OPG及力學因素在激素性股骨頭壞死中的作用機制.pdf

1、實驗目的： 1957年P(guān)iertogranele和Mastromarino首先報告了使用糖皮質(zhì)激素(以下簡稱激素)導致骨壞死的并發(fā)癥。隨著激素的大量使用，人們已經(jīng)認識到大量、長期的使用激素是導致骨壞死并發(fā)癥的重要原因。特別是SARS期間，激素作為不可替代的藥物造成了大量患者的股骨頭壞死。激素治療造成骨壞死已經(jīng)引起了醫(yī)學界的廣泛的重視，探究其發(fā)病機理以更合理的使用激素，減少股骨頭壞死的發(fā)病率，如何早期發(fā)現(xiàn)并治療股骨頭壞死都是目前臨

2、床研究的重要課題。關(guān)于激素性股骨頭壞死的病理機理學說很多，現(xiàn)有骨質(zhì)疏松疏松學說、脂肪代謝異常學說、血管炎癥學說和細胞毒學說等。但這些學說都不能單獨的解釋激素性股骨頭壞死的真正病理機理。Glimcher認為激素性股骨頭壞死是生物因素與機械因素綜合作用的結(jié)果。本實驗試選取骨保護蛋白(OPG)和力學因素分別代表生物因素和機械因素探究激素性股骨頭壞死的發(fā)病機理。 實驗方法： 4月齡健康Wistar大白鼠28只，雌雄各半，適應性喂

3、養(yǎng)2周隨機分成兩組：實驗組12組，對照組12只同時保留正常鼠4只。精確稱重后，兩組均肌肉注射地塞米松磷酸鈉(10mg/kg)，每周一次，共注射6周。實驗組置于大鼠后肢不負重吊尾模型籠中飼養(yǎng)：大鼠尾部懸吊，后肢離地，使軀干與地而成30°角，大鼠前肢著地可以自山活動。實驗組大鼠均單籠喂養(yǎng)，自由進食和飲水，實驗期為6周。對照組正常負重。分別于2周、4周、6周處死動物，取雙側(cè)股骨頭標本，常規(guī)HE染色、Masson染色和免疫組織化學方法OPG染色

4、。光學顯微鏡觀察組織學變化，并用軟件測量7個相關(guān)指標比較分析。 實驗結(jié)果： 不負重實驗組中各時期股骨頭單位面積骨小梁中膠原面積百分率、骨小梁寬度、單位視野面積內(nèi)骨小梁面積百分率均低于同期負重對照組，具有明顯統(tǒng)計學差異(P＜0.01)，通期比較實驗組骨小梁斷裂情況比對照組程度明顯減輕；而不負重實驗組中各時期高倍鏡視野下空泡陷窩數(shù)量、脂肪細胞最大直徑、單位面積內(nèi)脂肪細胞數(shù)量和OPG累積光密度與同期負重對照組相比，未見明顯統(tǒng)計