西甲硅油揮發(fā)性物質(zhì)、消泡力和含量測(cè)定研究.pdf

1、西甲硅油是聚二甲基硅氧烷和4%-7%二氧化硅的復(fù)合物,具有低的表面張力和較好的生物學(xué)及化學(xué)穩(wěn)定性。本品由德國(guó)柏林一化學(xué)股份公司在上世紀(jì)七十年代開(kāi)發(fā)上市,在歐美等國(guó)家地區(qū)已使用了三十多年。自2001年我國(guó)衛(wèi)生部允許進(jìn)口德國(guó)Berlin-ChemieAG生產(chǎn)的西甲硅油乳劑(商品名:艾普米森、柏西)以來(lái),該藥物已經(jīng)大范圍應(yīng)用于臨床。西甲硅油在臨床上主要用于因氣體在腹部聚集而引起的胃腸道不適,如噯氣、術(shù)后腹脹等,還可用于治療功能性消化不良、腸易

2、激綜合癥、術(shù)后腸梗阻,以及腹部影像學(xué)檢查的輔助用藥(如X射線(xiàn)、超聲胃鏡)和作為造影劑的添加劑。
　　 USP-34版和BP2011年版均收載有西甲硅油及其制劑。美英藥典對(duì)西甲硅油揮發(fā)性物質(zhì)的測(cè)定,僅為總量測(cè)定,無(wú)揮發(fā)性物質(zhì)各組分結(jié)構(gòu)的確認(rèn)和含量測(cè)定:對(duì)西甲硅油及其制劑消泡力的檢查均為定性檢查,無(wú)消泡力的定量檢查方法。中國(guó)藥典從未收載過(guò)西甲硅油,只收載有二甲硅油及其片劑和氣霧劑,亦無(wú)揮發(fā)性物質(zhì)組分測(cè)定及二甲硅油消泡力檢查項(xiàng)。因此,

3、積極組織力量研究西甲硅油揮發(fā)性物質(zhì)各組分結(jié)構(gòu)和含量、建立簡(jiǎn)便易行的消泡力定量檢查方法以及采用紅外光譜法測(cè)定其新制劑中西甲硅油含量,這對(duì)于西甲硅油及其制劑的質(zhì)量控制、毒副作用的臨床監(jiān)測(cè)、醫(yī)生及患者的合理選藥用藥等,具有十分重要的理論意義和現(xiàn)實(shí)意義。
　　 第一部分,氣相色譜-質(zhì)譜法研究西甲硅油揮發(fā)性物質(zhì)的組成。采用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀測(cè)定西甲硅油的揮發(fā)性物質(zhì),并對(duì)其組分進(jìn)行了定性定量分析。通過(guò)質(zhì)譜圖解析和譜峰的規(guī)律性研究,對(duì)粘度為

4、500cst的西甲硅油中揮發(fā)性物質(zhì)的組成進(jìn)行定性分析;根據(jù)GC譜圖,采用峰面積歸一化法對(duì)各組分進(jìn)行定量分析;加熱失重法測(cè)定西甲硅油中揮發(fā)性物質(zhì)的總含量。分析共確定了樣品中的42個(gè)組分,占揮發(fā)性物質(zhì)總量的99.21%,包括兩組同系物:20種鏈狀甲基聚硅氧烷(MDmM,MM到MD21M)和22種環(huán)狀甲基聚硅氧烷(Dn,D3到D24),研究結(jié)果為改進(jìn)西甲硅油的生產(chǎn)工藝和控制西甲硅油的質(zhì)量提供了科學(xué)依據(jù)。
　　 第二部分,西甲硅油與二甲

5、硅油消泡性能對(duì)比研究。測(cè)定并比較西甲硅油和二甲硅油的消泡性能,為臨床合理選藥提供依據(jù)。采用自建的量筒法測(cè)定加入分散劑前后西甲硅油和二甲硅油的消泡性能,西甲硅油的相關(guān)組分——不同粘度的二甲硅油、二氧化硅以及不同含量二氧化硅的西甲硅油的消泡性能;分別用量筒法、振蕩搖瓶法、通氣鼓泡法、羅氏泡沫法比較西甲硅油和二甲硅油的消泡性能。結(jié)果西甲硅油和二甲硅油經(jīng)叔丁醇或丁酮分散處理后,其消泡力及抑泡力均顯著優(yōu)于單純的西甲硅油和二甲硅油(P＜0.05);

6、粘度為500mm2·s-1的二甲硅油的消泡性能優(yōu)于其他粘度的二甲硅油(P＜0.05);單純的二氧化硅消泡性能弱:含5%二氧化硅的西甲硅油消泡性能最優(yōu)(P＜0.05);量筒法測(cè)定西甲硅油的消泡力和抑泡力分別是二甲硅油的9.2倍和1.6倍;振蕩搖瓶法測(cè)定西甲硅油的消泡力和抑泡力分別是二甲硅油的12.2倍和1.3倍;通氣鼓泡法和羅氏泡沫法測(cè)定西甲硅油的消泡性能都優(yōu)于二甲硅油。說(shuō)明西甲硅油的消泡性能優(yōu)于二甲硅油,其消泡力是二甲硅油的10倍左右。

7、
　　 第三部分,紅外光譜法測(cè)定復(fù)方枸櫞酸阿爾維林軟膠囊中西甲硅油的含量。選用正己烷萃取西甲硅油,根據(jù)聚二甲基硅氧烷在1260cm-1波數(shù)處Si-CH3基團(tuán)的對(duì)稱(chēng)變形振動(dòng)有特征吸收峰,使用紅外光譜波數(shù)為1330cm-1～1180cm-1,分辨率:2.0cm-1,狹縫:寬,響應(yīng):快;溫度:25℃;相對(duì)濕度:50%。在選定的分析條件下,系統(tǒng)適用性、精密度和穩(wěn)定性良好;西甲硅油在1.Omg-mL-1～24.0mg·mL-1濃度范圍內(nèi)呈