PBMCs凋亡及caspase-3的表達與HBV慢性感染者相關(guān)性的研究.pdf

1、目的 乙型肝炎病毒(HBV)常導(dǎo)致慢性感染,易發(fā)展為重型肝炎.目前認為,HBV本身對肝細胞元直接致病作用,而被HBV感染的淋巴細胞通過細胞凋亡機制來清除病毒,這種現(xiàn)象被稱為HBV所致的T細胞活化誘導(dǎo)的細胞死亡(activation induced cell death,AICD),其所致的免疫損傷可能是乙型肝炎重要的發(fā)病機制之一.細胞免疫功能減弱,可能是導(dǎo)致HBV持續(xù)慢性感染的一個重要因素,是形成HBV慢性感染免疫耐受的一個重要機制.凋

2、亡是為維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定,由基因控制的細胞自主的有序性的死亡.引起凋亡的核心成分是一類蛋白水解酶,統(tǒng)稱為天冬氨酸蛋白酶(cysteine-requiring aspartate protease,caspase)家族,該家族蛋白酶能特異的在底物的N-末端識別天冬氨酸酶解位點,并進行酶解.caspase-3是該家族的成員,是在凋亡途徑下游操作底物酶解的關(guān)鍵蛋白酶,caspase-3被激活后,將會引起細胞凋亡,被稱為凋亡的執(zhí)行者.慢性乙型肝炎患

3、者外周血單個核細胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)包括人體主要的免疫細胞,與人體的免疫狀態(tài)密切相關(guān).現(xiàn)已有研究證明PBMCs是HBV肝外感染的主要場所.通過對PBMCs的研究,了解慢性乙型肝炎患者細胞免疫功能的狀況、PBMCs凋亡的情況及凋亡因子caspase-3表達的狀況,進一步探討慢性乙型肝炎患者PBMCs凋亡的發(fā)生及其與caspase-3的關(guān)系,為深入研究乙型肝炎慢性化發(fā)病機制提