸上皮內(nèi)瘤變組織及正常宮頸組織中的表達情況。
　　 3、統(tǒng)計方法
　　 實驗數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS17.0版軟件包進行統(tǒng)計分析。組間比較采用Krus

6、kal-Wallis檢驗，相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析，以p＜0.05有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果
　　 1、survivin表達結(jié)果：
　　 survivin在正常宮頸組織、富頸上皮內(nèi)瘤變組織(CIN)及宮頸鱗癌組織中的表達陽性率呈上升趨勢，在正常宮頸組織中的表達率顯著低于CIN組(x2=7.273P＜0.05)和宮頸鱗癌組(x2=22.857 P＜0.05)，CIN組與宮頸鱗癌組之間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=11.429P

7、＜0.05)。survivin的表達與臨床分期、病理分級相關(guān)性顯著(P＜0.05)，與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)性不顯著(P＞0.05)
　　 2、FHIT表達結(jié)果：
　　 FHIT在正常宮頸組織、宮頸上皮內(nèi)瘤變組織(CIN)及宮頸鱗癌組織中的陽性表達率呈下降趨勢，在正常宮頸組織中的表達率顯著高于CIN(x2=8.571 P＜0.05)和宮頸鱗癌組(x2=22.857 P＜0.05)，CIN組與宮頸鱗癌組之間的表達也有顯著性差異(x

8、2=8.820 p＜0.05).FHIT的表達與宮頸鱗癌臨床分期、病理分級相關(guān)性均不顯著（P＞0.05），與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)性顯著(p＜0.05)
　　 3、bFGF表達結(jié)果
　　 bFGF在正常宮頸組織、宮頸上皮內(nèi)瘤變組織(CIN)及宮頸鱗癌組織中的表達依次呈上升趨勢，在正常宮頸組織中的表達與CIN之間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(x2=1.452 P＞0.05)，與宮頸鱗癌組間的表達有顯著性的差異(x2=11.769P＜0.05

9、)，CIN組與宮頸鱗癌組之間的差異也有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=11.429P＜0.05)。bFGF的表達與宮頸鱗癌臨床分期、病理分級及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)性顯著(P＜0.05)。
　　 4、survivin、FHIT及bFGF在宮頸鱗癌組織中表達的相關(guān)性
　　 由表3.7、3.8可以分析得出survivin與FHIT的表達存在顯著性負相關(guān)(r=-0.675P＜0.05)，而與bFGF的表達相關(guān)性不顯著（r=0.039P＞0.05）。