缺血再灌注模型大鼠心肌細胞核膜IP-,3-R、IP-,4-R對核鈣信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的調(diào)節(jié).pdf

1、目的:細胞凋亡是導(dǎo)致心肌缺血再灌注損傷的重要發(fā)病機制之一<'[1]>,但其確切病理機制尚不完全清楚.目前認為細胞內(nèi)鈣離子濃度的升高是細胞發(fā)生凋亡的一個重要條件,尤其是細胞核鈣濃度([Ca<'2+>]n)的增高在細胞凋亡的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮關(guān)鍵性作用<'[2]>.最近研究發(fā)現(xiàn),缺血心肌恢復(fù)灌注時,伴隨著細胞漿鈣濃度([Ca<'2+>]c)的升高,[Ca<'2+>]n呈持續(xù)性增高<'[3]>;而且,再灌注早期及晚期均存在細胞凋亡的發(fā)生.據(jù)此,有

2、學(xué)者提出細胞核鈣超載可能參與了心肌缺血再灌注損傷心肌細胞凋亡發(fā)生發(fā)展的病理機制.鑒于鈣跨核膜轉(zhuǎn)運系統(tǒng)是致核鈣濃度改變的首要環(huán)節(jié),該實驗在大鼠心肌缺血再灌注模型基礎(chǔ)上,觀察心肌細胞膜IP<,3>R、IP<,4>R對核鈣信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的調(diào)節(jié)變化及二者在缺血再灌注時各種病理情況下對核鈣信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)節(jié),以探討心肌缺血再灌注損傷時心肌細胞核鈣超載的機理,進一步揭示心肌缺血再灌注損傷時心肌細胞凋亡發(fā)生發(fā)展的病理機制.結(jié)論:1.大鼠心肌缺血30min再灌注

3、3h時,心肌組織發(fā)生了明顯的氧化損傷、細胞壞死及細胞凋亡.2.大鼠心肌細胞核上存在兩個不同結(jié)合容量、不同親和力的IP<,4>結(jié)合位點,Hill分析提示兩心肌細胞核IP<,4>R均為簡單單位點結(jié)合受體.3.大鼠心肌缺血再灌注損傷時,心肌細胞核內(nèi)膜IP<,3>R受體密度上調(diào),核外膜IP<,4>R受體密度及與其配體IR<,4>的結(jié)合特性也顯著增強.再則,胞漿鈣超載及PKC激活病理情況下,心肌細胞核IP<,3>R、IP<,4>R結(jié)合特性均顯著增