淋巴瘤患兒血清中hepcidin、IL-6及sTfR的研究.pdf

1、背景和目的
　　淋巴瘤(Lymphoma)是原發(fā)于淋巴結(jié)和/或結(jié)外淋巴組織的惡性腫瘤，多數(shù)起源于B/T淋巴細(xì)胞及其前體細(xì)胞，少數(shù)起源于NK細(xì)胞，是兒童時(shí)期血液系統(tǒng)常見(jiàn)的惡性腫瘤，在小兒中發(fā)病率次于白血病和腦腫瘤，近年來(lái)發(fā)病在兒童患者中有明顯上升趨勢(shì)。貧血是淋巴瘤患者常見(jiàn)的并發(fā)癥，常見(jiàn)于慢性感染、自身免疫性疾病、腫瘤等，過(guò)去被稱為慢性病性貧血(AnemiaofChronicDisease，ACD)，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)其發(fā)病與體內(nèi)增多的炎

2、癥因子有關(guān)，故又稱為炎癥性貧血(AnemiaofInflammation，AI)。貧血不僅影響患者的生活質(zhì)量，還對(duì)生存產(chǎn)生負(fù)面影響，其中炎性細(xì)胞因子所引起的鐵代謝異常在炎癥性貧血的發(fā)病機(jī)制中起至關(guān)重要的作用。
　　鐵調(diào)素(hepcidin)可以通過(guò)抑制腸道鐵的吸收及單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)鐵的釋放，對(duì)鐵代謝起負(fù)調(diào)控作用，在ACD的發(fā)病機(jī)制中起最關(guān)鍵作用。白介素-6(IL-6)是目前認(rèn)為刺激hepcidin合成的最主要的炎癥因子，可通過(guò)刺激

3、hepcidin的合成調(diào)節(jié)鐵的代謝，造成貧血的發(fā)生。IL-6與hepcidin在分子水平上將炎癥與鐵代謝聯(lián)系起來(lái)，在ACD的發(fā)病機(jī)制起關(guān)鍵性的作用。血清可溶性轉(zhuǎn)鐵蛋白受體(sTfR)受體內(nèi)鐵濃度的影響，可以作為評(píng)價(jià)機(jī)體鐵貯備及骨髓造血細(xì)胞生成的重要指標(biāo)。
　　目前淋巴瘤相關(guān)性貧血的機(jī)制仍不清楚，國(guó)內(nèi)尚缺乏關(guān)于淋巴瘤貧血患兒血清中hepcidin及炎癥因子的研究資料，本研究中我們通過(guò)測(cè)定淋巴瘤患兒血清中hepcidin、IL-6及s

4、TfR的表達(dá)水平，并分析其關(guān)聯(lián)性，探討hepcidin、IL-6及sTfR與淋巴瘤相關(guān)性貧血的關(guān)系，以進(jìn)一步揭示淋巴瘤相關(guān)性貧血的發(fā)病機(jī)制，為臨床治療提供理論依據(jù)。
　　方法
　　收集鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院、鄭州市兒童醫(yī)院、河南省婦幼保健院2011-2013年兒科血液腫瘤專業(yè)及兒外科經(jīng)病理確診為淋巴瘤并排除骨髓浸潤(rùn)的患兒外周血標(biāo)本69例，分為貧血組15例，非貧血組54例，另選取健康對(duì)照組15例。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)

5、檢測(cè)研究對(duì)象外周血血清中hepcidin、IL-6、sTfR的水平，觀察各組血清中hepcidin、IL-6及sTfR表達(dá)差異及相關(guān)性，同時(shí)記錄患兒臨床特癥與hepcidin、IL-6和sTfR水平狀況。
　　結(jié)果
　　1.三組研究對(duì)象血清中hepcidin、IL-6及sTfR濃度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜0.001)，淋巴瘤貧血患兒組血清中hepcidin、IL-6及sTfR濃度均高于淋巴瘤非貧血患兒組及健康對(duì)照組(P＜0.

6、01)。
　　2.淋巴瘤貧血患兒組血清中hepcidin濃度與血紅蛋白濃度呈負(fù)相關(guān)（r=-0.762，P=0.003）;淋巴瘤貧血患兒組血清中hepcidin濃度與IL-6濃度呈正相關(guān)(r=0.657，P=0.014);淋巴瘤貧患兒血組血清中hepcidin濃度與sTfR濃度呈正相關(guān)(r=0.758，P=0.001)。
　　3.血清中hepcidin、IL-6及sTfR濃度在高危組高于低危組，有B癥狀組高于無(wú)B癥狀組，在LD