疏肝健脾法對潰瘍性結(jié)腸炎大鼠血清IL-6、IL-10水平及結(jié)腸組織Mek1-2基因表達影響的研究.pdf

1、研究目的和意義：
　　潰瘍性結(jié)腸炎(UC)是常見的炎癥性腸病(IBD),臨床以腹痛腹瀉、黏液膿血便持續(xù)或反復(fù)發(fā)作為主要癥狀,具有癌變傾向,屬于難治性消化系統(tǒng)疾病,目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)尚缺乏滿意的治療方法。該病發(fā)病原因及機制尚不明確,所以關(guān)于本病發(fā)病機制的研究,是研究開發(fā)治療 UC特異性藥物的關(guān)鍵。中醫(yī)藥防治 UC具有整體調(diào)節(jié)、辨證論治、療效顯著、副作用小等優(yōu)勢,具有重要的臨床應(yīng)用和開發(fā)價值。細(xì)胞因子等免疫學(xué)機制以及各種信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在 UC

2、的發(fā)病中具有重要作用,是研究 UC發(fā)病機制所關(guān)注的熱點。本課題從 UC與免疫紊亂的關(guān)系入手,選擇炎性細(xì)胞因子 IL-6、IL-10以及免疫相關(guān)Ras/Raf/Mek/Erk信號通路,從免疫失衡和分子水平觀察痛瀉要方對肝郁脾虛型 UC的干預(yù)作用及療效機制,為擴大疏肝健脾法及痛瀉要方的臨床應(yīng)用及優(yōu)勢中成藥的開發(fā)提供實驗依據(jù)。
　　研究方法：
　　采用TNBS/乙醇溶液灌腸+束縛+飲食失節(jié)法制作肝郁脾虛型潰瘍性結(jié)腸炎(UC)大鼠模

3、型,采用高、中、低三種不同劑量的痛瀉要方進行干預(yù)治療21天,并以 SASP作為陽性對照藥物進行治療。痛瀉要方的療效主要通過肉眼觀察結(jié)腸大體形態(tài)以及鏡下觀察結(jié)腸組織病理形態(tài)并對兩者分別做評分來評價。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA法)檢測實驗大鼠血清中 IL-6、IL-10的含量,采用 RT-PCR法檢測實驗大鼠結(jié)腸組織中 Mek1和 Mek2的基因表達。
　　研究結(jié)果：
　　與空白組對比,模型組大鼠血清 IL-10含量降低明

4、顯(P<0.01);模型組大鼠血清IL-6含量升高明顯(P<0.05);痛瀉要方各治療組、SASP組與模型組對比,IL-10含量升高明顯(P<0.05,P<0.01);IL-6含量降低明顯(P<0.05,P<0.01);與空白組比較,模型組大鼠結(jié)腸黏膜組織 Mek1/2 mRNA的表達均降低(P<0.01)。經(jīng)過治療后,與模型組比較,痛瀉要方高、中、低劑量組以及 SASP組 Mek1/2 mRNA的表達皆有所上升(P<0.01),其中以

5、痛瀉藥方中劑量組和 SASP組上升最為明顯(P<0.01)。
　　研究結(jié)論：
　　1.痛瀉要方干預(yù) TNBS/乙醇溶液灌腸+束縛+飲食失節(jié)法復(fù)制的實驗性肝郁脾虛型潰瘍性結(jié)腸炎療效明顯。
　　2.痛瀉要方可以降低實驗大鼠血清中 IL-6的含量,抑制促炎因子的釋放,并提高IL-10的含量,促進抗炎作用的發(fā)揮,通過調(diào)節(jié)肝郁脾虛型 UC大鼠的免疫紊亂達到治療UC的作用。
　　3.痛瀉要方可以通過上調(diào)實驗大鼠結(jié)腸黏膜組織當(dāng)