骨橋蛋白與高血壓血管重構(gòu)的關(guān)系及他汀的干預(yù)影響.pdf

1、目的:通過觀察腎性高血壓大鼠和血壓正常大鼠胸主動脈管壁骨橋蛋白(osteopontin,OPN)表達(dá)的特點(diǎn),探討OPN是否與高血壓動脈血管重構(gòu)有關(guān),并進(jìn)一步研究阿托伐他汀鈣對腎性高血壓大鼠胸主動脈OPN表達(dá)及重構(gòu)的影響。
　　 方法:通過兩腎一夾方式構(gòu)建腎性高血壓大鼠模型。將21只雄性(Sprague-Dawlay)SD大鼠采用隨機(jī)數(shù)字表法選取7只作為假手術(shù)組(n=7),剩余14只大鼠造模成功后采用隨機(jī)數(shù)字表法分為高血壓組(n=

2、7)和他汀組(n=7),術(shù)后第4周他汀組大鼠開始用阿托伐他汀鈣30mg/(kg.d)溶于蒸餾水1ml連續(xù)灌胃8周,另兩組大鼠同時給予等量蒸餾水灌胃8周。三組大鼠在第4、12周時檢測大鼠尾動脈收縮壓(systolic blood pressure,SBP),在第12周測定血脂,光鏡下觀察血管結(jié)構(gòu)變化并計(jì)算胸主動脈中膜厚度與內(nèi)徑之比(media thickness/lumendiameter,MT/LD),免疫組織化學(xué)法檢測OPN的表達(dá)水平

3、,熒光定量PCR檢測OPN mPANA表達(dá)。
　　 結(jié)果:第12周時高血壓組較假手術(shù)組收縮壓(systolic bloodpressure,SBP)(161+8mmgh vs112+6mmgh,P<0.05)、中膜厚度/官腔內(nèi)徑(media thickness/lumen diameter,MT/LD)(0.067±0.005 vs0.029±0.005,P<0.05)、OPN(0.24±0.07 VS0.10±0.06,P<0

4、.05)及OPNmRNA(0.1435±0.0434 VS0.0554±0.0235.P<0.05)表達(dá)顯著升高,總膽固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoproteincholesterol,LDL-c)及高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoproteincholesterol,HDL-C)水平顯著降低(P<0.05)。他汀組較高血壓組MT/LD(0.0

5、36±0.005 VS0.067±0.005,P<0.05)、OPN(0.18±0.09 VS0.24±0.07,P<0.05)及OPN mRNA(0.0994±0.0293 VS0.1435±0.0434)表達(dá)顯著降低(P<0.05),HDL-c水平明顯升高(P<0.05),而TC、LDL.C水平明顯降低(P<0.05)。
　　 結(jié)論:(1)高血壓組大鼠胸主動脈重構(gòu)明顯,OPN及OPN mRNA表達(dá)均顯著高于假手術(shù)組大鼠,這提