酮康唑經(jīng)皮滲透性及凝膠劑研究.pdf

1、酮康唑?yàn)閺V譜咪唑類抗真菌劑，它的給藥途徑有很多，其中包括全身系統(tǒng)給藥以及局部給藥。但是，當(dāng)酮康唑口服用于全身給藥時(shí)，副作用很多，包括惡心、瘙癢、嘔吐、腹痛、頭痛、嗜眠等反應(yīng)，而且還可致肝毒性。這就限制了它的臨床應(yīng)用。為了克服該不良反應(yīng)，可通過改變給藥途徑，制成局部用經(jīng)皮給藥制劑。目前上市的酮康唑的經(jīng)皮制劑只有乳膏和洗發(fā)劑。本課題針對現(xiàn)有酮康唑經(jīng)皮制劑滲透率低的問題，擬通過篩選經(jīng)皮滲透促進(jìn)劑和處方各因素，增強(qiáng)經(jīng)皮滲透作用，增加藥物在皮膚內(nèi)

2、的滯留量，并制備新型的酮康唑經(jīng)皮給藥凝膠劑。
　　 本文建立了酮康唑原料藥的HPLC分析方法，測定了酮康唑在水、生理鹽水、不同pH值磷酸鹽緩沖液、不同比例的乙醇—水以及不同比例的丙二醇-水中的溶解度，測定了酮康唑的油水分配系數(shù)，從而選定篩選經(jīng)皮滲透促進(jìn)劑時(shí)的經(jīng)皮滲透試驗(yàn)的供給液為65％乙醇-水溶液，接受液為25％乙醇-水溶液。
　　 以藥物累積透過量、藥物在皮膚內(nèi)的滯留量、穩(wěn)態(tài)滲透速率、滯后時(shí)間等作為考察指標(biāo)，篩選了五種

3、經(jīng)皮滲透促進(jìn)劑，經(jīng)皮滲透試驗(yàn)結(jié)果表明各經(jīng)皮滲透促進(jìn)劑在適當(dāng)?shù)臐舛染哂写贊B透作用，并篩選出氮酮做為酮康唑的經(jīng)皮滲透促進(jìn)劑，具有顯著的促滲透作用。
　　 利用單因素考察試驗(yàn)篩選了酮康唑凝膠劑的處方，制備了酮康唑凝膠劑，并以上市乳膏作為對照，來進(jìn)行經(jīng)皮滲透性試驗(yàn)，結(jié)果表明自制的酮康唑凝膠劑經(jīng)皮滲透性良好，統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)表明均與上市乳膏有顯著差異(P＜0.05)。
　　 考察了酮康唑凝膠劑的初步穩(wěn)定性以及皮膚刺激性，試驗(yàn)結(jié)果表明，