白血病細(xì)胞誘導(dǎo)分化生成樹突狀細(xì)胞的研究.pdf

1、樹突狀細(xì)胞(Dendritic cell,DC)是目前功能最強(qiáng),也是唯一可直接活化初始型T細(xì)胞的抗原遞呈細(xì)胞(APC).白血病細(xì)胞來源的樹突狀細(xì)胞,既攜帶腫瘤抗原,而且又是功能強(qiáng)大的APC,能激活細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(CTL),發(fā)揮自體抗白血病效應(yīng),為白血病的免疫治療開辟新的途徑.該實(shí)驗(yàn)研究白血病細(xì)胞來源的樹突狀細(xì)胞形態(tài)、免疫標(biāo)記、功能以及分泌IL-12的能力.以24例急性髓細(xì)胞白血病(AML)和13例慢性粒細(xì)胞白血病(CML)的骨髓單個(gè)

2、核細(xì)胞為研究對(duì)象,并以5例健康獻(xiàn)血員的外周血單個(gè)核細(xì)胞作為正常細(xì)胞,誘導(dǎo)擴(kuò)增DC.比較白血病來源的DC與正常細(xì)胞來源的DC在形態(tài)、免疫標(biāo)記的表達(dá)和抗原遞呈功能方面的差別.以熒光原位雜交法(FISH)檢測1例AML-M3的PML-RARα融合基因,對(duì)照組陽性率為80﹪,具有DC典型形態(tài)的實(shí)驗(yàn)組陽性率為83﹪.1例CML的BCR-ABL融合基因,對(duì)照組陽性率為75﹪,具有DC典型形態(tài)的實(shí)驗(yàn)組為70﹪.結(jié)合免疫標(biāo)記的檢測,可證實(shí)這類DC是由白

3、血病克隆的細(xì)胞分化而來.白細(xì)胞介素12(IL-12)具有重要的免疫調(diào)節(jié)功能,可通過誘導(dǎo)IL-12R的β2鏈上調(diào),促進(jìn)Th1細(xì)胞的分化,并可誘導(dǎo)CTL細(xì)胞的產(chǎn)生,增強(qiáng)NK細(xì)胞活性.成熟的DC可以自分泌的形式分泌IL-12.我們以ELISA法檢測AML、CML實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的IL-12含量,發(fā)現(xiàn)AML-DC、CML-DC均可以分泌IL-12,其分泌能力較對(duì)照組明顯增強(qiáng),AML(28.72±2.85)pg/ml vs(24.00±4.44)p

4、g/ml(T=3.623,P=0.0011);CML(27.13±2.56)pg/ml vs(21.76±5.80)pg/ml(T=2.786,P=0.015).而AML-DC與CML-DC之間IL-12的分泌能力相似(P>0.05).綜上所述,該研究提示:(1)白血病細(xì)胞在體外經(jīng)一定細(xì)胞因子誘導(dǎo)后,能擴(kuò)增出白血病來源的樹突狀細(xì)胞.(2)AML細(xì)胞和CML細(xì)胞誘導(dǎo)的DC相互之間無差異,而且與正常樹突狀細(xì)胞在形態(tài)、免疫標(biāo)記方面相似.(3)